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靶向ASBEL的反義核苷酸在三陰性乳腺癌聯(lián)合治療中的應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2020-12-06 12:51
  中國(guó)乳腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)90年代以來一直以全球發(fā)病增長(zhǎng)率的兩倍速度在增長(zhǎng),尤其是城市地區(qū)。2014年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,乳腺癌已經(jīng)位列中國(guó)女性癌癥致死率第六。三陰性乳腺癌大約占所有乳腺癌類型中的15-20%,是乳腺癌各亞型中惡性程度最高的一種,同時(shí)也有著預(yù)后差、易轉(zhuǎn)移、生存期短等特點(diǎn)。因?yàn)槿鄙儆行幬镒饔冒悬c(diǎn),臨床上對(duì)三陰性乳腺癌的治療一般采用手術(shù)結(jié)合化療手段,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高,因此亟需尋找新的有效藥物靶點(diǎn)。長(zhǎng)非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是近些年被發(fā)現(xiàn)的大量、種類繁多且功能復(fù)雜的一類轉(zhuǎn)錄物,但因其缺少開放閱讀框,不能編碼蛋白,在早期的基礎(chǔ)研究中一直被認(rèn)為是―轉(zhuǎn)錄噪聲‖。隨著研究的深入,lncRNA在生物學(xué)過程中的豐富多樣的調(diào)節(jié)機(jī)制不斷被發(fā)現(xiàn),它們?cè)诩?xì)胞的各項(xiàng)生物學(xué)過程中發(fā)揮著極其重要的調(diào)節(jié)作用。在包括三陰性乳腺癌的多種惡性腫瘤中,人們發(fā)現(xiàn)有很多l(xiāng)ncRNAs的表達(dá)水平表現(xiàn)出異常。它們的異常表達(dá)與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有密切的關(guān)系,這也成為當(dāng)前腫瘤研究中的熱點(diǎn)。以在腫瘤組織中異常過量表達(dá)的lncRNAs作為靶點(diǎn),通過人為導(dǎo)入反義核酸分子去結(jié)合這些lncR... 

【文章來源】:北京工業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:130 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

靶向ASBEL的反義核苷酸在三陰性乳腺癌聯(lián)合治療中的應(yīng)用


ASBEL互補(bǔ)片段的二級(jí)結(jié)構(gòu)模擬結(jié)果

界面圖,軟件,界面,功能


21圖 2-2 RNAstructure v4.6 軟件 OligoWalk 功能界面Fig.2-2. Window GUI of OligoWalk function in RNA structure v4.6 software. 不同 antagoNATs 對(duì) ASBEL 的降解能力檢測(cè)用Real-time PCR檢測(cè)用不同antagoNATs序列轉(zhuǎn)染MDA-MB-231細(xì) ASBEL 表達(dá)水平的變化,實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖 2-3 所示。

轉(zhuǎn)染,表達(dá)水平,抑制效果,細(xì)胞毒性


Real-time PCR 檢測(cè)轉(zhuǎn)染不同 antagoNATs 后細(xì)胞中 ASBEL 表達(dá)水平的變化,示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(n=3)2-3 Differential expression level of ASBEL in cells transfected with different antagoasured by real-time PCR analysis. The results are presented as the mean±SD of tripmeasurement (n=3).驗(yàn)結(jié)果表明,按照位點(diǎn)編號(hào)的 antago1、antago2、antago3 和 antago同程度的對(duì) ASBEL 表達(dá)的抑制,其中 antago3 的抑制效果最佳,抑制率超過了 50%,同時(shí),該結(jié)果也優(yōu)于 siASBEL 的抑制效果。 轉(zhuǎn)染不同 antagoNATs 對(duì) MDA-MB-231 細(xì)胞增殖能力的影響用 CCK-8細(xì)胞增殖與細(xì)胞毒性檢測(cè)試劑盒對(duì)轉(zhuǎn)染不同 antagoNATs力的改變進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)加入 siASBEL 組作為比較,antagoNC 作實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖 2-4 所示。


本文編號(hào):2901401

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