研究背景肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,盡管通過手術(shù)切除和肝臟移植可以提高患者生存率,但仍然由于侵襲和轉(zhuǎn)移而高復(fù)發(fā)。腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cells,CSCs）在腫瘤形成和進(jìn)展中起到重要作用,該細(xì)胞具有自我更新的能力。邊緣群細(xì)胞（side population,SP）,從多數(shù)腫瘤細(xì)胞系中分離出來均具有干細(xì)胞特性及表型。研究證實(shí),SP細(xì)胞是理想的腫瘤干細(xì)胞研究的模型。Micro RNAs是調(diào)控腫瘤發(fā)生發(fā)展的非編碼小RNA,在多數(shù)腫瘤中充當(dāng)抑癌基因。最新研究表明,Mi R-200家族不但參與調(diào)控細(xì)胞的分化、增殖、凋亡等一系列的生命活動過程,而且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。Mi R-200a可通過與ZEB基因非編碼區(qū)3’端結(jié)合調(diào)控其表達(dá)。而ZEB可與E-鈣粘蛋白基因啟動子結(jié)合,抑制其轉(zhuǎn)錄。本研究擬通過肝癌干細(xì)胞研究mi R-200a,揭示肝癌的發(fā)生發(fā)展,為肝癌的防治提供新思路和新靶點(diǎn)。目的目前micro RNAs的研究主要在常規(guī)腫瘤細(xì)胞中研究,在對于腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)過程中作用更重要的肝癌干性樣細(xì)胞中研究mi R-200a/ZEB通路,將對干預(yù)肝癌侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)更有意義。方法1、... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

肝疾干細(xì)胞與肝擒的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文iR-200c 基因參與了乳腺癌干細(xì)胞的調(diào)控過程。MiR-200c 基因在表達(dá)狀態(tài)，而 miR-200c 基因?yàn)橐职┗�，低表達(dá)增強(qiáng)了乳腺癌癌的侵襲轉(zhuǎn)移及惡性進(jìn)展起到至關(guān)重要的作用[29,30,31]。另有干細(xì)胞中，基因芯片篩選結(jié)果顯示，microRNA 有很多異常表達(dá)1、miR-222、miR-100、miR-125b 等，以及下調(diào)的 miR-93、miR-128。

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文物學(xué)行為。MiR-200 家族目前在腫瘤中研究較為透徹。研究表明，雖然 miR-2族在各腫瘤中的表達(dá)量不盡相同，但是在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中，其調(diào)控機(jī)較相似，其調(diào)控靶基因 mRNA 的轉(zhuǎn)錄和翻譯大近相同，主要通過調(diào)控靶基因EB1、ZEB2、SIP1、SIRT1 等的表達(dá)，調(diào)控相應(yīng)的蛋白表達(dá)水平，如影響細(xì)胞粘來的 E-cadherin（E-鈣粘蛋白）的表達(dá)，從而影響上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，即 EMT 的進(jìn)展響腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力，從而調(diào)控腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為[51,52,53,54]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]miR-200 family expression is downregulated upon neoplastic progression of Barrett’s esophagus[J]. Cameron M Smith,David I Watson,Mary P Leong,George C Mayne,Michael Z Michael,Bas PL Wijnhoven,Damian J Hussey.  World Journal of Gastroenterology. 2011(08)



本文編號：2955163