目的:探討在亞洲人群中抗生素使用與抗PD-1抗體治療晚期肝細胞癌及非小細胞肺癌的療效的相關性。方法:1、收集2016年5月至2017年12月期間在多個合作醫(yī)院接受抗PD-1抗體(Pembrolizumab/Nivolumab)治療的晚期肝細胞癌(HCC)和非小細胞肺癌(NSCLC)患者的抗生素使用情況、一般臨床資料、療效及生存隨訪資料進行回顧性分析。2、按照實體瘤療效評價標準1.1(RECIST 1.1)評價治療效果,觀察抗PD-1抗體在晚期肝細胞癌和非小細胞肺癌患者中的療效;按照美國國家癌癥研究所不良事件常見毒性標準4.0版(NCI-CTCAE v4.0)評估治療相關的不良反應。3、根據(jù)接受抗PD-1抗體患者治療前2月及治療后1月期間有無使用抗生素(使用時間≥3天)將病人分為兩組,分別比較兩組患者的客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、無進展生存時間(PFS)和總生存時間(OS),并采用單因素和多因素生存分析探究影響患者預后的相關因素。4、所得數(shù)據(jù)均采用IBM SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學分析。結果:1、共納入61例患者,33例晚期HCC患者接受Nivolumab治療,28例晚期NSCLC患者接受Pembrolizumab或Nivolumab治療(11例患者接受Nivolumab治療,17例患者接受Pembrolizumab治療)。61例患者接受抗PD-1抗體治療后,均未發(fā)生因藥物而導致死亡的事件,其中,22例患者出現(xiàn)1-2級AE(Adverse Event,不良事件),表現(xiàn)為粒細胞減少、轉氨酶升高;4例患者出現(xiàn)3級以上AE,主要表現(xiàn)為轉氨酶升高、肺炎。在接受抗PD-1抗體治療前2月及治療后1月期間,14例HCC患者、13例NSCLC患者因肺炎、感染等原因口服或靜脈使用抗生素。2、在33例晚期HCC患者中,使用抗生素組與未用抗生素組的ORR(7.1%vs10.5%,P=1.000)、DCR(28.6%vs 57.9%,P=0.158)均無統(tǒng)計學差異;中位PFS(2.0個月vs 3.7個月,P=0.293)、中位OS(3.3個月vs 4.0個月,P=0.757)均無統(tǒng)計學差異。3、在28例晚期NSCLC患者中,使用抗生素組與未用抗生素組的ORR(7.7%vs 13.3%,P=1.000)、DCR(38.5%vs 33.3%,P=1.000)均無統(tǒng)計學差異;中位PFS(1.5個月vs 2.1個月,P=0.046)、中位OS(3.6個月vs 15.2個月,P=0.014)均有統(tǒng)計學差異。單因素分析顯示,年齡、抗生素與OS具有相關性(P0.05),Cox回歸多因素分析顯示,使用抗生素(P=0.029)是影響NSCLC患者預后的獨立危險因素。4、61例患者中,使用抗生素組與未用抗生素組的中位PFS(1.8個月vs 2.8個月,P=0.036)、中位OS(3.6個月vs 4.8個月,P=0.046)均有統(tǒng)計學差異。結論:使用抗生素可影響抗PD-1抗體治療實體瘤的療效;其次使用抗生素可能是抗PD-1抗體治療的新型的獨立預后因素。
【學位單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R730.51
【部分圖文】：

抗生素組相比，ORR 分別為 7.1%比 10.5%（P=1.000），DCR 為 28.6%比（P=0.158），兩組的客觀緩解率和疾病控制率均未見明顯統(tǒng)計學差異。 6 33 例晚期 HCC 患者中兩組患者的 ORR 和 DCR 比較［例（％）］ CR PR SD PD ORR P 值 DCR P 值用組4）0 1(7.1) 3(21.4) 10(71.4) 7.1% 1.000 28.6% 0.158素組9）1(5.3) 1(5.3) 9(47.4) 8(42.1) 10.5% 57.9%遠期療效分析別比較 33 例晚期 HCC 患者中兩組患者的 PFS，OS（見圖 1、圖 2）。兩組中位 PFS 分別為 2.0 個月比 3.7 個月（P=0.293），中位 OS 分別為 3.3 個月個月（P=0.757），均無統(tǒng)計學差異。

圖 2 33 例晚期 HCC 患者中兩組患者的 OS 比較生素與 NSCLC 患者療效與生存預后的相關性分析據(jù)晚期 NSCLC 患者接受治療前 2 月及治療后 1 月期間有無使用抗生素（使≥3 天）分為兩組:一組為使用抗生素組;另一組為未用抗生素組。為確�？蓛山M患者進行基線對比，未見明顯統(tǒng)計學差異（見表 7）。表 7 晚期 NSCLC 患者中兩組患者的一般臨床病理資料比較［例（％）］征 抗生素使用組n=13未用抗生素組n=15P 值0.686男性 10（76.9） 10（66.7）女性 3（23.1） 5（33.3）0.069<65 8（61.5） 14（93.3）

8 晚期 NSCLC 患者中兩組患者的 ORR 和 DCR 比較［例（％）］ CR PR SD PD ORR P 值 DCR P 值用組3）0 1(7.7) 4(30.8) 8(61.5) 7.7% 1.000 38.5% 1.000素組5）0 2(13.3) 3(20.0) 10(66.7) 13.3% 33.3%遠期療效分析別比較 28 例晚期 NSCLC 患者中兩組患者的 PFS，OS （見圖 3、圖 4）。者的中位 PFS 分別為 1.5 個月比 2.1 個月（ P=0.046），中位 OS 分別為 3.6 15.2 個月（P=0.014），均有統(tǒng)計學差異。

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本文編號：2820478