研究背景乳腺癌(Breast cancer, BC)發(fā)病率高居女性惡性腫瘤首位,嚴(yán)重威脅女性身心健康。世界衛(wèi)生組織(WHO)在《全球癌癥報(bào)告2014》中發(fā)布數(shù)據(jù)：2012年全球新增病例位居前列的三大癌癥為肺癌、乳腺癌、大腸癌；乳腺癌新增167.7萬人,中國為18.7萬人。中國腫瘤登記年報(bào)數(shù)據(jù)顯示,2012年我國女性乳腺癌發(fā)病率達(dá)42.55/10萬。研究表明我國乳腺癌標(biāo)化患病率為207.7/10萬,近3年病例占10年內(nèi)病例總數(shù)的67.55%。我國乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升的趨勢。隨著對(duì)乳腺癌發(fā)病機(jī)制及其伴發(fā)疾病流行病學(xué)研究的不斷深入,人們逐漸認(rèn)識(shí)到,乳腺癌患者中,肥胖、中心性肥胖患者的比例明顯較高。我們推測肥胖及其相關(guān)因素在乳腺癌發(fā)病過程中發(fā)揮了一定作用。近年來我國女性肥胖率持續(xù)上升,國內(nèi)外對(duì)肥胖、中心性肥胖的定義有所差別。目前研究結(jié)果也并非一致性指向二者與乳腺癌密切相關(guān),因此,肥胖、中心性肥胖及其相關(guān)檢測指標(biāo)與我國女性乳腺癌的關(guān)系仍需要進(jìn)一步研究。目前研究表明,肥胖是一種系統(tǒng)性炎性疾病,脂肪組織不僅是一個(gè)儲(chǔ)存脂肪的場所,也具備重要的內(nèi)分泌功能。在肥胖與惡性腫瘤的相關(guān)研究中,脂肪因子是二者分子水平的紐帶。越來越多的研究結(jié)果顯示,脂聯(lián)素可能是肥胖致癌的關(guān)鍵因素之一,與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)間存在一定關(guān)系,并通過多種途徑發(fā)揮抑癌作用。鑒于肥胖與乳腺癌的相關(guān)性,對(duì)脂聯(lián)素進(jìn)行深入研究十分必要。脂聯(lián)素基因定位的區(qū)域存在代謝綜合征、2型糖尿病及冠心病的易感位點(diǎn),因此近年來該基因及其表達(dá)產(chǎn)物受到廣泛關(guān)注。脂聯(lián)素具有胰島素增敏、抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗增殖、誘導(dǎo)凋亡、抗血管生成等作用,與胰島素抵抗、代謝綜合征、肥胖及惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。Miyoshi Y等首先報(bào)道了脂聯(lián)素與乳腺癌的關(guān)系,認(rèn)為低脂聯(lián)素水平可增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。隨后眾多學(xué)者針對(duì)脂聯(lián)素與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了大量病例對(duì)照研究,并未得出一致性結(jié)論。通過比較相關(guān)文獻(xiàn),我們認(rèn)為造成基礎(chǔ)研究成果與病例對(duì)照研究結(jié)果不一致的原因在于：①人體血漿中脂聯(lián)素并非單一成分,各組分在生物學(xué)活性、受體親和力等方面存在差異。以乳腺癌病例對(duì)照樣本為基礎(chǔ)的研究中,檢測的目的蛋白多為血清／血漿空腹血脂聯(lián)素水平,即幾乎包括各種脂聯(lián)素形態(tài)在內(nèi)的總脂聯(lián)素水平；②以乳腺癌細(xì)胞株、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究為基礎(chǔ)的體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)中,干預(yù)蛋白多為純化形式的脂聯(lián)素,并不完全模擬體內(nèi)真實(shí)情況,其實(shí)驗(yàn)結(jié)果也就不能反映人體內(nèi)真實(shí)情況；③不同人種血漿脂聯(lián)素水平存在一定差異,國外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不一定符合我國人口特征；④乳腺癌病例對(duì)照研究納入樣本量參差不齊,造成了一定的數(shù)據(jù)偏倚。同總脂聯(lián)素相比,高分子量(high-molecular-weight, HMW)旨聯(lián)素在胰島素敏感性、炎癥、心臟病、惡性腫瘤等方面的研究中均具有一定的特殊性：①同總脂聯(lián)素相比,HMW旨聯(lián)素與餐后血糖濃度關(guān)系更為密切；②口服噻唑烷二酮后,HMW/,總脂聯(lián)素比值的改變與改善胰島素敏感性相關(guān),而總脂聯(lián)素水平無此現(xiàn)象；③LMW脂聯(lián)素具有抗炎作用,而HMW與促炎有關(guān)；④同LMW脂聯(lián)素相比,HMW脂聯(lián)素與心臟疾病關(guān)系更為密切；⑤血清中非HMW脂聯(lián)素比例升高是導(dǎo)致慢性丙肝患者發(fā)展為肝細(xì)胞肝癌的原因；⑥低HMW脂聯(lián)素水平是絕經(jīng)后乳腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由此我們推測,血漿脂聯(lián)素水平與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)研究結(jié)果不甚一致的原因之一在于：同總脂聯(lián)素相比,血漿HMW旨聯(lián)素絕對(duì)值或HMW/,總脂聯(lián)素比值可能是影響乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的分子水平真實(shí)因素。本研究擬通過基于人群的流行病學(xué)研究、基于醫(yī)院的病例對(duì)照研究,評(píng)價(jià)：①肥胖、中心性肥胖與乳腺癌的相關(guān)性；②血漿總脂聯(lián)素、HMW脂聯(lián)素、HMW/總脂聯(lián)素比例與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,探討我國女性血漿總脂聯(lián)素、HMW脂聯(lián)素、HMW/總脂聯(lián)素比例的危險(xiǎn)值。通過以上研究,可以為豐富基于我國女性基礎(chǔ)數(shù)據(jù)建立的乳腺癌高危人群篩選模型、提高其靈敏度及特異度提供分子流行病學(xué)基礎(chǔ)；為針對(duì)特定脂聯(lián)素組分的乳腺癌預(yù)防措施的研究提供基礎(chǔ)。研究目的乳腺癌是我國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,嚴(yán)重影響女性身心健康,社會(huì)負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)巨大。影響乳腺癌發(fā)病的相關(guān)因素可分為可控因素(體育鍛煉、吸煙、不合理飲食、肥胖、中心性肥胖等)與非可控因素(性別、乳腺癌家族史、初潮年齡等)。肥胖、中心性肥胖作為可控因素,其與我國女性乳腺癌的相關(guān)性仍需進(jìn)一步明確。近年來我國女性肥胖率持續(xù)上升,其相關(guān)檢測指標(biāo)與我國女性乳腺癌的關(guān)系仍需要進(jìn)一步研究。因此本研究擬通過衛(wèi)生部(原)屬(管)臨床學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)目“乳腺癌高危人群篩選模型建立及化學(xué)預(yù)防干預(yù)的研究”的數(shù)據(jù),在我國三省一市實(shí)施乳腺癌現(xiàn)狀橫斷面流行病學(xué)調(diào)查,以獲取乳腺癌流行病學(xué)特征,進(jìn)一步明確肥胖等因素與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。問卷調(diào)查中涵蓋多項(xiàng)肥胖相關(guān)指標(biāo),通過1：3配對(duì)的病例對(duì)照研究資料,進(jìn)一步分析肥胖及其相關(guān)指標(biāo)與我國女性乳腺癌的關(guān)系,為相關(guān)預(yù)防控制措施及肥胖相關(guān)分子流行病學(xué)指標(biāo)的研究提供科學(xué)依據(jù)。研究方法1.研究對(duì)象的選擇本部分研究內(nèi)容依托2008年度國家衛(wèi)生部(原)屬(管)醫(yī)院臨床學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)目一“乳腺癌高危人群篩選模型的建立與化學(xué)干預(yù)的研究”(編號(hào)：07090122)。項(xiàng)目實(shí)施前,相關(guān)實(shí)施方案等已經(jīng)通過山東大學(xué)第二醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)實(shí)施。該課題由山東大學(xué)第二醫(yī)院牽頭,經(jīng)由山東大學(xué)第二醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院、山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院協(xié)調(diào)實(shí)施。研究對(duì)象覆蓋山東省、河北省、江蘇省、天津市。采用整群隨機(jī)抽樣的方法,在上述三省一市中選取抽樣調(diào)查點(diǎn)。2.流行病學(xué)調(diào)查實(shí)施方案本項(xiàng)目實(shí)施前,綜合匯總?cè)橄偻饪�、衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)、流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)心理學(xué)、營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識(shí)并經(jīng)由多名專家溝通后,綜合考慮調(diào)查可實(shí)施性及后期統(tǒng)計(jì)學(xué)分析要求等,形成調(diào)查所用問卷。調(diào)查時(shí)間為：2008年07-09月。調(diào)查內(nèi)容主要包括兩方面,即：由經(jīng)培訓(xùn)的調(diào)查員主導(dǎo)的面對(duì)面訪談、由乳腺�？漆t(yī)生主導(dǎo)的臨床乳腺檢查。每份問卷內(nèi)容涵蓋基本信息、疾病與家族史、生活習(xí)慣、服藥及使用化學(xué)試劑史、其他、臨床及輔助檢查六部分。每份問卷均具有唯一編碼。對(duì)收集的所有問卷進(jìn)行認(rèn)真核對(duì)、復(fù)查,使用數(shù)據(jù)管理軟件Epidata3.1建立數(shù)據(jù)庫,所有問卷均采用雙錄入,并對(duì)資料進(jìn)行邏輯檢查和處理。3.配對(duì)(1：3)病例對(duì)照研究研究對(duì)象的選擇以橫斷面調(diào)查過程中發(fā)現(xiàn)的2年內(nèi)乳腺癌患者為病例,按照1：3匹配的原則選擇離病例最近的鄰居中的無血緣關(guān)系、可匹配的、查體確認(rèn)健康的人群為對(duì)照,匹配因素為同年齡組(±2歲)、同地區(qū)、最近的鄰居(或同事),病例和對(duì)照均為當(dāng)?shù)鼐幼M2年以上的居民。病例和對(duì)照的選擇條件嚴(yán)格按照項(xiàng)目研究設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析將Epidata中的數(shù)據(jù)以SPSS輸出格式導(dǎo)出。資料整理和分析均采用SPSS22.0、 Epidata3.1軟件。Excel一般特征描述方面,用構(gòu)成比描述病例組與對(duì)照組研究對(duì)象的主要特征,計(jì)數(shù)資料采用n(%)表示,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用(Mean±SD)方差齊性檢驗(yàn),對(duì)連續(xù)性資料的方差進(jìn)行檢驗(yàn)。采用單因素條件Levene回歸分析篩選影響因素,取α=0.05,計(jì)算其比值比Logistic及95%可信(odds ratio, OR)區(qū)間對(duì)納入多因素分析的變量采用后退法進(jìn)行多因(confidence interval, CI)。素條件回歸分析,按a=0.05顯著性水平對(duì)參數(shù)進(jìn)行似然比檢驗(yàn),并分別Logistic計(jì)算具有顯著性意義變量的OR值及其95%CI。結(jié)果1.橫斷面流行病學(xué)調(diào)查相關(guān)結(jié)果1.1描述性結(jié)果122,058例研究對(duì)象的平均年齡為44.2(±11.6)歲。乳腺癌患者的平均年齡為47.8(±9.3)歲。絕經(jīng)、乳腺良性腫瘤史、糖尿病、乳腺癌一級(jí)家族史、乳腺癌二級(jí)家族史、超重及肥胖、中心性肥胖等與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)(P均0.05)。初潮年齡、乳腺癌三級(jí)家族史、身高、腰臀比、首次足月妊娠年齡等與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)(P0.05)(見第一部分表1)。1。2乳腺癌相關(guān)因素單因素Logistic回歸分析結(jié)果將乳腺癌相關(guān)因素與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性進(jìn)行單因素Logistic回歸分析。肥胖、中心性肥胖、乳腺癌一級(jí)家族史、乳腺癌二級(jí)家族史、絕經(jīng)、乳腺良性腫瘤史為乳腺癌危險(xiǎn)因素(P均0.05)。初潮年齡、乳腺癌三級(jí)家族史與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)(P0.05)(見第一部分表2)。1.3乳腺癌相關(guān)因素多因素Logistic回歸分析結(jié)果因肥胖、中心性肥胖有一定的相關(guān)性,不同時(shí)納入多因素分析。首先納入肥胖、乳腺癌一級(jí)家族史、乳腺癌二級(jí)家族史、絕經(jīng)狀態(tài)、乳腺良性腫瘤史(單因素Logistic回歸分析中P0.05者)進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：肥胖、乳腺癌一級(jí)家族史、乳腺癌二級(jí)家族史、絕經(jīng)、乳腺良性腫瘤史陽性均為乳腺癌危險(xiǎn)因素,其中肥胖相關(guān)OR=2.183,95%CI：1.631-2.921(詳見第一部分表3)。將上述納入多因素分析的因素中的肥胖更換為中心性肥胖,其他因素及分析方法不變。結(jié)果顯示：中心性肥胖、乳腺癌一級(jí)家族史、乳腺癌二級(jí)家族史、絕經(jīng)、乳腺良性腫瘤史為乳腺癌危險(xiǎn)因素,其中中心性肥胖相關(guān)OR=2.045,95%CI：1.614-2.592(詳見第一部分表4)。2.配對(duì)(1：3)病例對(duì)照研究的相關(guān)結(jié)果2.1配對(duì)(1：3)病例對(duì)照研究描述性結(jié)果492例研究對(duì)象的平均年齡為49.94(±9.44)歲,病例組的平均年齡為49.95(±9.48)歲；對(duì)照組的平均年齡為49.92(±9.37)歲。中心性肥胖、肥胖、乳腺良性腫瘤史、乳腺癌一級(jí)家族史等與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(P0.05)；初潮年齡、絕經(jīng)、乳腺癌二級(jí)家族史、身高、糖尿病等與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)(P0.05)(見第一部分表5)。2.2配對(duì)(1：3)病例對(duì)照研究的相關(guān)指標(biāo)單因素Logistic回歸分析結(jié)果將乳腺癌相關(guān)因素與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性進(jìn)行單因素Logistic回歸分析。肥胖、中心性肥胖、乳腺良性腫瘤史、乳腺癌一級(jí)家族史均為乳腺癌危險(xiǎn)因素(P均0.05)；初潮年齡、糖尿病、絕經(jīng)及乳腺癌二級(jí)家族史與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)(P0.05)(詳見第一部分附表6)。2。3配對(duì)(1：3)病例對(duì)照研究的相關(guān)指標(biāo)多因素Logistic回歸分析結(jié)果因肥胖、中心性肥胖有一定的相關(guān)性,不同時(shí)納入多因素分析。首先納入肥胖、乳腺癌一級(jí)家族史、乳腺良性腫瘤史(單因素Logistic回歸分析中P0.05者)進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析。肥胖、乳腺癌一級(jí)家族史、乳腺良性腫瘤史為乳腺癌危險(xiǎn)因素,其中肥胖相關(guān)OR=2.476,95%CI:1.410-4.347(詳見附表7)。將上述納入多因素分析的因素中的肥胖更換為中心性肥胖,其他因素及分析方法不變。中心性肥胖、乳腺癌一級(jí)家族史、乳腺良性腫瘤史為乳腺癌危險(xiǎn)因素,其中中心性肥胖相關(guān)OR=1.631,95%CI:1.053-2.524(詳見附表8)。結(jié)論肥胖(BMI≥28.0kg/m2)、中心性肥胖(腰圍≥85cm)均與我國女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),是乳腺癌的危險(xiǎn)因素。肥胖相關(guān)因子的研究可能會(huì)為我國女性乳腺癌高危人群篩選模型的分子流行病學(xué)指標(biāo)提供參考。研究目的前期研究結(jié)果證實(shí),肥胖、中心性肥胖與乳腺癌的發(fā)生有明顯相關(guān)性,作為肥胖相關(guān)重要因素的脂肪因子是否是連接肥胖與乳腺癌的橋梁仍需進(jìn)一步明確,其可能是肥胖相關(guān)因素影響乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的分子水平真實(shí)因素。脂聯(lián)素作為一種脂肪因子,可促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化,且具有抗血管生成及抗增殖活性,是肥胖致癌的關(guān)鍵因子之一。人外周血中脂聯(lián)素非單一成分,目前基于動(dòng)物、細(xì)胞、人體組織來源的大多數(shù)實(shí)驗(yàn)的檢測指標(biāo)為總脂聯(lián)素或脂聯(lián)素；細(xì)胞、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中給予的外源性脂聯(lián)素也均為單一成分,并不能完全反映人體內(nèi)的真實(shí)情況。人體外周血來源的流行病學(xué)研究結(jié)論也并不一致,脂聯(lián)素與乳腺癌的相關(guān)性仍不十分明確。這與基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的結(jié)論并不一致。通過比較相關(guān)文獻(xiàn),我們認(rèn)為造成基礎(chǔ)研究成果與實(shí)際病例對(duì)照研究結(jié)果不一致的原因可能在于：①人體血漿中脂聯(lián)素并非單一成分,HMW脂聯(lián)素在生物學(xué)活性、受體親和力等方面與其他成分有一定差異,而以乳腺癌病例對(duì)照資料為主體的研究中目的蛋白多為總脂聯(lián)素；②基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中干預(yù)蛋白多為純化形式的脂聯(lián)素,并不完全模擬體內(nèi)真實(shí)情況,實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能反映體內(nèi)真實(shí)情況；③不同人種血漿脂聯(lián)素水平存在一定差異,國外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不一定適于我國人口特征；④乳腺癌病例對(duì)照研究納入樣本量參差不齊,造成一定的數(shù)據(jù)偏倚。因此,我們認(rèn)為,有必要從血液中脂聯(lián)素不同組分入手,探討血漿中脂聯(lián)素組分與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,明確與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)真實(shí)有關(guān)的脂聯(lián)素指標(biāo),為進(jìn)一步研究脂聯(lián)素與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及脂聯(lián)素相關(guān)行為干預(yù)對(duì)乳腺癌的預(yù)防提供理論基礎(chǔ)。研究方法1.研究對(duì)象資料收集及處理第二部分的研究依托2010年度衛(wèi)生部(原)屬(管)臨床重點(diǎn)學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)目“乳腺癌高危人群篩選及評(píng)估體系的建立與完善”及2014年度山東省自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目“血漿高分子量脂聯(lián)素及相關(guān)單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估”(ZR2014HZ004)。本項(xiàng)目實(shí)施前,已通過山東大學(xué)第二醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。病例組：本研究選擇2012年4月到2013年4月期間在山東大學(xué)第二醫(yī)院等21家三級(jí)甲等醫(yī)院住院治療、常規(guī)病理診斷確診的新發(fā)乳腺癌患者為病例組研究對(duì)象。對(duì)照組：選擇同期就診于同一家醫(yī)院的查體中心健康女性、住院診療的非乳腺癌患者為對(duì)照組的來源。采用面對(duì)面訪談式問卷調(diào)查獲得基礎(chǔ)問卷資料；常規(guī)病理及相關(guān)輔助檢查資料經(jīng)研究對(duì)象同意后摘錄自相應(yīng)醫(yī)療文書,主要為病歷、查體報(bào)告等。每一例研究對(duì)象均有唯一的問卷編碼。主要包括基礎(chǔ)問卷、乳腺臨床檢查表、其它體格檢查表、乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表FACT-B(V4.0)。本研究采用1：1配對(duì)的病例對(duì)照研究,配對(duì)條件為：年齡±3歲；就診于同一家醫(yī)院；漢族；就診時(shí)間±2個(gè)月。在研究對(duì)象接受任何形式的局部、全身治療前,在研究對(duì)象知情同意的基礎(chǔ)上,以靜脈穿刺針取空腹靜脈全血4m1置于血常規(guī)試管,處理后凍存?zhèn)溆�。�?duì)所有問卷資料進(jìn)行整理,嚴(yán)格審核病例組、對(duì)照組納入、排除標(biāo)準(zhǔn)及配對(duì)因素。剔除不符合要求的配對(duì)資料。所有資料采用Epidata系統(tǒng)進(jìn)行錄入,背靠背雙錄入方式復(fù)核數(shù)據(jù)。錄入完畢后,將Epidata數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS22.0。2.酶聯(lián)免疫吸附法(EL ISA)檢測血漿總脂聯(lián)素、HMW脂聯(lián)素水平采用人外周血總脂聯(lián)素檢測試劑盒、人外周血HMW脂聯(lián)素檢測試劑盒(美國RD公司)對(duì)1167對(duì)病例對(duì)照研究對(duì)象血漿中總脂聯(lián)素、HMW脂聯(lián)素水平進(jìn)行檢測。實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。將所得數(shù)據(jù)錄入SPSS數(shù)據(jù)庫,并計(jì)算HMW/,總脂聯(lián)素比例。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法采用SPSS22.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。在1167對(duì)病例對(duì)照研究的統(tǒng)計(jì)分析中,對(duì)于連續(xù)數(shù)值變量采用配對(duì)t檢驗(yàn),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)、t值表示；若變量不符合正態(tài)性分布,則以中位數(shù)±IQR (Median±IQR)表示；對(duì)于分類變量采用Chi-square檢驗(yàn),以n(%)、χ2表示；將乳腺癌相關(guān)因素進(jìn)行單因素Logistic回歸分析；行RO C曲線分析,根據(jù)約登指數(shù)最大值法確定最佳截點(diǎn)值,并以此為界將相應(yīng)指標(biāo)變?yōu)槎诸愖兞?并將賦值后的指標(biāo)進(jìn)行單因素Logistic回歸分析；將P0.05者納入多因素條件Logistic回歸分析。將1167對(duì)基于醫(yī)院的病例對(duì)照研究資料按照亞組進(jìn)行分層。分層指標(biāo)分別為：絕經(jīng)前、絕經(jīng)后、有乳腺癌家族史、無乳腺癌家族史、BMI24.0kg/m2、 BMI≥24.0kg/m2、中心性肥胖、非中心性肥胖等分別進(jìn)行亞組分析,每個(gè)亞組均不再采用原有配對(duì)情況,即變?yōu)榉桥鋵?duì)的病例對(duì)照研究資料。具體分析方法與之前類似,即對(duì)于連續(xù)數(shù)值變量采用非配對(duì)t檢驗(yàn),對(duì)于分類變量采用Chi-square檢驗(yàn),根據(jù)ROC曲線及約登指數(shù)等結(jié)果決定脂聯(lián)素相關(guān)指標(biāo)的截點(diǎn)值,行二分類后的單因素Logistic回歸分析,并根據(jù)具體情況判斷是否行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果1.1167對(duì)病例對(duì)照研究的描述性結(jié)果病例組的平均年齡為47.65(±8.65)歲；對(duì)照組的平均年齡為46.71(±8.77)歲。病例組和對(duì)照組在BMI、是否絕經(jīng)、中心性肥胖、乳腺癌家族史因素存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；兩組間在平均生育次數(shù)、首次生育年齡、孩子個(gè)數(shù)、身高、初潮年齡、糖尿病方面無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)(詳見附表2-1)。2.1167對(duì)病例對(duì)照研究脂聯(lián)素相關(guān)指標(biāo)結(jié)果本部分結(jié)果均采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。在整體樣本中,病例組血漿總脂聯(lián)素濃度平均值為6.34 (±3.54)μg/ml,對(duì)照組血漿總脂聯(lián)素濃度平均值為6.56(±3.72)μg/ml, P=0.150;病例組HMW脂聯(lián)素平均水平為2.52(4-1.88)μg/ml,對(duì)照組HMW脂聯(lián)素平均水平為2.58 (±1.88)μg/ml, P=0.403; HMW/總脂聯(lián)素比例,病例組、對(duì)照組平均值均為0.38(±0.15),P=0,590。作為連續(xù)數(shù)值變量,總脂聯(lián)素、HMW旨聯(lián)素、HMW/總脂聯(lián)素比例三者,在病例組與對(duì)照組間,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(詳見附表2-2)。3.1167對(duì)病例對(duì)照研究的Logistic回歸分析結(jié)果以ROC曲線分析1167對(duì)整體資料中血漿脂聯(lián)素組分情況,得出每個(gè)總脂聯(lián)素、HMW脂聯(lián)素、HMW/總脂聯(lián)素比例的具體數(shù)值相對(duì)應(yīng)的靈敏度及特異度,以約登指數(shù)最大值所對(duì)應(yīng)的原始數(shù)值為截點(diǎn)值(cut-off值),將三個(gè)指標(biāo)變?yōu)槎诸愘Y料。單因素Logistic回歸分析各相關(guān)因素(絕經(jīng)、BMI、糖尿病、乳腺癌家族史、初潮年齡、總脂聯(lián)素、HMW脂聯(lián)素、HMW/,總脂聯(lián)素比例等)與乳腺癌的相關(guān)性。結(jié)果顯示：絕經(jīng)、肥胖、乳腺癌家族史、中心性肥胖是乳腺癌的危險(xiǎn)因素；HMW脂聯(lián)素高于1.421-tg/ml是乳腺癌的保護(hù)因素,P=0.042, OR=0.835,95%CI為0.701-0.993；糖尿病、初潮年齡早、總脂聯(lián)素水平高、HMW/總脂聯(lián)素比例高與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)間無明顯相關(guān)性。單因素Logistic回歸分析結(jié)果提示,HMW脂聯(lián)素表達(dá)高低與BMI超標(biāo)有相關(guān)性(P0.001),與中心性肥胖無明顯相關(guān)性(P=0.281)。將單因素Logistic回歸中P值小于0.05者(不含BMI)納入多因素分析結(jié)果提示,HMW脂聯(lián)素高于1.42μg/ml是乳腺癌的保護(hù)因素,P=0.048,OR=0.828,95%CI為0.687-0.998(詳見第二部分附表2-3)。4.亞組分析結(jié)果將整體樣本,按照絕經(jīng)前、絕經(jīng)后、乳腺癌家族史陽性、乳腺癌家族史陰性、BMI正常、BMI超標(biāo)、中心性肥胖、非中心性肥胖進(jìn)行分層,分別進(jìn)行血漿不同脂聯(lián)素組分與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。具體結(jié)果如下：BMI超標(biāo)、中心性肥胖、乳腺癌家族史是絕經(jīng)前乳腺癌的危險(xiǎn)因素：糖尿病、初潮年齡早、總脂聯(lián)素水平升高、HMW脂聯(lián)素高、HMW/總脂聯(lián)素比例高與絕經(jīng)前女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)間無明顯相關(guān)性(詳見附表2-4)。HMW脂聯(lián)素高、HMW/,總脂聯(lián)素比例高是絕經(jīng)后乳腺癌的保護(hù)因素；中心性肥胖、BMI、糖尿病、初潮年齡早、乳腺癌家族史陽性、總脂聯(lián)素水平高與絕經(jīng)后女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)間無明顯相關(guān)性(詳見附表2-5)。HMW脂聯(lián)素高、總脂聯(lián)素比例高是有乳腺癌家族史亞組的危險(xiǎn)因素；中心性肥胖、絕經(jīng)、BMI、糖尿病、初潮年齡早、HMW/總脂聯(lián)素比例高與乳腺癌家族史陽性女性的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)間無明顯相關(guān)性(詳見附表2-6)。絕經(jīng)、中心性肥胖、BMI超標(biāo)、是乳腺癌家族史陰性女性乳腺癌的危險(xiǎn)因素；HMW脂聯(lián)素高是乳腺癌家族史陰性亞組的保護(hù)因素；糖尿病、初潮年齡早、總脂聯(lián)素水平高、HMW/總脂聯(lián)素比例高與乳腺癌家族史陰性女性的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)間無明顯相關(guān)性(詳見附表2-7)。將單因素Logistic回歸中P值小于0.05者納入多因素分析,結(jié)果提示,HMW脂聯(lián)素高于1.42gg/ml是乳腺癌相關(guān)保護(hù)因素,P=0.013,OR=0.785,95%CI為0.649-0.951(詳見第二部分附表2-7)。絕經(jīng)后、乳腺癌家族史是BMI正常女性乳腺癌的危險(xiǎn)因素；總脂聯(lián)素高是BMI正常女性乳腺癌的保護(hù)因素；中心性肥胖、糖尿病、初潮年齡早、HMW脂聯(lián)素水平高、HMW/總脂聯(lián)素比例高與BMI正常女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)間無明顯相關(guān)性(詳見附表2-8)。將單因素Logistic回歸分析中P值小于0.05者納入多因素分析,結(jié)果提示,總脂聯(lián)素高于12.52μg/ml不是獨(dú)立于絕經(jīng)狀態(tài)的乳腺癌相關(guān)保護(hù)因素,P=0.096。HMW脂聯(lián)素高是BMI≥24.0kg/m2女性乳腺癌的保護(hù)因素；中心性肥胖是本亞組女性乳腺癌危險(xiǎn)因素；絕經(jīng)后、糖尿病、乳腺癌家族史陽性、初潮年齡早、總脂聯(lián)素水平高、HMW/,總脂聯(lián)素比例高與BMI≥24.0kg/m2女性的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)間無明顯相關(guān)性(詳見附表2-9)。單因素Logistic回歸分析中p值小于0.05者納入多因素分析,結(jié)果提示,HMW脂聯(lián)素不是本亞組乳腺癌相關(guān)保護(hù)因素,P=0.060。BMI24.0kg/m2,絕經(jīng)、糖尿病、乳腺癌家族史陽性、初潮年齡早、總脂聯(lián)素水平高、HMW/總脂聯(lián)素比例高與中心性肥胖亞組女性的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)間均無明顯相關(guān)性(詳見附表2-10)。乳腺癌家族史為非中心性肥胖亞組乳腺癌危險(xiǎn)因素；絕經(jīng)為非中心性肥胖亞組的乳腺癌保護(hù)因素。BMI、糖尿病、初潮年齡早、總脂聯(lián)素水平高、HMW/總脂聯(lián)素比例高與本亞組女性的乳腺癌危險(xiǎn)性間均無明顯相關(guān)性(詳見附表2-11)。結(jié)論血漿中不同形式的脂聯(lián)素組分可能在乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)中作用不同。1.血漿HMW脂聯(lián)素水平高(1.42μg/ml)是乳腺癌的保護(hù)因素。2.對(duì)于有乳腺癌家族史的漢族中國女性而言,血漿HMW脂聯(lián)素高與其他亞組相關(guān)結(jié)果并不一致,是乳腺癌的危險(xiǎn)因素。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：R589.2;R737.9
【部分圖文】：

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本文編號(hào)：2813037