發(fā)布時(shí)間：2020-12-26 11:10

　　皮膚腫瘤的病因及發(fā)病機(jī)制一直都是皮膚病學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn),大量研究結(jié)果顯示中波紫外線（ultraviolet B, UVB）是引起皮膚光損傷,甚至誘發(fā)皮膚惡性腫瘤的重要原因之一。照射到皮膚表面的95% UVB被角質(zhì)形成細(xì)胞吸收后,可通過(guò)直接損傷細(xì)胞I)NA、誘導(dǎo)自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物合成增加、活化細(xì)胞膜表面的死亡受體以及激活神經(jīng)鞘磷脂酶使之降解神經(jīng)鞘磷脂,導(dǎo)致第二信使神經(jīng)酰胺及其衍生物增加等方式破壞細(xì)胞正常生理功能,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或死亡。PI3K/Akt/mTOR細(xì)胞信號(hào)通路是介導(dǎo)細(xì)胞增殖、凋亡及分化的重要信號(hào)通路之一。研究結(jié)果顯示UVB通過(guò)激活PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路而抑制細(xì)胞凋亡,使腫瘤細(xì)胞增殖及其侵襲性增強(qiáng)是其誘發(fā)皮膚腫瘤的重要原因之一。蛋白激酶B（protien kinase B, Akt）在PI3K/Akt/mTOR細(xì)胞信號(hào)通路活化過(guò)程中起重要的作用,而Akt上Ser-473及Thr-308位點(diǎn)的磷酸化又是Akt完全活化的必要條件。然而,UVB誘導(dǎo)Akt活化是否與這兩個(gè)位點(diǎn)磷酸化的相關(guān)性尚不完全清楚。UVB通過(guò)直接或間接損傷細(xì)胞DNA,誘導(dǎo)基因突變,是其誘發(fā)皮膚腫瘤... 

【文章來(lái)源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁(yè)數(shù)】：118 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分：UVB激活PI3K/AKT/MTOR信號(hào)通路的機(jī)制研究
    一、材料和方法
    二、結(jié)果
第二部分：活化的DNA-PKCS及SIN1在UVB激活PI3K/AKT/MTOR信號(hào)通路中的作用研究
    一、材料和方法
    二、結(jié)果
第三部分：DNA-PKCS及SIN1在UVB活化AKT中的相互作用研究
    一、材料和方法
    二、結(jié)果
第四部分：EFGR介導(dǎo)UVB誘導(dǎo)DNA-PKCS/SIN1復(fù)合物形成及活化AKT的機(jī)制研究
    一、材料和方法
    二、結(jié)果
討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ERK1/2和p-ERK1/2在肺癌組織中的表達(dá)及意義[J]. 谷艷嬌,包翠芬,魏嘉,梁佳,高志安.  中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志. 2009(03)
[2]AG825對(duì)乳腺癌細(xì)胞的輻射增敏作用[J]. 羅波,于世英,莊亮,夏曙,趙臻,榮磊.  中國(guó)腫瘤臨床. 2008(19)
[3]siRNA抑制DNA-PKcs表達(dá)及對(duì)HeLa細(xì)胞增殖的影響[J]. 安靜,隋建麗,徐勤枝,周平坤.  癌變.畸變.突變. 2005(06)
[4]DNA-PKcs反義核酸增強(qiáng)HeLa細(xì)胞對(duì)輻射及化療藥物順鉑的敏感性[J]. 余子建,孫敬芬,隋建麗,吳德昌,周平坤.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2005(08)
[5]定量檢測(cè)細(xì)胞凋亡的ELISA法[J]. 管孝鞠,王治喬,王愛(ài)平.  藥學(xué)實(shí)踐雜志. 2000(01)



本文編號(hào)：2939581