發(fā)布時(shí)間：2021-01-06 08:24

　　背景:結(jié)直腸癌（Colorectal cancer,CRC）,是人類罹患率最高的一類惡性腫瘤,全球范圍發(fā)病率的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,女性和男性結(jié)直腸癌的發(fā)病率,分別處于第二位和第三位。在一些發(fā)展中國(guó)家,最近20年的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì),研究表明,這種上升趨勢(shì)和環(huán)境因素、生活方式和飲食習(xí)慣的改變都有密切關(guān)系,這些因素的改變,可能引起正常結(jié)直腸上皮發(fā)生表觀遺傳學(xué)改變。同時(shí),結(jié)直腸癌是一類有著很強(qiáng)遺傳背景的惡性腫瘤,在表觀遺傳和遺傳學(xué)改變的共同累積作用下,正常結(jié)直腸上皮細(xì)胞逐漸向癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化,促進(jìn)了結(jié)直腸癌的發(fā)病。因此,確定新的表觀生物標(biāo)志物對(duì)于結(jié)直腸癌的預(yù)測(cè)、診斷、預(yù)后分析,以及進(jìn)一步的靶向治療都是很有價(jià)值的。ZNF331是對(duì)甲狀腺良性腫瘤研究時(shí)發(fā)現(xiàn)的一種鋅指蛋白,該蛋白的基因位于染色體19q13.42,而發(fā)生在該染色體位點(diǎn)的基因異常改變,與多種腫瘤的發(fā)生有關(guān),這提示ZNF331也可能與腫瘤發(fā)生有關(guān)。另外,在分析ZNF331基因序列時(shí)發(fā)現(xiàn),在它的啟動(dòng)子區(qū)分布著多個(gè)CpG島,提示ZNF331基因的表達(dá)很可能受到甲基化的調(diào)控。既往有研究發(fā)現(xiàn)在胃癌和食管癌中,ZNF331基因啟動(dòng)子區(qū)經(jīng)常發(fā)生甲基化,... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＺＮＦ３３１基因啟動(dòng)子區(qū)ＣｐＧ島的分布??

檢測(cè)結(jié)果顯示ＺＮＦ３３１基因的啟動(dòng)子區(qū)，在ＤＬＤ１，ＳＷ４８細(xì)胞中呈現(xiàn)完全甲基化，在??ＨＣＴ１１６、ＳＷ４８０、ＳＷ６２０等細(xì)胞中是部分甲基化的，而在ＤＫＯ細(xì)胞中是非甲基化??的（圖２）。??１８??

?解放軍醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文???Ｓ?Ｗ４８０和Ｓ?Ｗ６２０等細(xì)胞中呈現(xiàn)相對(duì)較低水平的表達(dá)，而在ＤＬＤ１和Ｓ?Ｗ４８細(xì)胞中檢測(cè)不??到表達(dá)，另外通過(guò)對(duì)比可見(jiàn)，ＺＮＦ３３１啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平（圖２）與細(xì)胞中ＺＮＦ３３１??的表達(dá)水平（圖４中ＤＡＣ?（－）列）的變化是一致的。在同時(shí)進(jìn)行的ＤＡＣ干預(yù)實(shí)驗(yàn)組中，??用ＤＡＣ對(duì)６株結(jié)腸癌細(xì)胞進(jìn)行去甲基化處理，采用相同的半定量ＲＴ－ＰＣＲ的方法對(duì)??ＺＮＦ３３１的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示：在經(jīng)過(guò)去甲基化試劑處理后，ＺＮＦ３３１在ＤＫＯ中??的表達(dá)未見(jiàn)明顯變化，而在ＤＬＤ１和ＳＷ４８細(xì)胞中恢復(fù)了表達(dá)，在ＨＣＴ１１６、ＳＷ４８０和??ＳＷ６２０細(xì)胞中的表達(dá)則出現(xiàn)增加（圖４）。??ＤＫＯ?ＤＬＤ１?ＳＷ４８?ＨＣＴ１１６?ＳＷ４８０?ＳＷ６２０??２??


本文編號(hào)：2960253