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microRNA-34a通過靶向調(diào)控Wnt/β-catenin通路中Wnt1蛋白抑制乳腺癌的進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2020-12-16 00:15
  研究背景:乳腺癌(breast cancer,BC)是目前最為普遍爆發(fā)的惡性腫瘤之一,每年大約有三十五萬人死于乳腺癌,對女性的生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。許多因素與乳腺癌的發(fā)生有潛在聯(lián)系,包括年齡的增長、外用激素、超重、酗酒和吸煙等。近十年來乳腺癌的診療方法有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展,但由于它的高發(fā)性和高致死性等特點(diǎn),至今仍然是女性健康的一大殺手。因此,人們更多地關(guān)注乳腺癌發(fā)生的分子機(jī)制,希望可以發(fā)現(xiàn)其病理發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制所在。微小RNA(microRNA,miRNA)是一類長度只有大約18-25個(gè)核苷酸大小的內(nèi)源性非編碼RNA。在大多數(shù)生物中,編碼微小RNA的基因占到全基因組的1-3%,微小RNA雖然不直接參與編碼蛋白質(zhì),但其常常在翻譯后水平調(diào)節(jié)目標(biāo)基因的表達(dá)。眾所周知微小RNA可以同時(shí)調(diào)節(jié)許多目標(biāo)mRNA表達(dá),從而調(diào)控包括細(xì)胞增殖、分化等一系列細(xì)胞功能。之前文章報(bào)導(dǎo)顯示,微小RNA可以作為新的抗癌治療靶點(diǎn)。miR-34是一大類miRNA腫瘤抑制基因,因?yàn)樵诩?xì)胞周期和細(xì)胞存活的控制中其重要作用,其作為抗癌治療藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。miR-34廣泛存在于各種生物體內(nèi),其家族成員之間存在高度同源序列... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:132 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

microRNA-34a通過靶向調(diào)控Wnt/β-catenin通路中Wnt1蛋白抑制乳腺癌的進(jìn)展


圖1.1?microRNA及siRNA加工及作用機(jī)制示意圖??由此我們可W看出,microRNA的作用機(jī)制是與粗點(diǎn)mRNA互補(bǔ),沉默或??降解目的mRNA

乳腺癌,正常組織,乳腺癌組織,細(xì)胞系


2.?3.?2乳腺癌組織和細(xì)胞系中miR-34a均表現(xiàn)為低表達(dá)量?々??如圖2.1、圖2.2所示,原位雜交及定量PCR結(jié)果顯示,與非腫瘤組織相??比,miR-34a在乳腺癌組織中的表達(dá)量明顯下調(diào)(P<0.05)。??Cancer?Non-tumor??圖2.1原位雜交檢測miR-34a在乳腺癌及正常組織中的表達(dá)量水平??33??

乳腺癌,正常組織,方法比較,細(xì)胞系


圖2.2定量PCR檢測miR-34a在乳腺癌及正常組織中的表達(dá)量水平??mHl-34a?在?MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435?乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)??量比MCF-10A正常乳腺細(xì)胞系有明顯降低(P<0.05,圖2.3)。??〇?1-5n??巧??C/)??0??曼1下??0)?1?■?r—*???巧??寸??<??*?*??〇:?*?下?,??10.5-?」?j=bq??掌?IvvXv!? ̄ ̄ ̄??至?排抑??tr?0心?Uv扯3-1??U,川山川I??MCF-10A?MCF-7?MDA-MB?MDA-MB??-231?-435??圖?2.3?定量?PC民方法比較?miR-34a?在?MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435??34??


本文編號:2919157

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