目的:慢性粒細(xì)胞白血病(CML)是由于多功能造血干細(xì)胞惡性增殖所引起的一種骨髓增殖性疾病,主要以成熟粒細(xì)胞惡性增殖為主。研究顯示,絕大多數(shù)患者存在特異性的Ph染色體,是9號和22號染色體長臂易位的結(jié)果。該易位使9號染色體長臂(9q34)上的原癌基因abl和22號染色體(22q11)上的bcr基因重新組合形成融合基因,即BCR-ABL融合基因,其編碼的蛋白具有酪氨酸激酶活性。BCR-ABL融合基因可以激活多條信號通路(包括RAS、MAPK、PI-3K/Akt/m TOR、STAT5等),以達到促進造血細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及增殖的目的。目前酪氨酸激酶抑制劑(TKI)已廣泛應(yīng)用于臨床治療中,可以顯著降低死亡率和提高5年存活率。隨著TKI的普及,對TKI耐藥以及無法耐受副作用而停藥的情況也隨之出現(xiàn),導(dǎo)致疾病進入加速或急變期。所以我們可能需要尋找其他靶點或其他藥物來治療CML。關(guān)于慢性粒細(xì)胞白血病患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞基因表達譜的研究顯示CML急變期與慢性期骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的基因表達譜存在顯著差異,其中4個差異較為顯著的基因,BATF基因在急變期患者較慢性期患者表達明顯下調(diào),CST1基因、PLD1基因及PTHLH基因表達均明顯上調(diào)。所以我們選擇檢測這4種基因在慢性粒細(xì)胞白血病患者骨髓細(xì)胞中的表達以明確其表達趨勢是否與BMMSCs中的表達趨勢一致。本實驗的意義在于研究BATF基因、CST1基因、PLD1基因及PTHLH基因在慢性粒細(xì)胞白血病患者骨髓單個核細(xì)胞中的表達情況及臨床意義,為尋找CML治療的新靶點提供依據(jù),并與這幾種基因在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中的表達情況進行對比,探索CML急變期與慢性期BMMSCs中基因的異常表達與慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)生和發(fā)展是否存在明確的關(guān)系。方法:1采集慢性粒細(xì)胞白血病慢性期(CML-CP)及急變期(CML-BP)患者骨髓液標(biāo)本(標(biāo)本來源于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科住院及門診病人),共35例,包括男20例,女15例,年齡17-70歲,中位年齡43歲。其中CML-CP患者25例,為第一實驗組;CML-BP患者10例,為第二實驗組。所有患者均經(jīng)過MICM(形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子遺傳學(xué)診斷)確診,均符合FAB慢性粒細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另10例非惡性血液病患者作為正常對照組。所有骨髓液標(biāo)本使用淋巴細(xì)胞分離液提取單個核細(xì)胞,于-80℃儲存。2使用RT-PCR方法檢測骨髓單個核細(xì)胞BATF、CST1、PLD1及PTHLH基因在m RNA水平的表達情況。3使用Western Blot方法檢測骨髓單個核細(xì)胞BATF、CST1、PLD1及PTHLH基因在蛋白水平上的表達。4統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)。結(jié)果:1本實驗所使用的臨床標(biāo)本中BATF、CST1、PLD1及PTHLH基因在m RNA及蛋白質(zhì)水平均有表達。2 BATF、CST1、PLD1及PTHLH基因在m RNA水平上的表達:RT-PCR結(jié)果表明慢性粒細(xì)胞白血病慢性期及急變期患者的BATF、CST1、PLD1及PTHLH基因在m RNA水平上的表達水平均高于正常對照組的表達水平(P0.05),而急變期患者的此四種基因的表達水平高于慢性期患者(P0.05)。3 BATF、CST1、PLD1及PTHLH基因在蛋白水平上的表達:Western blot結(jié)果表明慢性粒細(xì)胞白血病慢性期患者的BATF、CST1、PLD1及PTHLH基因在蛋白水平上的表達水平均高于正常對照組的表達水平(P0.05),而急變期患者的此四種基因在蛋白水平上的表達水平均高于慢性期患者(P0.05)。結(jié)論:1 BATF、CST1、PLD1及PTHLH基因在m RNA表達水平隨著慢性粒細(xì)胞白血病的病程進展呈升高趨勢。2 BATF、CST1、PLD1及PTHLH基因在蛋白表達水平隨著慢性粒細(xì)胞白血病的病程進展呈升高趨勢。3 BATF、CST1、PLD1及PTHLH基因可能在慢性粒細(xì)胞白血病的病程進展中可能發(fā)揮重要作用。4 CST1、PLD1及PTHLH基因在慢性粒細(xì)胞白血病患者骨髓細(xì)胞中的表達趨勢與BMMSCs中的表達趨勢一致,但BATF基因在慢性粒細(xì)胞白血病患者骨髓細(xì)胞中的表達趨勢與BMMSCs中的表達趨勢不一致。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：R733.72
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述 慢性粒細(xì)胞白血病治療的研究進展
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本文編號：2861933