目的:越來越多的證據(jù)表明,間質(zhì)細胞與腫瘤細胞之間的相互作用所創(chuàng)造的獨特的微環(huán)境對腫瘤的進展起著至關(guān)重要的作用。癌相關(guān)成纖維細胞（CAFs）作為腫瘤基質(zhì)的主要成分,在腫瘤的進展中起著關(guān)鍵作用。CAFs通過分泌多種因子,如趨化因子,細胞因子和生長因子（HGF、VEGF、TGF-β、IL-22、TGF-α、IL-6）促進腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。同時CAFs也能促進腫瘤的增殖和化療耐藥。目前的研究表明胃癌中CAFs可以上調(diào)MiR-106b,并通過靶向PTEN促進細胞遷移和侵襲。同時也可通過下調(diào)miRNA-200b,上調(diào)ZEB的表達,從而誘導腫瘤細胞侵襲和腹腔播散,此外,胃癌中CAFs分泌的CXCL12,其激活CXCL12/CXCR4信號通路,從而促進腫瘤生長和侵襲。然而,目前對CAFs促進胃癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移機制的認識仍十分有限。我們將成纖維細胞TIG-3-20與胃癌細胞共培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)成纖維細胞促進了胃癌細胞的遷移和侵襲能力。因此本研究進一步探討了CAFs誘導胃癌轉(zhuǎn)移的機制。研究方法:1、采用ELISA檢測細胞上清液中IL-11的濃度;2、采用Transwell法測定細胞遷移和侵襲能力;3、采用蛋白免... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

1TIG-3-20具有CAFs的特性

2CAFs增強胃癌細胞的遷移和侵襲

胞遷移和侵襲的能力。圖中顯示了膜上遷移和侵襲細胞的代表性照片（×200 倍）。在四個選擇的顯微鏡視野中計數(shù)細胞，取平均值作為該小室的遷移細胞數(shù)。以處理組遷移細胞數(shù)對照組遷移細胞數(shù)表示腫瘤細胞的遷移能力變化的倍數(shù)，數(shù)值表示為三次獨立實驗的平均SD。 * P <0.05，** P <0.01。2 CAFs 促進胃癌細胞的腹膜轉(zhuǎn)移晚期胃癌伴腹膜轉(zhuǎn)移的患者預后極差。為了研究CAFs是否能促進胃癌細胞的腹轉(zhuǎn)移，將單獨或與CAFs混合的MGC-803細胞腹腔注射到裸鼠體內(nèi)，16天后處死鼠。如圖3.2A所示，與單獨MGC-803細胞組形成的腹膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)（1.400±0.5099，= 5）相比，CAFs混合MGC-803細胞組發(fā)生更多的腹膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)（5.400±1.030，= 5），（** p <0.01）。圖3.2B免疫組化結(jié)果表明在TIG-3-20與MGC-803混合接的小鼠腹膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)中，α-SMA的表達更高。這些結(jié)果表明CAFs增強了胃癌細胞內(nèi)腹膜擴散和轉(zhuǎn)移的能力。


本文編號：2936216