循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）從原發(fā)的腫瘤組織脫落進(jìn)入血液中循環(huán),在腫瘤的早期診斷和療效評估中起著重要作用。另一方面,過氧化氫（H₂O₂）是細(xì)胞內(nèi)的第二信使,在細(xì)胞增殖、分化和遷移等方面起著重要的調(diào)節(jié)作用,同時新血管生成、氧化應(yīng)激狀態(tài)、老化等生理活動以及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都與H₂O₂息息相關(guān)。因此,如何有效識別H₂O₂信號,并利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)高濃度的H₂O₂檢測循環(huán)腫瘤細(xì)胞,對腫瘤的早期診斷至關(guān)重要。近年來,一系列針對腫瘤微環(huán)境中高濃度的H₂O₂特性的響應(yīng)性納米體系被開發(fā),并應(yīng)用于成像診斷、腫瘤乏氧治療、光動力治療、藥物控制釋放等研究。因此,開發(fā)新的基于H₂O₂響應(yīng)性的智能納米體系,應(yīng)用于惡性腫瘤的早期診斷,是當(dāng)前生物醫(yī)藥領(lǐng)域面臨的研究熱點(diǎn)。在本文中,我們構(gòu)建了一系列H₂O₂響應(yīng)性納米熒光探針,... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：259 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

循環(huán)腫瘤細(xì)胞的形成30Fig.1-1Theformationofcirculatingtumorcells30

第一章 緒論細(xì)胞在密度、尺寸、變形性和介電性等方面的不同而分離得到 CTC。根據(jù) CTC 和中其它單核細(xì)胞的密度不同，可通過離心簡單有效地分離并富集 CTC37。Vona 等發(fā)展了“上皮腫瘤細(xì)胞大小分離”技術(shù)，通過徑跡蝕刻聚碳酸酯膜，制備得到具有 8 徑的圓形孔的過濾器，用于富集尺寸較大的 CTC。Tan 等39人則設(shè)計了一種具有 5 固定間隙寬度的月牙形陣列的微流控裝置，發(fā)展了一種根據(jù) CTC 的尺寸和變形性為可控的 CTC 富集方法，其捕獲效率和富集到的 CTC 純度都高達(dá) 80%。此外，可 CTC 的介電性，通過介電泳現(xiàn)象施加非均勻電場區(qū)分 CTC 與血細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn) C富集。

第一章 緒論裂間期的染色質(zhì)的雜交，具有分子檢測水平、穩(wěn)定性高、靈敏度高和特異性高等優(yōu)1。循環(huán)腫瘤細(xì)胞是一個超二倍體細(xì)胞，和 FISH 試劑盒中的 CEP8 探針雜交后，則會兩個以上的熒光信號點(diǎn)�；蛲蛔儥z測及基因組分析通過檢測轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞中的基因突變和基因組畸變，與腫瘤的預(yù)后相關(guān)，反映疾病的驅(qū)動因素，并預(yù)測藥物敏和耐藥性，其具有檢測范圍廣、靈敏度高、速度快，可檢測位置突變等優(yōu)點(diǎn)。使用片分離 CTC 后，Maheswaran 等42人利用等位基因特異性 PCR 擴(kuò)增技術(shù)，可在非小肺癌患者中有效檢測到激活的 EGFR 突變。對于具有更廣泛致病性突變分布的基因以從 CTC 的基因組 DNA 或 cDNA 擴(kuò)增靶向區(qū)域并進(jìn)行測序。此外，基于單細(xì)胞全組擴(kuò)增的能力，可對 CTC 進(jìn)行下一代外顯子組測序，以揭示腫瘤特異性突變和致43�；虮磉_(dá)分析主要對 CTC 的 mRNA 進(jìn)行測序，具有檢測靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)。RN序結(jié)果可檢測到 CTC 中有助于腫瘤轉(zhuǎn)移的 WNT 信號的激活44。流式細(xì)胞術(shù)可根據(jù)通道的熒光對特異性熒光標(biāo)記的 CTC 進(jìn)行鑒定，具有檢測速度快，可同時多通道等優(yōu)點(diǎn)45。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Circulating tumor DNA as a liquid biopsy target for detection of pancreatic cancer[J]. Erina Takai,Shinichi Yachida.  World Journal of Gastroenterology. 2016(38)
[2]Liquid biopsy in patients with pancreatic cancer: Circulating tumor cells and cell-free nucleic acids[J]. Taisuke Imamura,Shuhei Komatsu,Daisuke Ichikawa,Tsutomu Kawaguchi,Mahito Miyamae,Wataru Okajima,Takuma Ohashi,Tomohiro Arita,Hirotaka Konishi,Atsushi Shiozaki,Ryo Morimura,Hisashi Ikoma,Kazuma Okamoto,Eigo Otsuji.  World Journal of Gastroenterology. 2016(25)
[3]Recent advances in two-photon imaging: technology developments and biomedical applications[J]. Yu Chen,Hengchang Guo,Wei Gong,Luye Qin,Hossein Aleyasin,Rajiv R Ratan,Sunghee Cho,Jianxin Chen,Shusen Xie.  Chinese Optics Letters. 2013(01)



本文編號：2959381