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microRNA-34a通過靶向調控Wnt/β-catenin通路中Wnt1蛋白抑制乳腺癌的進展

發(fā)布時間:2020-12-16 00:15
  研究背景:乳腺癌(breast cancer,BC)是目前最為普遍爆發(fā)的惡性腫瘤之一,每年大約有三十五萬人死于乳腺癌,對女性的生命健康構成嚴重威脅。許多因素與乳腺癌的發(fā)生有潛在聯(lián)系,包括年齡的增長、外用激素、超重、酗酒和吸煙等。近十年來乳腺癌的診療方法有了突飛猛進的發(fā)展,但由于它的高發(fā)性和高致死性等特點,至今仍然是女性健康的一大殺手。因此,人們更多地關注乳腺癌發(fā)生的分子機制,希望可以發(fā)現(xiàn)其病理發(fā)生和發(fā)展的機制所在。微小RNA(microRNA,miRNA)是一類長度只有大約18-25個核苷酸大小的內(nèi)源性非編碼RNA。在大多數(shù)生物中,編碼微小RNA的基因占到全基因組的1-3%,微小RNA雖然不直接參與編碼蛋白質,但其常常在翻譯后水平調節(jié)目標基因的表達。眾所周知微小RNA可以同時調節(jié)許多目標mRNA表達,從而調控包括細胞增殖、分化等一系列細胞功能。之前文章報導顯示,微小RNA可以作為新的抗癌治療靶點。miR-34是一大類miRNA腫瘤抑制基因,因為在細胞周期和細胞存活的控制中其重要作用,其作為抗癌治療藥物已進入臨床試驗階段。miR-34廣泛存在于各種生物體內(nèi),其家族成員之間存在高度同源序列... 

【文章來源】:山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:132 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

microRNA-34a通過靶向調控Wnt/β-catenin通路中Wnt1蛋白抑制乳腺癌的進展


圖1.1?microRNA及siRNA加工及作用機制示意圖??由此我們可W看出,microRNA的作用機制是與粗點mRNA互補,沉默或??降解目的mRNA

乳腺癌,正常組織,乳腺癌組織,細胞系


2.?3.?2乳腺癌組織和細胞系中miR-34a均表現(xiàn)為低表達量?々??如圖2.1、圖2.2所示,原位雜交及定量PCR結果顯示,與非腫瘤組織相??比,miR-34a在乳腺癌組織中的表達量明顯下調(P<0.05)。??Cancer?Non-tumor??圖2.1原位雜交檢測miR-34a在乳腺癌及正常組織中的表達量水平??33??

乳腺癌,正常組織,方法比較,細胞系


圖2.2定量PCR檢測miR-34a在乳腺癌及正常組織中的表達量水平??mHl-34a?在?MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435?乳腺癌細胞系中的表達??量比MCF-10A正常乳腺細胞系有明顯降低(P<0.05,圖2.3)。??〇?1-5n??巧??C/)??0??曼1下??0)?1?■?r—*???巧??寸??<??*?*??〇:?*?下?,??10.5-?」?j=bq??掌?IvvXv!? ̄ ̄ ̄??至?排抑??tr?0心?Uv扯3-1??U,川山川I??MCF-10A?MCF-7?MDA-MB?MDA-MB??-231?-435??圖?2.3?定量?PC民方法比較?miR-34a?在?MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435??34??


本文編號:2919157

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