研究背景和研究目的在最新全球癌癥的發(fā)表結(jié)果中,在全球男性腫瘤中,膀胱癌的發(fā)病率排在第六位。在膀胱癌患者中,以男性發(fā)病為主,在不同國家中發(fā)病率可相差大約10倍。在泌尿生殖系統(tǒng)癌癥統(tǒng)計(jì)中,膀胱癌的發(fā)生和死亡率均列為第二。膀胱癌中大約的75%為非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)�；谘灏椎鞍姿胶屯庵苎馨陀�(jì)數(shù)的營養(yǎng)預(yù)后指數(shù)(PNI)是由Buzby等人提出的,Onodera等人進(jìn)行了改進(jìn)。之后一些研究已經(jīng)證實(shí)了 PNI在不同種惡性腫瘤中用于判斷預(yù)后的價(jià)值。例如,肝細(xì)胞癌,腎癌等等�，F(xiàn)在最通用個(gè)體化預(yù)測膀胱癌患者模型是EORTC-GUCG風(fēng)險(xiǎn)評分系統(tǒng),然而這個(gè)評分系統(tǒng)主要是以歐洲患者為基礎(chǔ)而建立的,因此,現(xiàn)在需要建立一個(gè)對NMIBC患者具有更加準(zhǔn)確預(yù)后的列線圖模型。據(jù)我們現(xiàn)在所知,目前還沒有報(bào)道過PNI在NMIBC患者中預(yù)測無復(fù)發(fā)生存的價(jià)值的相關(guān)內(nèi)容。因此,本課題的研究目的是探索術(shù)前PNI水平高低對于接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)的患者的預(yù)后價(jià)值,并且構(gòu)建一個(gè)列線圖用于個(gè)體化的預(yù)測TURBT術(shù)后的NMIBC患者無復(fù)發(fā)生存率。研究方法此研究回顧性分析收集了于2008年1月至2013年12月間在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院泌尿外科接受TURBT的非肌層浸潤性膀胱癌共329例的病歷資料。TURBT術(shù)切除所有可見的或者懷疑惡性組織。由于此研究中膀胱癌進(jìn)展的患者較少,所以無復(fù)發(fā)生存時(shí)間(RFS)作為這個(gè)研究的隨訪截點(diǎn)。RFS的定義為從行TURBT手術(shù)的當(dāng)天至有病理性確認(rèn)的膀胱上皮腫瘤復(fù)發(fā)的截止時(shí)間。分類變量資料采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切分析法進(jìn)行分析,PNI的最佳截點(diǎn)值用工作特征曲線(ROC)得出。在RFS分析中,通過Kaplan-Meier曲線統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率曲線,存活率曲線的等值線是通過log-rank檢驗(yàn)得出。此外,并通過Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)單因素或多因素分析。列線圖利用一種圖示法,將個(gè)體患者的多因素預(yù)后指標(biāo)與NMIBC患者的RFS聯(lián)系起來。C-index是ROC的曲線下面積,可以評價(jià)預(yù)后模型效能。校正曲線的目的是用于評價(jià)模型的可信度程度。45°線代表理想的校正,表示模型預(yù)測的價(jià)值完美的與患者真實(shí)的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。雙側(cè)p值小于0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果329例患者根據(jù)EORTC風(fēng)險(xiǎn)評分系統(tǒng)進(jìn)行劃分,31例NMIBC患者為低危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),189例NMIBC患者為中危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)有109例NMIBC患者為高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在隨訪期間,329例患者中有125例患者被證明腫瘤復(fù)發(fā),其中包括低危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組5例,中危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組61例,高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組59例�？傮w來說,NMIBC患者中RFS在1年隨訪時(shí)間截點(diǎn)時(shí)為82.7%,3年隨訪時(shí)間截點(diǎn)為66.1%,5年隨訪時(shí)間截點(diǎn)時(shí)為43.2%,Kaplan-Meier曲線統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)術(shù)前PNI與RFS有顯著相關(guān)性(p0.001)。此外,我們評估PNI能否在不同EORTC組中與RFS具有相關(guān)性。在低危風(fēng)險(xiǎn)患者組中并沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(p=0.815),但是在中危風(fēng)險(xiǎn)患者組(p=0.013)和高危風(fēng)險(xiǎn)患者組(p=0.044)中存在著顯著性的差異性。為了明確術(shù)前PNI對RFS的獨(dú)立預(yù)后因素價(jià)值,多因素Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸分析納入年齡,腫瘤單多發(fā),腫瘤大小,腫瘤分級,腫瘤分期和術(shù)前PNI作為協(xié)變量,分析發(fā)現(xiàn)年齡(HR=2.007,95%CI 1.036-3.885,p=0.039),腫瘤單多發(fā)(HR=1.484,95%CI 1.039-2.119,p=0.030),腫瘤分期(Gl,G2 or G3,HR=2.603,95%CI 1.186-5.713,HR=2.933,95%Cl 1.228-7.003,p=0.015),腫瘤分期(HR=1.737,95%CI 1.108-2.724,p=0.016),PNI(HR=0.598,95%CI 0.410-0.870,p=0.007)是NMIBC患者中RFS的獨(dú)立預(yù)后因素。根據(jù)多因素Cox模型,列線圖可以用來預(yù)測術(shù)后1,3,5年膀胱癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。c-index為0.697,這個(gè)也就證明了此列線圖模型的準(zhǔn)確性以及可信度相對較高。校正曲線是列線圖另外一個(gè)重要的指標(biāo)。校正曲線表明與理想預(yù)測模型只有有限的偏差。研究結(jié)論本研究表明術(shù)前PNI可以作為在NMIBC患者中對其RFS的獨(dú)立預(yù)后因素。并且,納入年齡、腫瘤分期、腫瘤分級、腫瘤單多發(fā)和PNI的列線圖可用于改進(jìn)NMIBC患者的個(gè)體化治療。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.14

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本文編號：2811533