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基于“氧化還原開關(guān)”的應(yīng)激納米載藥系統(tǒng)在腎癌靶向治療中的應(yīng)用及機制研究

發(fā)布時間:2020-12-30 02:25
  目的:目前靶向藥物仍是晚期及轉(zhuǎn)移性腎癌治療的主要手段,但其毒副作用也限制了其臨床應(yīng)用。課題組前期對晚期轉(zhuǎn)移性腎癌靶向用藥患者進行臨床研究并隨訪發(fā)現(xiàn)靶向藥物在治療晚期轉(zhuǎn)移性腎癌中均存在較大毒副作用,嚴重的影響了患者身心健康及治療,為了增加靶向藥物治療效果,同時減少藥物對正常組織器官的損傷,我們研制了一種新型的含有二硫鍵“氧化還原開關(guān)”的功能納米微粒(Functional nanoparticle,FNP),包封靶向藥物依維莫司原料藥RAD001,并探討其抗腫瘤的作用效果。方法:1.以基于“氧化還原開關(guān)”的應(yīng)激納米載藥系統(tǒng)(該結(jié)構(gòu)為本團隊自主研發(fā)合成)包封RAD001形成多功能納米載藥微粒。2.以八臂聚乙二醇(8-Arm Polyethylene glycol,8-Arm PEG)“氧化還原開關(guān)”為突破來探索準確高效的RAD001控釋機制。3.明確控釋RAD001在腎癌治療中的作用效果。結(jié)果:1.8-Arm PEG的存在可以大大提高藥物在體內(nèi)運輸?shù)姆(wěn)定性,并且大大降低其毒性;在氧化還原刺激條件下,隨著PEG的斷裂,藥物將較好的釋放。2.在動態(tài)光散射法和透射電鏡確認了含有二硫鍵開關(guān)的PEG和... 

【文章來源】:浙江中醫(yī)藥大學浙江省

【文章頁數(shù)】:39 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

基于“氧化還原開關(guān)”的應(yīng)激納米載藥系統(tǒng)在腎癌靶向治療中的應(yīng)用及機制研究


腎癌分子靶向治療的主要靶點和藥物

分子結(jié)構(gòu)式


依維莫司分子結(jié)構(gòu)式

物理化學表征,凝膠電泳法,納米材料,小RNA


納米材料的物理化學表征:a)凝膠電泳法測試PSPPG3納米材料和小RNA在不同質(zhì)量比

【參考文獻】:
期刊論文
[1]腎癌遺傳學研究進展[J]. 陳金東.  遵義醫(yī)學院學報. 2014(02)
[2]轉(zhuǎn)移性腎細胞癌依維莫司中外研究安全性比較及不良反應(yīng)管理經(jīng)驗[J]. 張旭.  中華泌尿外科雜志. 2013 (06)
[3]晚期腎細胞癌18例治療體會[J]. 孫如坤,喬保平,王利輝,辛航,閆澤晨,王道元.  鄭州大學學報(醫(yī)學版). 2012(05)
[4]索拉非尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床研究[J]. 周愛萍,何志嵩,于世英,張沂平,杜春霞,孫永昆,石遠凱,王金萬,那彥群,孫燕.  中華泌尿外科雜志. 2009 (01)



本文編號:2946794

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