目的:本研究旨在探究結(jié)直腸癌腫瘤細胞(tumor cells,TCs)、浸潤免疫細胞(tumor infiltrating immune cells,TICs)的PD-L1表達、免疫細胞浸潤水平與結(jié)直腸癌臨床病理特征、預后的關(guān)系。方法:納入2011年2月至2015年12月北京協(xié)和醫(yī)院收治的Ⅰ-Ⅳ期結(jié)直腸癌患者153例,進行隨訪;調(diào)取組織石蠟病理標本,制作病理切片,行PD-L1免疫組化染色。通過卡方檢驗分析PD-L1表達、免疫細胞浸潤水平和臨床病理特征的關(guān)系。通過Kaplan-Meier繪制生存曲線,log-rank檢驗比較組間差異,研究PD-L1表達與Ⅰ-Ⅲ期結(jié)直腸癌患者DFS、Ⅳ期PFS的關(guān)系。結(jié)果:1.結(jié)直腸患者153例,其中男性77例,女性76例;中位年齡63歲(26-89歲);臨床分期為 Ⅰ 期 10 例(6.5%),Ⅱ 期 67 例(43.8%),Ⅲ 期 38 例(24.8%),Ⅳ 期38 例(24.8%);Ⅰ-Ⅲ 期 pMMR 患者 77 例,dMMR 患者 28 例。2.腫瘤細胞PD-L1表達陽性(TC+)組78例(51.0%),浸潤免疫細胞PD-L1表達陽性(TIC+)組64例(41.8%)。腫瘤細胞PD-L1表達與浸潤免疫細胞PD-L1表達可能有關(guān)(p=0.001)。3.Ⅰ 期、Ⅱ 期、Ⅲ 期、Ⅳ 期的 TC+率分別為 40.0%,28.4%,55.3%,89.5%;TIC+率分別為20%,32.8%,34.2%,71.0%。隨著分期期別增加,TC+和TIC+率增加(TC+p0.05;TIC+p0.01)。Ⅳ 期患者的TIC+率(71.1%)高于 Ⅰ-Ⅲ 期患者(32.2%)(p0.01)。4.右半結(jié)腸癌患者的TC+率(38.9%;37/95)低于左半結(jié)腸癌(71.4%;40/56)(p0.01)。5.Ⅰ-Ⅳ期患者,免疫細胞浸潤低水平的患者其TIC+率(5/26,19.2%)低于免疫細胞浸潤高水平患者(59/127,46.5%)。6.Ⅰ-Ⅲ 期的 dMMR 和 pMMR 患者,TC+ 率分別為 35.7%(10/28)和 35.1%(p=0.951),TIC+率分別為 53.6%(15/28)和 20.8%(16/77)(P0.01)。7.Ⅰ-Ⅲ期pMMR患者TC-組和TC+組中位DFS均未達到,HR(陰/陽)=0.407(95%CI 0.17-0.99,p=0.047);dMMR CRC患者免疫細胞浸潤高水平組DFS未達到,低水平組中位 DFS 8.9 月,HR(低/高)=6.331(95%CI 1.406-28.508,p=0.016)。8.Ⅳ期患者TC+組中位PFS(7.1月)優(yōu)于TC-組(2.6月)(p=0.03)。9.Ⅰ-Ⅳ 期患者 TC+/TIC+ 43 例(28.1%),TC-/TIC-54 例(35.3%),TC+/TIC-35例(22.9%),TC-/TIC+ 21 例(13.7%)。10.1-Ⅲ 期患者 TC-/TIC+、TC-/TIC-、TC+/TIC+、TC+/TIC-2 年 DFS 率分別為 80%、77.7%、71.4%、66.7%。Ⅳ 期 CRC 患者 TC-/TIC+、TC-/TIC-、TC+/TIC-、TC+/TIC+的中位PFS依次為1.0月、3.8月、6.0月、7.23月。11.Ⅰ-Ⅲ 期 dMMR 患者 TC-/TIC-比例 35.7%(10/28)低于 pMMR 患者 51.9%(40/77);dMMR 患者 TC+/TIC+比例 25%(7/28)高于 pMMR 患者 7.8%(6/46);Ⅰ-Ⅲ 期 dMMR/pMMR患者 TC+/TIC+及 TC-/TIC-比例有差異(p=0.036)。Ⅰ-Ⅲ 期 dMMR/pMMR 患者 TC/TIC組合變化比例有差異(p=0.01)。結(jié)論:隨著結(jié)直腸癌分期期別增加,腫瘤細胞和浸潤免疫細胞PD-L1表達陽性率增加。免疫細胞浸潤水平與浸潤免疫細胞PD-L1表達可能有關(guān)。Ⅰ-Ⅲ期dMMR和pMMR患者浸潤免疫細胞PD-L1表達可能有差異。Ⅰ-Ⅲ期dMMR和pMMR結(jié)直腸癌患者TC+/TC+及TC-/TIC-比例可能不同。
【學位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R735.34
【部分圖文】：

浸潤免疫細胞?ＰＤ－Ｌ１?表達陽性（ｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ?ｉｍｍｕｎｅ?ｃｅｌｌｓ，ＴＩＣ＋）、浸??潤免疫細胞ＰＤ－Ｌ１表達陰性（ＴＩＣ－）、免疫細胞浸潤低水平、免疫細胞浸潤高水平??免疫組化結(jié)果見圖１。??１５３?例?ＣＲＣ?患者?ＰＤ－Ｌ１?表達比率為，ＴＣ＋７８?例（５１．０％），ＴＩＣ＋６４?例（４１．８％），??１３??

發(fā)現(xiàn)Ｉ－ＩＶ期患者ＴＣ和ＴＩＣＰＤ－Ｌ１表達陽性率不同，隨著分期增加，陽性表??達率增加，統(tǒng)計學有差異（ＴＣ＋ｐ＜０．０５；?ＴＩＣ＋ｐ＜０．０１）；而免疫細胞浸潤高水平??比率無統(tǒng)計學差異（ｐ＝〇．?５３０）。詳見表２、圖３。??表２?１５３例結(jié)直腸癌患者Ｉ－ＩＶ期ＰＤ－Ｌ１表達陽性率及免疫細胞浸潤水平???Ｉ期?ＩＩ期?ＩＩＩ期?ＩＶ期?Ｐ值???ＴＣ＋?４０％?２８．４％?５５．３％?８９．５％?ｐ＜０．?０５＊??（４／１０）?（１９／６７）?（２１／３８）?（３４／３８）??ＴＣ－?６０％?７１．６％?４４．７％?１０．５％??（６／１０）?（４８／６７）?（１７／３８）?（４／３８）??ＴＩＣ＋?２０％?３２．８％?３４．２％?７１．０％?ｐ＜０．?０１＊??（２／１０）?（２２／６７）?（１３／３８）?（２７／３８）??ＴＩＣ－?８０％?６７．２％?６５．８％?２８．９％??（８／１０）?（４５／６７）?（２５／３８）?（１１／３８）??免疫細胞浸潤水平??高水平?９０％?８６．６％?７６．３％?８１．６％?ｐ＝０．５３０??（９／１０）?（５８／６７）?（２９／３８）?（３１／３８）??低水平?１０％?１３．４％?２３．７％?１８．４％???（１／１０）?（９／６７）?（９／３８）?（７／３８）???＊兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義，防??５０＇???將瘤細盥表達ＰＤ＊Ｌ１??國陰??ｐ＜０．０５??４０－??■??數(shù)??Ｉｒｌｌ?丨??ｌｙｊ?｜￣￣■??Ｉ期

率７１．?４％?（４０／５６）高；晚期患者ＴＣ＋率更高（ＩＶ期至Ｉ期，依次為８９．?５％，５５．?３％，??２８．４％，?４０％）。腫瘤細胞ＰＤ－Ｌ１表達與浸潤免疫細胞ＰＤ－Ｌ１表達有關(guān)（ｐ＝０．００１）。??結(jié)果見表３、圖４。??１６??
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 朱崇英;瞿愛東;;靶向程序性死亡分子1信號通路的單克隆抗體的研究進展[J];國際生物制品學雜志;2017年01期

本文編號：2879904