過氧化氫響應性納米熒光探針的構建及其在循環(huán)腫瘤細胞檢測中的應用
發(fā)布時間:2021-01-05 22:06
循環(huán)腫瘤細胞(CTC)從原發(fā)的腫瘤組織脫落進入血液中循環(huán),在腫瘤的早期診斷和療效評估中起著重要作用。另一方面,過氧化氫(H2O2)是細胞內(nèi)的第二信使,在細胞增殖、分化和遷移等方面起著重要的調(diào)節(jié)作用,同時新血管生成、氧化應激狀態(tài)、老化等生理活動以及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都與H2O2息息相關。因此,如何有效識別H2O2信號,并利用腫瘤細胞內(nèi)高濃度的H2O2檢測循環(huán)腫瘤細胞,對腫瘤的早期診斷至關重要。近年來,一系列針對腫瘤微環(huán)境中高濃度的H2O2特性的響應性納米體系被開發(fā),并應用于成像診斷、腫瘤乏氧治療、光動力治療、藥物控制釋放等研究。因此,開發(fā)新的基于H2O2響應性的智能納米體系,應用于惡性腫瘤的早期診斷,是當前生物醫(yī)藥領域面臨的研究熱點。在本文中,我們構建了一系列H2O2響應性納米熒光探針,...
【文章來源】:上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:259 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
循環(huán)腫瘤細胞的形成30Fig.1-1Theformationofcirculatingtumorcells30
第一章 緒論細胞在密度、尺寸、變形性和介電性等方面的不同而分離得到 CTC。根據(jù) CTC 和中其它單核細胞的密度不同,可通過離心簡單有效地分離并富集 CTC37。Vona 等發(fā)展了“上皮腫瘤細胞大小分離”技術,通過徑跡蝕刻聚碳酸酯膜,制備得到具有 8 徑的圓形孔的過濾器,用于富集尺寸較大的 CTC。Tan 等39人則設計了一種具有 5 固定間隙寬度的月牙形陣列的微流控裝置,發(fā)展了一種根據(jù) CTC 的尺寸和變形性為可控的 CTC 富集方法,其捕獲效率和富集到的 CTC 純度都高達 80%。此外,可 CTC 的介電性,通過介電泳現(xiàn)象施加非均勻電場區(qū)分 CTC 與血細胞,從而實現(xiàn) C富集。
第一章 緒論裂間期的染色質的雜交,具有分子檢測水平、穩(wěn)定性高、靈敏度高和特異性高等優(yōu)1。循環(huán)腫瘤細胞是一個超二倍體細胞,和 FISH 試劑盒中的 CEP8 探針雜交后,則會兩個以上的熒光信號點;蛲蛔儥z測及基因組分析通過檢測轉移性腫瘤細胞中的基因突變和基因組畸變,與腫瘤的預后相關,反映疾病的驅動因素,并預測藥物敏和耐藥性,其具有檢測范圍廣、靈敏度高、速度快,可檢測位置突變等優(yōu)點。使用片分離 CTC 后,Maheswaran 等42人利用等位基因特異性 PCR 擴增技術,可在非小肺癌患者中有效檢測到激活的 EGFR 突變。對于具有更廣泛致病性突變分布的基因以從 CTC 的基因組 DNA 或 cDNA 擴增靶向區(qū)域并進行測序。此外,基于單細胞全組擴增的能力,可對 CTC 進行下一代外顯子組測序,以揭示腫瘤特異性突變和致43;虮磉_分析主要對 CTC 的 mRNA 進行測序,具有檢測靈敏度高等優(yōu)點。RN序結果可檢測到 CTC 中有助于腫瘤轉移的 WNT 信號的激活44。流式細胞術可根據(jù)通道的熒光對特異性熒光標記的 CTC 進行鑒定,具有檢測速度快,可同時多通道等優(yōu)點45。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Circulating tumor DNA as a liquid biopsy target for detection of pancreatic cancer[J]. Erina Takai,Shinichi Yachida. World Journal of Gastroenterology. 2016(38)
[2]Liquid biopsy in patients with pancreatic cancer: Circulating tumor cells and cell-free nucleic acids[J]. Taisuke Imamura,Shuhei Komatsu,Daisuke Ichikawa,Tsutomu Kawaguchi,Mahito Miyamae,Wataru Okajima,Takuma Ohashi,Tomohiro Arita,Hirotaka Konishi,Atsushi Shiozaki,Ryo Morimura,Hisashi Ikoma,Kazuma Okamoto,Eigo Otsuji. World Journal of Gastroenterology. 2016(25)
[3]Recent advances in two-photon imaging: technology developments and biomedical applications[J]. Yu Chen,Hengchang Guo,Wei Gong,Luye Qin,Hossein Aleyasin,Rajiv R Ratan,Sunghee Cho,Jianxin Chen,Shusen Xie. Chinese Optics Letters. 2013(01)
本文編號:2959381
【文章來源】:上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:259 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
循環(huán)腫瘤細胞的形成30Fig.1-1Theformationofcirculatingtumorcells30
第一章 緒論細胞在密度、尺寸、變形性和介電性等方面的不同而分離得到 CTC。根據(jù) CTC 和中其它單核細胞的密度不同,可通過離心簡單有效地分離并富集 CTC37。Vona 等發(fā)展了“上皮腫瘤細胞大小分離”技術,通過徑跡蝕刻聚碳酸酯膜,制備得到具有 8 徑的圓形孔的過濾器,用于富集尺寸較大的 CTC。Tan 等39人則設計了一種具有 5 固定間隙寬度的月牙形陣列的微流控裝置,發(fā)展了一種根據(jù) CTC 的尺寸和變形性為可控的 CTC 富集方法,其捕獲效率和富集到的 CTC 純度都高達 80%。此外,可 CTC 的介電性,通過介電泳現(xiàn)象施加非均勻電場區(qū)分 CTC 與血細胞,從而實現(xiàn) C富集。
第一章 緒論裂間期的染色質的雜交,具有分子檢測水平、穩(wěn)定性高、靈敏度高和特異性高等優(yōu)1。循環(huán)腫瘤細胞是一個超二倍體細胞,和 FISH 試劑盒中的 CEP8 探針雜交后,則會兩個以上的熒光信號點;蛲蛔儥z測及基因組分析通過檢測轉移性腫瘤細胞中的基因突變和基因組畸變,與腫瘤的預后相關,反映疾病的驅動因素,并預測藥物敏和耐藥性,其具有檢測范圍廣、靈敏度高、速度快,可檢測位置突變等優(yōu)點。使用片分離 CTC 后,Maheswaran 等42人利用等位基因特異性 PCR 擴增技術,可在非小肺癌患者中有效檢測到激活的 EGFR 突變。對于具有更廣泛致病性突變分布的基因以從 CTC 的基因組 DNA 或 cDNA 擴增靶向區(qū)域并進行測序。此外,基于單細胞全組擴增的能力,可對 CTC 進行下一代外顯子組測序,以揭示腫瘤特異性突變和致43;虮磉_分析主要對 CTC 的 mRNA 進行測序,具有檢測靈敏度高等優(yōu)點。RN序結果可檢測到 CTC 中有助于腫瘤轉移的 WNT 信號的激活44。流式細胞術可根據(jù)通道的熒光對特異性熒光標記的 CTC 進行鑒定,具有檢測速度快,可同時多通道等優(yōu)點45。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Circulating tumor DNA as a liquid biopsy target for detection of pancreatic cancer[J]. Erina Takai,Shinichi Yachida. World Journal of Gastroenterology. 2016(38)
[2]Liquid biopsy in patients with pancreatic cancer: Circulating tumor cells and cell-free nucleic acids[J]. Taisuke Imamura,Shuhei Komatsu,Daisuke Ichikawa,Tsutomu Kawaguchi,Mahito Miyamae,Wataru Okajima,Takuma Ohashi,Tomohiro Arita,Hirotaka Konishi,Atsushi Shiozaki,Ryo Morimura,Hisashi Ikoma,Kazuma Okamoto,Eigo Otsuji. World Journal of Gastroenterology. 2016(25)
[3]Recent advances in two-photon imaging: technology developments and biomedical applications[J]. Yu Chen,Hengchang Guo,Wei Gong,Luye Qin,Hossein Aleyasin,Rajiv R Ratan,Sunghee Cho,Jianxin Chen,Shusen Xie. Chinese Optics Letters. 2013(01)
本文編號:2959381
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