納米載體可輸送多種藥物,通過親水性修飾在體內(nèi)可長循環(huán),可通過EPR效應(yīng)被動靶向積累在腫瘤部位,智能型的納米載體還可緩控釋藥物,廣泛應(yīng)用于腫瘤免疫治療的研究。本文目的在于構(gòu)建一種納米材料載免疫制劑TGF-β抑制劑/CpG,研究該納米藥物對肝癌的免疫治療效應(yīng)。本文主要研究工作包括:1.對聚苯乙烯-丙烯酰胺共聚納米球（Pst-Amm）進(jìn)行表面功能基團(tuán)的修飾,經(jīng)EDC/NHS反應(yīng)修飾上聚乙亞胺（PEI）、PEG,通過疏水作用載入TGF-β抑制劑LY2157299（LY）,正負(fù)電荷吸附負(fù)載CpG。用動態(tài)光散射及透射電鏡對納米粒進(jìn)行表征,修飾前后納米材料性狀未發(fā)生改變,PS、PS-LY、PS-LY-CpG均為分散性好的球形,粒徑大小分別為237.2、261.4、331.2nm,zeta電位分別為37.9 mV、39.9 mV、-25.5 mV。2.通過高效液相色譜儀（HPLC）來檢測LY的載藥量,通過紫外分光光度計來檢測CpG的負(fù)載量。LY的體外累積釋放用HPLC來檢測。3mg PS可載LY 0.658mg,負(fù)載Cp G約70μg。24h體外釋放LY 10.56%,隨后持續(xù)平穩(wěn)釋放,具有緩控釋性。... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 肝癌
    1.2 肝癌的治療方法
    1.3 肝癌的免疫微環(huán)境
    1.4 本文研究目的及主要內(nèi)容
2 制備與表征
    2.1 引言
    2.2 實驗器材
    2.3 實驗過程
    2.4 結(jié)果與討論
    2.5 本章小結(jié)
3 載藥量、LY體外釋放以及生物安全性評價
    3.1 前言
    3.2 實驗內(nèi)容與結(jié)果
    3.3 結(jié)果與討論
    3.4 本章小結(jié)
4 小鼠H22肝癌模型的建立
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
    4.3 結(jié)果與討論
    4.4 本章小結(jié)
5 載藥納米粒對荷瘤鼠的治療作用研究
    5.1 前言
    5.2 實驗部分
    5.3 結(jié)果與討論
    5.4 本章小結(jié)
6 總結(jié)與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄 攻讀碩士期間發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Transplant benefit for patients with hepatocellular carcinoma[J]. Alessandro Vitale,Michael Volk,Umberto Cillo.  World Journal of Gastroenterology. 2013(48)
[2]Systematic review of surgical resection vs radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma[J]. Alessandro Cucchetti,Fabio Piscaglia,Matteo Cescon,Giorgio Ercolani,Antonio Daniele Pinna.  World Journal of Gastroenterology. 2013(26)
[3]BABL/C×C57BL/6雜交F1代小鼠H22肝癌實體瘤模型的建立[J]. 李曉峰,葉韻斌,陳強(qiáng),范南峰,黃煒偉,陳明水.  福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2006(04)



本文編號：2908775