黑色素瘤是一種高度惡性腫瘤,占皮膚腫瘤死亡病例的極大部分,患者早期癥狀隱匿,一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)已發(fā)生轉(zhuǎn)移,無法手術(shù)切除,故死亡率極高。隨著腫瘤免疫學(xué)的進(jìn)展,人們對腫瘤抗原、腫瘤免疫逃逸機(jī)制和腫瘤微環(huán)境的認(rèn)識的深入,免疫治療逐漸成為腫瘤治療和研發(fā)領(lǐng)域的關(guān)注點(diǎn)：即通過激發(fā)或調(diào)動機(jī)體的免疫系統(tǒng),增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境的抗腫瘤免疫力,從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞[2,3]。特別是近期抗PD-1和抗CTLA-4的單克隆抗體的應(yīng)用,在免疫治療黑色素瘤的療效方面有了突破性進(jìn)展[4-6]。細(xì)胞因子療法也是腫瘤免疫治療的一個(gè)重要途徑,即通過某種方式使需要的細(xì)胞因子水平增加,充分發(fā)揮某細(xì)胞因子抗腫瘤的生物學(xué)作用。大量的臨床數(shù)據(jù)表明,雖然免疫治療的應(yīng)用,使黑色素瘤的療效明顯提高,但仍有部分患者最后出現(xiàn)惡性復(fù)發(fā)[7-9]。治療失敗的原因之一是由于黑色素瘤細(xì)胞分泌大量的轉(zhuǎn)化生長因子β （transforming growth factor β, TGF-β）,抑制了機(jī)體免疫功能,并促使癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。IL-21是2000年發(fā)現(xiàn)的屬IL-2細(xì)胞因子家族的新成員,由活化的CD4+T輔助細(xì)胞產(chǎn)生,其受體表達(dá)在多種免疫細(xì)胞（B、T、NK細(xì)胞... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

IL-21信號傳導(dǎo)途徑和主要生物效應(yīng)CJImmmolRes.2015;2015:696578)

Ｊ１．知調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和調(diào)亡等多種生物活性，可Ｗ刺激腫瘤血管生成、侵??襲、轉(zhuǎn)移，同時(shí)也是介導(dǎo)腫漓免疫逃逸最有效的免疫抑制分子。ＴＧＦ－Ｐ誘導(dǎo)的??ＥＭＴ，涉及了癌癥的發(fā)展、纖維化和其他病變（圖１）。??５??

??圖１－２民Ｔ－ＰＣＲ檢測畑１－止－２１基因在轉(zhuǎn)染巧胞中轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)??Ｍ：?ＤＮＡ?分子量標(biāo)準(zhǔn)?１：正－２１；?２：?ＧＡＤＰＨ；?３：?ＧＡＤＰＨ；?４：?ＧＰＩ－ＩＬ２１??Ｆｉｇｌ－２?Ｄｅｌｅｔｉｏｎ?ｏｆ?ＧＰＩ－ＩＬ２１?ｇｅ打ｅ?扮ｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ?ｃｅｌｌｓ?ｂｙ?民Ｔ－ＰＣ民??ＭｉＤＮＡｍａｒｋｅｒ?１：ＴＬ－２１；?２：ＧＡＤＰＨ；?３：ＧＡＤＰＨ；?４：ＧＰＩ－ＩＬ２１??３．２轉(zhuǎn)染有目的基因的腫瘤細(xì)胞中正－２１蛋白表達(dá)的鑒定??炎光顯微鏡觀察顯示，Ｂ１６Ｆ１０／ＧＰＩ－正－２１細(xì)胞表面均有巧光顯示，且巧光均??集中在瘤細(xì)胞膜上，而野生株Ｂ１６Ｆ１０細(xì)胞表面無費(fèi)光顯示，說明ＧＰＩ鋪定的??止－２１能在瘤細(xì)胞膜上表達(dá)。??ｊ嚇ＩＭ??４００?Ｘ??圖１－３細(xì)胞間接免疫巧化法檢測瘤苗表面心２１的表化??（Ａ－Ｂ）?Ｂ１６Ｆ１０／ＧＰＩ－ＩＵ２１克隆；（Ｃ－Ｄ）野生型Ｂ１６Ｆ１０細(xì)胞；（Ａ），（Ｃ）：光鏡視野下細(xì)胞??形態(tài)；巧），（Ｄ）：焚光鏡視野下細(xì)胞形態(tài)??Ｆｉｇ?１－３?Ｄｅｃ化ｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＩＬ－２１－ｇｐｉ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｂｙ?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｉｎｄｉｒｅｃｔ?ｉｍｍｕ打０打ｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ??（Ａ－Ｂ）Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｐｈｏｔｏｓ?ｏｆ?Ｂ１６Ｆ１０／ＧＰＩ－ＩＬ２１?ｃｌｏｎｅｓ；?（Ｃ－Ｄ）目?１６Ｆ１０?ｗｉｌｄ?ｔｙｐｅ?（ＷＴ）?ｃｌｏｎｅｓ．??Ｔｈｅ?ｃｌｏｎｅｓ?ｏｎ?化ｅ?ｌｅｆｔ?ｓｉｄｅ?ｗｅｒｅ?ｏｂｓｅｒｖｅｄ?ｕｎｄｅｒ?ａ?ｌｉｇｈｔ?ｍｉｃｒｏｓｃｒｏｐｅ


本文編號：2906364