背景及目的：腫瘤化療胃腸道反應為一種主要的毒副作用,在臨床上可表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等一系列癥狀。近期的研究提示有的化療藥物相關腸道毒副反應與腸道菌群及其代謝產物改變密切相關。目前,針對胃癌、肺癌的化療對腸道微生物的影響尚未見詳細報道,地衣芽孢桿菌對腫瘤化療期間腸道菌群是否具有保護作用缺乏研究。本課題研究胃癌、肺癌化療對腸道菌群的影響,以及益生菌制劑地衣芽孢桿菌膠囊(整腸生)在胃癌、肺癌化療過程中對腸道菌群的作用。方法：選取行胃癌術后輔助化療以及無法手術治療的非小細胞肺癌患者各20例。隨后將胃癌及化療患者肺癌化療患者隨機等分為兩組,其中整腸生組在化療期間全程服用整腸生(地衣芽孢桿菌活菌膠囊),對照組僅給予化療常規(guī)用藥。于化療開始前留取糞便標本,此后在化療期間每隔5日、連續(xù)留取患者糞便標本。使用PCR法提取糞便標本的DNA,隨后采用高通量測序的方法檢測16SrDNA的V4和V5高變區(qū)。首先動態(tài)觀察各組患者化療期間腸道菌群結構的變化,隨后分胃癌部分和肺癌部分、分別對比整腸生組和對照組之間不同時間點上腸道微生物結構變化的差異。統(tǒng)計軟件使用SPSS 19.0.兩組間均數的比較使用Student-t方法,多組間的比較采用單因素方差分析(ANOVA)或Post-hoc Tukey檢驗,隨后再將多個組之間均數的差異使用Post-hoc Tukey檢驗或Post-hoc Conover-Inman法的方法進行兩兩比較。檢驗水準取0.05,當P值0.05時即認為結果具有統(tǒng)計學意義。結果：按照研究制定的入組標準,共有20名胃癌術后輔助化療患者以及20名肺癌化療患者入選本項研究。20名胃癌患者及20名肺癌患者分別隨機為益生菌組及對照組。兩組的各項基線資料無統(tǒng)計學差異。兩種腫瘤的整腸生組化療相關腹瀉的發(fā)生率顯著低于對照組(20% vs 45%,P0.05)。胃癌及肺癌患者在化療的初始階段(即給藥后第5日)腸道菌群的多樣性明顯下降,化療第10日后菌群多樣性有所回升,直至化療末期逐漸恢復至化療前的水平,化療期間全程服用整腸生可加速患者腸道菌群多樣性的恢復。整腸生組患者的腸道菌群厚壁菌門豐度顯著高于對照組,而對照組的擬桿菌門豐度要顯著高于益生菌干預組。在腸道菌群總數及多樣性下降最為明顯的化療初始期(化療第5日),整腸生組的Prausnitzii菌屬、糞桿菌屬Faecalibacterium、瘤胃球菌屬Ruminococcus以及布氏瘤胃球菌bromii等菌屬等菌的豐度顯著升高,而克雷伯桿菌Klebsiella.大腸桿菌Escherichia coli,腸球菌Enterobacteriaceae,變形桿菌Proteobacteria以及Gamma變形桿菌Gammaproteobacteria等菌的豐度則顯著低于對照組。結論：1.胃癌XELOX、肺癌GP化療期間給予益生菌制劑地衣芽孢桿菌口服可顯著降低腹瀉癥狀的發(fā)生率；2.化療期間,給藥后第5日腸道菌群多樣性下降最為明顯,給予益生菌制劑地衣芽孢桿菌口服可加速腸道菌群多樣性的恢復；3.給予地衣芽孢桿菌口服可在化療第5日顯著改變腸道菌群的構成。
【學位單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位年份】：2016
【中圖分類】：R735.2;R734.2
【部分圖文】：

兩個樣品間數Ｐ－多樣性的數值越低，他們之間在物種構成比則越為類逡逑，反之亦然。本部分運算同樣使用ＱＩＩＭＥ軟件完成，結果使用主坐標分析命令逡逑圖展示（具體運算方法及公式見產品使用說明書）逡逑（４）生物信息學分析流程及結果表達逡逑

圖２．１．糞便樣品的ＤＮＡ提取結果（部分展示）逡逑２．高通量測序初步結果逡逑（１）測序數據處理逡逑使用Ｉｌｌｕｍｉｎａ邋Ｈｉｓｅｑ高通量測序平臺所測得的初始數據（Ｒａｗ邋Ｄａｔａ）控制后所計算出的平均末端配對數（ＲａｗＰ巧：２７９５４１；邋Ｃｏｍｂｉｎｅｄｎｕｍ為２ＱｕａＫｆｉｅｄ邋為邋２３５６４９；邋Ｎｏｃｈｉｍｅ邋為邋２１２４９６；邋Ｂａｓｅ邋（ｎｔ）邋５７８９６３；平均測（ＡｖｇNｅｎ）：２５４；邋Ｑ２０和Ｑ３０值分別為９８．６和９３．３；ＧＣ堿基所占的示Ｃｌｅａｎ邋Ｔａｇｓ中的中ＧＣ堿基的含量）為５３．４％。逡逑）稀釋度曲線及Ｒａｎｋ邋Ａｂｕｎｄａｎｃｅ曲線逡逑

如圖所示，隨著物種組成豐富稱度的增加，曲線越平坦。當樣品中相逡逑對豐度在１０？＂時，曲線的走勢趨于水平。不同樣本在不同的ＯＴＵｓ豐度達到平臺逡逑期（圖２．３）。逡逑§１邐ｒ＾—邋Ｈ逡逑＇？邐００？邐０Ｐ１９逡逑ＯＱ。ＱＰ３，逡逑００４邐０Ｐ２２逡逑0０？邐？邋Ｖ２Ａ逡逑ｏＯｌＣ邋ｏｒａ邋４逡逑Ｗ，邋？邋ＯＰＪ，逡逑－ｏｎ＊邋０ｆ＞？？逡逑００９邐？邋ａｎ．７逡逑—邐－？邋0ｉ邋１逡逑８￣邐０，３邋＊邋ａｎ？逡逑■邐．邋？邋■邐々邋Ｑｌ邋Ｓ邐ＯＰ９１逡逑＊邐ａ邐ｏｉ４邐？邋ｏｐｓｓ逡逑２＂．？？一：邐？邋ａ＂邐ＱＰ３，逡逑．？冰私Ｉ；：：以！邐？邋Ｓ；；邋？其；逡逑菱邐－公；邐＼邐，巖邋＊邋潔，逡逑｜｜邐播？邋＾＂１品古：勊逡逑Ｉ邋冷！：Ｈ逡逑＊８夏．邐ｉｉ皆邐＊邋器ｒ；；；逡逑著ｉ邐０邐多邋Ｃ邐ＯＰＯ邋一逡逑Ｓ邐－？邋ＯＨ３？邐ＦＺ３逡逑？邐ＯＰ０９邋？邋ｎ．＊逡逑Ｓｒ邐＜■／＂邐？邋ＯＦ％２邋ＰＺＡ逡逑Ｕ邐ｇｍ．邐ｏｎｊ邋＊邋ｎｓ逡逑ｇｇ：邐Ａ邋ｗ＿４邐ｎ７逡逑５Ｖ邐ＯＦ１５邋Ｐ９４逡逑Ｉ雪邐＾—逡逑０邐１００００邐２００００邐３００００邐４００００邐５００００邐６００００逡逑Ｓｅｑｕ色ｎｃｅｓ邋Ｎｕｍｂｅｒ逡逑圖２．２稀釋曲線逡逑（橫坐標代表隨機生成的序列數，縱坐標代表ｏｂｓｅｒｖｅｄ邋ｓｐｅｃｉｅｓ邋ｎｕｍｂｅｒ）逡逑３３逡逑

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本文編號：2813404