O-GalNAc糖基化是一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾,參與調(diào)控多種細(xì)胞生命活動(dòng)。該修飾由多肽:N-乙酰氨基半乳糖轉(zhuǎn)移酶(ppGalNAc-Ts)家族成員催化起始。人體內(nèi)該酶家族共有20個(gè)成員,其中ppGalNAc-T13在正常生理狀態(tài)下特異性地表達(dá)于神經(jīng)系統(tǒng)及肺組織中。在病理?xiàng)l件下,該酶的異常表達(dá)已被報(bào)道參與神經(jīng)母細(xì)胞瘤及肺癌的發(fā)生發(fā)展,然而其背后的具體功能機(jī)制及其在其它惡性腫瘤中的作用仍然未知。因此,本論文著重探索了ppGalNAc-T13在肺癌及肝癌中的功能。本論文的第一部分主要探究了ppGalNAc-T13參與調(diào)控肺癌發(fā)展過程中的功能機(jī)制。首先,我們通過檢測細(xì)胞活力,發(fā)現(xiàn)ppGalNAc-T13的表達(dá)不影響肺癌細(xì)胞H460及H1299的增殖能力,但與其平板克隆形成能力密切相關(guān)。其次,由于腫瘤細(xì)胞的平板克隆形成能力是細(xì)胞干性的相關(guān)指標(biāo)之一,我們進(jìn)一步通過體外細(xì)胞成球?qū)嶒?yàn)及耐藥性檢測實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)在肺癌干細(xì)胞成球的過程中,ppGalNAc-T13的高表達(dá)能夠幫助肺癌細(xì)胞維持其自我更新能力及抵御抗癌藥物吉非替尼的作用。最后,通過檢測與細(xì)胞干性及耐藥相關(guān)的一些信號(hào)通路,發(fā)現(xiàn)ppGalNAc-T13的表達(dá)能夠影響表皮生長因子受體、肝細(xì)胞生長因子等信號(hào)通路,為部分解釋ppGalNAc-T13在肺癌中的功能機(jī)制提供了合理的線索。此外,通過對(duì)22株不同類型腫瘤細(xì)胞系中ppGalNAc-T13表達(dá)水平的檢測,我們發(fā)現(xiàn)ppGalNAc-T13在部分肝癌細(xì)胞系中存在高表達(dá)。因此,本論文第二部分初步探究了ppGalNAc-T13在肝癌中的功能。在肝癌細(xì)胞系模型中,我們發(fā)現(xiàn)ppGalNAc-T13的高表達(dá)能夠促進(jìn)肝癌細(xì)胞MHCC-97L的增殖及遷移,同時(shí)激活表皮生長因子受體及細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶信號(hào)通路,為后續(xù)進(jìn)一步研究ppGalNAc-T13在肝癌中的功能機(jī)制提供了前期基礎(chǔ)。綜上所述,本文通過肺癌細(xì)胞系腫瘤細(xì)胞行為學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)ppGalNAc-T13在肺癌細(xì)胞成球能力中具有重要功能,并且其表達(dá)能夠提高細(xì)胞對(duì)于吉非替尼的耐受性,其分子作用機(jī)制可能是通過表皮生長因子及肝細(xì)胞生長因子信號(hào)通路的激活實(shí)現(xiàn)。同時(shí),本文發(fā)現(xiàn)ppGalNAc-T13在肝癌細(xì)胞中差異表達(dá),并初步探究了其影響的細(xì)胞表型以及相關(guān)分子機(jī)制。ppGalNAc-T13在肺癌及肝癌中的功能研究為深入理解其在腫瘤中的作用地位提供了新的見解。
【學(xué)位單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R734.2;R735.7
【部分圖文】：

圖 2-1 ppGalNAc-T13 在不同腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平Fig.2-1 The expression of ppGalNAc-T13 in various cancer celR 檢測 ppGalNAc-T13 在不同腫瘤細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄水平跡檢測 ppGalNAc-T13 不同腫瘤細(xì)胞中的蛋白表達(dá)水平免疫印跡條帶定量系中 ppGalNAc-T13 的蛋白表達(dá)水平13 表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌病人生存率的相關(guān)性c-T13 沉默表達(dá)及過表達(dá)肺癌細(xì)胞系的構(gòu)建結(jié)果暗示我們，ppGalNAc-T13 可能通過其 O-GalNA發(fā)揮一定的功能，并影響其進(jìn)程。但具體功能及機(jī)制目先基于 ppGalNAc-T13 在不同肺癌細(xì)胞系中的表達(dá)水22

圖 2-2 ppGalNAc-T13 沉默表達(dá)的 H460 細(xì)胞構(gòu)建及驗(yàn)證Fig.2-2 The construction and validation of ppGalNAc-T13 in H460 cell li-T13 沉默表達(dá)的 H460 細(xì)胞 ppGalNAc-T13 的轉(zhuǎn)錄水平-T13 沉默表達(dá)的 H460 細(xì)胞 ppGalNAc-T13 的蛋白表達(dá)水平c-T13 沉默表達(dá)的 H460 細(xì)胞全蛋白的 O-GalNAc 糖基化水平c-T13 沉默表達(dá)的 H460 細(xì)胞表面膜蛋白的 O-GalNAc 糖基化水平a)c)b)d)

圖 2-3 ppGalNAc-T13 沉默表達(dá)的 A549 細(xì)胞構(gòu)建及驗(yàn)證Fig.2-3 The construction and validation of ppGalNAc-T13 in A549 cec-T13 沉默表達(dá)的 A549 細(xì)胞 ppGalNAc-T13 的轉(zhuǎn)錄水平c-T13 沉默表達(dá)的 A549 細(xì)胞 ppGalNAc-T13 的蛋白表達(dá)水平Ac-T13 沉默表達(dá)的 A549 細(xì)胞全蛋白的 O-GalNAc 糖基化水平Ac-T13 沉默表達(dá)的 A549 細(xì)胞表面膜蛋白的 O-GalNAc 糖基化水平c-T13 沉默表達(dá)的 A549 細(xì)胞形態(tài)（紅色箭頭表示變圓皺縮的細(xì)胞）25
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王紅麗;陳玲;徐春艷;張翠萍;;加速康復(fù)外科肝癌病人圍術(shù)期護(hù)理方案的構(gòu)建及應(yīng)用效果[J];護(hù)理研究;2019年23期

2 何鳳英;謝翡娜;袁蕊;;肝癌病人吸煙原因調(diào)查與分析[J];全科護(hù)理;2017年02期

3 曹賢花;;肝癌病人的心理護(hù)理探討[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2017年34期

4 劉維;付菊芳;胡雪慧;王丹;溫佳;王安輝;王悅;劉俊;周新民;;晚期肝癌病人心理狀況及其影響因素的研究[J];護(hù)理研究;2016年10期

5 呂靜;楊海清;陳似霞;吳波峰;李小娟;黃婉晶;劉石玉;;肝癌病人主要家庭照顧者的負(fù)荷現(xiàn)狀及其影響因素研究[J];護(hù)理研究;2015年14期

6 朱學(xué)志;;肝癌患者如何控制飲食？[J];保健文匯;2019年04期

7 劉東斌;;老年肝癌預(yù)防與診療[J];中國老年;2018年05期

8 張寶華;;肝癌防治莫入誤區(qū)[J];健康生活;2017年01期

9 吳夢帆;;探討肝癌病人tace術(shù)后舒適度改變原因與護(hù)理[J];現(xiàn)代養(yǎng)生;2017年16期

10 韓倩;蔡晴;李玲;程云;韓蓓明;;晚期肝癌病人壓瘡高危因素分析及護(hù)理干預(yù)[J];全科護(hù)理;2014年28期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張明;免疫檢查點(diǎn)蛋白VISTA在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及對(duì)腫瘤微環(huán)境和肝癌患者預(yù)后的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

2 王杰欽;用于肝癌個(gè)體化治療的三維藥敏試驗(yàn)方法研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

3 凌妍;血小板在肝癌微環(huán)境的積聚促進(jìn)肝癌進(jìn)展的機(jī)制研究[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

4 徐海旭;肝癌腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

5 王運(yùn)武;CFIm25通過JNK/c-Jun和P38信號(hào)通路對(duì)肝癌增殖及侵襲轉(zhuǎn)移影響的研究[D];華中科技大學(xué);2018年

6 陳丹蕾;TET2通過miR-22-3p的調(diào)控抑制肝癌細(xì)胞的干性和轉(zhuǎn)移[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2019年

7 郭真理;長鏈非編碼RNA SNHG16通過miR-4458調(diào)控MLXIP促進(jìn)肝癌增殖及索拉非尼耐藥的機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2019年

8 石亮;miR-340靶向Nrf2-ARE信號(hào)逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞順鉑耐藥的分子機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2015年

9 余淼;miRNA-345在肝細(xì)胞性肝癌中的功能及作用機(jī)制的研究[D];鄭州大學(xué);2017年

10 侯國軍;多組學(xué)整合在肝癌惡性進(jìn)展研究中的應(yīng)用與相關(guān)分子機(jī)制探討[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 胡雪芳;基于1H-NMR技術(shù)的肝癌尿液樣品代謝組學(xué)研究[D];上海交通大學(xué);2018年

2 田利英;AFP陰性HBV相關(guān)性肝癌一例及文獻(xiàn)回顧[D];河北醫(yī)科大學(xué);2019年

3 張?jiān)矫?閩南肝癌流行病學(xué)調(diào)查及HBV相關(guān)肝癌DNA甲基化研究[D];華僑大學(xué);2019年

4 李微;PKM2依賴性組蛋白H3的磷酸化促進(jìn)EGF介導(dǎo)的DKK1的轉(zhuǎn)錄和肝癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究[D];河南大學(xué);2019年

5 崔雅璐;多肽：N-乙酰氨基半乳糖轉(zhuǎn)移酶ppGalNAc-T13在肺癌及肝癌中的功能研究[D];上海交通大學(xué);2018年

6 劉天龍;IL-34在肝癌組織中的差異表達(dá)及其臨床意義[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

7 魯新星;CT引導(dǎo)下放射性~(125)I粒子植入治療肝癌的劑量與局部控制情況分析[D];承德醫(yī)學(xué)院;2019年

8 謝斐;miR-320a通過靶向c-Myc抑制肝癌細(xì)胞增殖及侵襲的分子機(jī)制研究[D];云南大學(xué);2017年

9 呂杰;PSMD14促進(jìn)肝癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究[D];廈門大學(xué);2018年

10 馮敏;SOX13復(fù)合體通過上調(diào)TWIST1促進(jìn)肝癌侵襲轉(zhuǎn)移[D];廈門大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2873930