發(fā)布時間：2020-12-04 10:06

　　背景與目的肺癌是我國乃至全球病死率最高的腫瘤,其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%以上,由于缺乏典型的早期癥狀,大部分患者在確診時已經(jīng)處于疾病的中晚期,因而失去手術機會,因此藥物治療成為肺癌的主要治療手段�；熓侵委煼伟┑淖畛Ｒ娭委�,盡管近來新的化療藥物和各種聯(lián)合方案的不斷推出,然而許多腫瘤對化療藥物的不敏感,或者在化療過程中逐漸對藥物產(chǎn)生耐受性,是導致患者治療失敗和死亡的主要原因,尋找并干預能夠影響腫瘤耐藥的因素是腫瘤靶向治療領域當前的研究熱點。MTDH是新發(fā)現(xiàn)的一個癌基因,在多種腫瘤中呈過表達,其表達異常增高能夠激活多種信號途徑,增強腫瘤細胞增殖及抗凋亡能力,并且能加速腫瘤新生血管的生成,增強腫瘤細胞侵襲性、轉(zhuǎn)移性。本研究將通過體外細胞實驗明確MTDH與NSCLC對化療耐藥之間的相關性,觀察MTDH表達水平對NSCLC細胞對化療藥物多西他賽敏感性的關系,并探索其中可能機制,為逆轉(zhuǎn)腫瘤化療耐藥提供理論基礎和分子靶點。材料與方法1.體外構建特異性靶向MTDH的siRNA。qRTPCR方法檢測HBE細胞,SPCA1. A549、H... 

【文章來源】：南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－４：?ＭＴＴ法檢測下調(diào)Ａ５４９細胞ＭＴＤＨ表達水平影響其對多西他賽敏感性（Ａ：??多化他賽處理４８小時后，Ａ５４９ｓｉＭＴＤＨ細胞對多西他賽敏感性較Ｃｏｎｔｒｏｌ細胞明顯增島：Ｂ：多化他??

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而抑制調(diào)亡基因Ｂｃｌ－２蛋白表達水平下降；同樣當外源性上調(diào)ＭＴＤＨ??的Ｈ１２９９細化終多西他賽處理后，促調(diào)亡基因Ｂａｘ蛋白表達水平下降，而抑??制調(diào)亡基因Ｂｃｌ－２蛋白表達水平升高（圖２－１）。該結果說明了?ＭＴＤＨ通過??調(diào)節(jié)促調(diào)亡相關蛋白的表達，影響細胞對多兩他眷的敏感性。??Ａ５４９?Ｈ１２９９??Ａ斜?９?ｓｉＭＴＤＨ?Ｈ１２９９?ａ?江?ＭＴＤＨ??ｂｄ－２?棚趙１１＾?■物??ｂａｘ?ｒｎｍｍｍｍ?ｍｍｍ??ｐ－ａｃｔｉｎ?？Ｉ?｜＜—？ｉ?ｍｍｍｉｍ??圖２－１：?Ｗｅｓ化ｒ?ｂｌｏｔ檢測ＭＴＤＨ表達對ＮＳＣＬＣ細胞調(diào)亡蛋白的影響（多西他賽處即后．??Ａ５４９?ｓｉ?ＭＴＤＨ訊較Ｃｏｎｔｒｏｌ納相比．ｂｃｌ－２蛋白巧達降低，ｂ化蛋白表達增高：Ｈ１２９９?ＡｃＬＭＴＤＨ組．較??Ｃｏｎｔｒｏｌ組相比，ｂｃｌ－２蛋Ｄ巧化增巧．ｂａ＼蛋Ｃｌ巧化Ｋ降：??２．２?ＭＴＤＨ表達影響Ｐ－ＡＫＴ表達??ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路是調(diào)節(jié)細胞調(diào)亡的重要通路，抑制ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路活性??可促進細胞調(diào)亡，通過ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ實驗，發(fā)現(xiàn)外源性下調(diào)ＭＴＤＨ，Ｐ－ＡＫＴ??蛋白表達水平較對照姐明顯下降，而上調(diào)ＭＴＤＨ后，Ｐ－ＡＫＴ蛋白表達水平則??明顯升高（圖２－２Ａ）。??自隨是另一種細胞死亡的重耍方式，在維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起著不可??或缺的作用１。ＬＣ３是自嗦的標志性蛋白

【參考文獻】：
期刊論文
[1]自噬在調(diào)控抗腫瘤藥物耐藥中的研究進展[J]. 潘半舟,封冰,宋海珠.  醫(yī)學研究生學報. 2012(12)



本文編號：2897408