相比于正常細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞的代謝方式發(fā)生了顯著變化。正常細(xì)胞主要通過(guò)氧化磷酸化途徑獲取能量,而腫瘤細(xì)胞主要通過(guò)糖酵解途徑快速獲得大量能量,腫瘤細(xì)胞的這種代謝方式被稱(chēng)為Warburg效應(yīng),已成為腫瘤的一個(gè)典型標(biāo)志。盡管目前認(rèn)為Warburg效應(yīng)受到多種基因的調(diào)控,包括P53、c-myc和ERRα等。但是Warburg效應(yīng)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制仍不十分清楚。NR6A1（nuclear receptor subfamily 6group member1,NR6A1）是孤兒核受體家族成員之一,它是一種具有特定識(shí)別序列的轉(zhuǎn)錄抑制因子,可以特異性的結(jié)合任一DR0位點(diǎn)。研究表明,NR6A1具有促進(jìn)胚胎干細(xì)胞分化的功能,并參與調(diào)節(jié)精子發(fā)生和卵細(xì)胞生成。例如,其對(duì)胚胎干細(xì)胞的分化調(diào)節(jié)主要通過(guò)DR0位點(diǎn)靶向抑制多能性基因Oct4來(lái)實(shí)現(xiàn)。小鼠實(shí)驗(yàn)表明,Nr6a1通過(guò)抑制線(xiàn)粒體甘油-3-磷酸脫氫酶的表達(dá)參與調(diào)節(jié)睪丸能量代謝,提示其可能與細(xì)胞代謝行為相關(guān)。為了探討NR6A1在腫瘤細(xì)胞代謝中的作用及機(jī)制,本研究以人睪丸畸胎瘤細(xì)胞Ntera-2為研究材料,開(kāi)展了如下四個(gè)方面的工作:1、NR6A1對(duì)Ntera-2細(xì)胞糖代謝的影... 

【文章來(lái)源】：湖南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

腫瘤細(xì)胞糖代謝路徑圖(根據(jù)文獻(xiàn)[12]

胞的增殖[43-45]。許多癌癥細(xì)胞 TCA 循環(huán)的形式萄糖產(chǎn)生的，而大部分的回補(bǔ)是由谷氨酰胺提GLS）轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，它釋放谷氨酰胺的酰胺的氮貢獻(xiàn)反應(yīng)。谷氨酸被兩種類(lèi)型的反應(yīng)轉(zhuǎn)況下，轉(zhuǎn)氨酶將氨基基團(tuán)從谷氨酸轉(zhuǎn)移到酮酸一種情況下，谷氨酸被谷氨酸脫氫酶（GDH）丙酮酸[46]。研究還發(fā)現(xiàn)許多類(lèi)型的腫瘤細(xì)胞的同背景下癌細(xì)胞中谷氨酰胺和天冬酰胺需求的致癌病毒卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒（KSHV）氨酰胺酶 2（GLS2），谷氨酸脫氫酶 1（ GLUGOT2），以支持細(xì)胞增殖。令人驚訝的是，谷補(bǔ)充天冬酰胺完全獲得拯救。同時(shí)，谷氨酰胺三羧酸（TCA）循環(huán)的非必需氨基酸的生物合成謝增殖[47]。

因子與 CREMτ 競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合 mGPDH啟動(dòng)子上的 DR0位點(diǎn)調(diào)節(jié)84,85]。由此可以知道在睪丸組織中 NR6A1 通過(guò)與 CREMτ 相互GPDH 蛋白的表達(dá)從而影響精子獲能進(jìn)而影響雄性生殖力。研直接與分泌性焦磷酸蛋白（secreted phosphoprotein, SPP1）啟動(dòng)子R6A1 通過(guò) CRE 位點(diǎn)（cAMP response element，CRE）調(diào)節(jié) SP而抑制 SPP1 蛋白在血管平滑肌細(xì)胞中的表達(dá),進(jìn)而調(diào)控血管平樣硬化和血管再狹窄[86]。過(guò)氧化物酶體增生物激活受體 (ptor-activated receptor，PPARs)，是類(lèi)固醇類(lèi)受體亞家族的一員。PAR 、PPAR 和 PPARγ[87]。其中，PPAR 參與骨的形成，特別揮重要作用�，F(xiàn)已證明在睪丸組織內(nèi)，PPAR 是 Nr6a1 的靶基PAR 的表達(dá)[88]，提示 Nr6a1 可能參與了調(diào)節(jié) PPAR 信號(hào)通路來(lái)，NR6A1 在 ESC 以及發(fā)育的生殖腺中研究的越來(lái)越深入。如發(fā)現(xiàn)的 NR6A1 靶基因及其在胚胎干細(xì)胞和生殖細(xì)胞中扮演的角在腫瘤細(xì)胞代謝中扮演的角色還不是很清楚。


本文編號(hào)：2935224