腫瘤具有無限增殖和規(guī)避凋亡的特征。腫瘤的增殖涉及腫瘤的代謝及腫瘤免疫等多方面。腫瘤糖代謝異常能夠滿足腫瘤生長(zhǎng)所需能量及提供腫瘤細(xì)胞增殖所需要的原材料外,還能造成酸性的微環(huán)境。酸性的腫瘤微環(huán)境能夠抑制效應(yīng)T細(xì)胞的響應(yīng)、單核細(xì)胞遷移及改變細(xì)胞因子的分泌。另外,胰腺導(dǎo)管腺癌是典型的乏血供腫瘤,其往往處于缺氧微環(huán)境中。而HIF-1α是腫瘤重要的缺氧調(diào)控因子,其能夠調(diào)控包括糖酵解在內(nèi)的與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的多條通路。低氧還可以誘導(dǎo)非特異性CD4+T細(xì)胞分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或T輔助細(xì)胞,并且HIF-1cα還可以調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子FOXP3、調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)等。因此,HIF-1α能夠通過調(diào)控有氧糖酵解及機(jī)體免疫,有利于腫瘤的增殖。同時(shí),惡性腫瘤還具有規(guī)避凋亡的能力。HIF-1α能夠通過調(diào)控Bcl-2、Bax等蛋白,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。在細(xì)胞凋亡中,線粒體凋亡途徑處于中心環(huán)節(jié)。線粒體凋亡又與線粒體形態(tài)密切相關(guān),尤其是線粒體分裂是線粒體凋亡的起始環(huán)節(jié)。因此,本課題從糖酵解及免疫抑制角度,研究了 HIF-1α對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌增殖的調(diào)控機(jī)制;從線粒體凋亡途徑,研究了 HIF-1α對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌凋亡的調(diào)控機(jī)制。綜上所述,... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２－Ａｋｔ和－ｍＴＯＲ的１ＨＣ染色結(jié)果（Ａ高－中分化組腫瘤組織；Ｂ低分化組腫瘤組織；??

胰腺導(dǎo)管腺癌）??三、免疫組化相關(guān)指標(biāo)與胰腺導(dǎo)管腺癌分化程度的相關(guān)性分析??１、ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ－ｍＴＯＲ在胰腺導(dǎo)管腺癌中的表達(dá)情況（圖１－２，１－３）??１．１不同分化程度腫瘤的ｐ－Ａｋｔ和ｐ－ｍＴＯＲ的表達(dá)情況??ｐ－Ａｋｔ和ｐ－ｍＴＯＲ在高－中分化和低分化兩組腫瘤組織中的表達(dá)量，均具有顯??著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＝〇．〇４５和Ｐ＝０．０１２）。低分化組腫瘤組織中的表達(dá)量均高于高??－中分化組。??１．２同一分化程度腫瘤與癌旁的ｐ－Ａｋｔ和ｐ－ｍＴＯＲ的表達(dá)情況??ｐ－Ａｋｔ和ｐ－ｍＴＯＲ在同一分化程度的腫瘤中，腫瘤組織的表達(dá)量和癌旁組織??的表達(dá)量具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Ｐ＜〇．〇５。腫瘤組織中的表達(dá)量均高于癌旁組織。??誦５卿＿灘??＂Ｖ?Ｂ，：?＾??ｐ－Ａｋｔ?Ｃ?ｐ－ｍＴＯＲ?＾??圖１－２?ｐ－Ａｋｔ和ｐ－ｍＴＯＲ的１ＨＣ染色結(jié)果（Ａ高－中分化組腫瘤組織；Ｂ低分化組腫瘤組織；??Ｃ高－中分化組癌旁組織；Ｄ低分化組癌旁組織）??２１??

?２?￥??ｐ－ｍＴＯＲ??圖１－６腫瘤組織中ｐ－ｍＴ０Ｒ與ＧＬＵＴ－１的表達(dá)相關(guān)性??四、細(xì)胞増殖實(shí)驗(yàn)??１、不同濃度的西羅莫司對(duì)ＰＡＮＣ－１增殖的抑制作用??１．１西羅莫司抑制ＰＡＮＣ－１增殖的最適濃度的確定??用酶標(biāo)儀測(cè)定４９０ｎＭ波長(zhǎng)時(shí)的各組ＯＤ值。然后用ＧｒａｐｈＰａｄ分析抑制??２９??

【參考文獻(xiàn)】：
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