背景與目的淋巴瘤是目前發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重危害人類健康。結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤屬于成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤中的一種亞型,在西方國家較為少見,但是在亞洲人、墨西哥人和南美土著人中發(fā)病率較高。在我國,此病是最常見的淋巴瘤類型之一。結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤具有獨(dú)特的臨床病理特征,臨床具有高度侵襲性,由于病變易復(fù)發(fā)且對放化療易出現(xiàn)抗拒,預(yù)后總體較差。NK/T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性及腫瘤的異質(zhì)性加大了診斷與治療的困難。目前國際上沒有對標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案達(dá)成共識,因此使得病人的個(gè)體化治療難以實(shí)現(xiàn)。新的治療方法比如免疫治療、分子靶向治療也在進(jìn)一步探索及研究中。因此,開展NK/T細(xì)胞淋巴瘤的基礎(chǔ)和臨床研究,為臨床提供有效的治療作用靶點(diǎn),具有重要意義。Micro RNA（簡稱mi RNA）是一種長度約22個(gè)核苷酸的內(nèi)源性的非編碼單鏈RNA分子,廣泛存在于植物、動(dòng)物及DNA病毒中,在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)向調(diào)控靶基因的表達(dá)。mi RNA的異常表達(dá)與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),與蛋白編碼基因相同,mi RNA也可扮演癌基因或抑癌基因的角色。很多與細(xì)胞增殖、分化、凋亡、侵襲等生物學(xué)過程相關(guān)的基因被證實(shí)為mi RNA... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

miR-34a在NK/T細(xì)胞淋巴瘤石蠟組織中的表達(dá)(*P<0.05)

4 miR-34a 表達(dá)與 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后分析4.1 隨訪情況30 例 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤患者均經(jīng)過臨床隨訪，隨訪時(shí)間為 1-32 個(gè)月，例死亡（30%），21 例生存（70%），中位生存期為 24.6 個(gè)月。4.2 單因素分析及多因素分析以 miR-34a 相對表達(dá)量的中位數(shù)為臨界值，將 NK/T 淋巴瘤患者分為 m高表達(dá)組（＞中位數(shù)）和 miR-34a 低表達(dá)組（＜中位數(shù)）。將 miR-34a 的NK/T 淋巴瘤患者總生存率（OS）進(jìn)行相關(guān)生存分析，結(jié)果顯示 miR-34a 組與 miR-34a 低表達(dá)組 OS 的中位生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），miR表達(dá)與 OS 無明顯相關(guān)性。見圖 1.2。單因素分析顯示，IPI 評分≥3 分與患者預(yù)后不良有關(guān),而 miR-34a 表達(dá)、性別、B 癥狀、血清 LDH 水平及 Arbor 臨床分期與預(yù)后無關(guān)；多因素分IPI 評分≥3 分為患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果見表 1.2。

第二部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果1 miR-34a 在淋巴瘤細(xì)胞系中的表達(dá)通過 real-time PCR 的方法，設(shè)計(jì)引物，以 U6 為內(nèi)參，檢測正常 NK 細(xì)胞及SNK-6 和 YTS 細(xì)胞系中 miR-34a 的表達(dá)量。U6 和 miR-34a 的溶解曲線為單一峰，說明擴(kuò)增產(chǎn)物的均一性較好，不存在非特異性產(chǎn)物。如圖 2.1 和圖 2.2。以正常 NK 細(xì)胞為對照，設(shè)置 miR-34a 的相對表達(dá)量為 1.000±0.000，結(jié)果顯示 miR-34a 在 SNK-6 細(xì)胞和 YTS 細(xì)胞中的相對表達(dá)量分別為 0.078±0.003 和0.106±0.012。與正常 NK 細(xì)胞相比，miR-34a 在 SNK-6 和 YTS 細(xì)胞系中的表達(dá)量偏低。如圖 2.3。


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