背景:P物質(zhì)(SP)屬于速激肽家族,是一種免疫調(diào)節(jié)劑,與神經(jīng)激肽-1受體NK1R結(jié)合可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移及腫瘤部位血管生成。由此可見,SP/NK1R信號(hào)通路在腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要的作用。然而,SP及NK1R對大腸癌臨床病理及預(yù)后的具體影響還有待進(jìn)一步研究。方法:采用免疫組化對于267例大腸癌組織及對應(yīng)的267例癌旁正常組織構(gòu)建的組織芯片進(jìn)行免疫組化染色,根據(jù)染色的強(qiáng)度及面積分析大腸癌及正常組織中SP及NK1R的表達(dá),同時(shí)探討二者表達(dá)與大腸癌臨床病理特性及預(yù)后的相關(guān)性。應(yīng)用生物信息學(xué)方法分析SP和NK1R在大腸癌及正常組織中表達(dá)的差異。結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示SP及NK1R在大腸癌組織中陽性表達(dá)率顯著高于正常結(jié)腸組織(p0.001),且二者之間密切相關(guān);分析其表達(dá)與大腸癌臨床病理特性的關(guān)系發(fā)現(xiàn),SP在大腸癌中高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性(p0.001),而NK1R在大腸癌中高表達(dá)與患者TNM分期(p=0.010)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.019)密切相關(guān);生存期及Con回歸分析顯示SP或NK1R的高表達(dá)都易造成大腸癌患者預(yù)后不良,且大腸癌患者的生存時(shí)間與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和SP高表達(dá)顯著相關(guān)。結(jié)論:SP及NK1R在大腸癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,且與患者預(yù)后相關(guān),可能可作為預(yù)測大腸癌預(yù)后的分子標(biāo)記物應(yīng)用于臨床。
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R735.34
【部分圖文】：

達(dá)在大腸癌組織中檢出陽性率為７４．５％，邐（１９９／２６７），顯著高于對應(yīng)的癌旁組織逡逑中的表達(dá)（５．６％，１５／２６７，邋ｐ＜０．００１）。ＳＰ及ＮＫ１Ｒ蛋白免疫組化染色的具體評逡逑分情況如圖２所示。逡逑？邋，逡逑Ａ邋：邋Ｉ，魏邐？逡逑－＊逡逑Ａ邐ｉ邋Ｂ|r逡逑圖ｌａ大腸癌旁正常組織中ＳＰ的免疫組化分析，正常大腸組織中的ＳＰ蛋白低逡逑表徶；Ａ：邋２０0ｘ，Ｂ：邋４０0ｘ。逡逑媝．ｍ：逡逑ａ邐１．逡逑圖ｌｂ大腸癌組織中ＳＰ的免疫組化分析，大腸癌組織中的ＳＰ蛋白高表徸，陽性逡逑９逡逑

的大腸癌患者的三年生存率與五年生存率分別為４３．８％和２２．８％，平均生存期為逡逑４３．５３±２．４２月，而ＳＰ免疫陰性的大腸癌患者的三年生存率與五年生存率為８２．５％逡逑和７５．０％，平均生存期為７９．９８±１．６０月（圖３）。由此可見，ＳＰ免疫陽性的大腸逡逑癌患者預(yù)后情況較差，與ＳＰ免疫陰性患者相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ｘ２＝６８．０１０，逡逑１４逡逑

Ｐ＜０．００１）。ＮＫ１Ｒ免疫陽性的大腸癌患者的三年生存率與五年生存率分別為５１．６％逡逑和３１．９％，平均生存期為５２．８５±２．４１月，而ＮＫ１Ｒ免疫陰性的大腸癌患者的三年逡逑生存率與五年生存率為６５．５％和５６．４％，平均生存期為７０．３８±３．４７月（圖４）。因逡逑此，ＮＫ１Ｒ免疫陽性的大腸癌患者預(yù)后情況同樣較差，與ＮＫ１Ｒ免疫陰性患者相逡逑比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｘ２＝１１．３３３，Ｐ＝０．００１）。此外，利用Ｃｏｘ回歸模型對結(jié)腸癌預(yù)逡逑后的各相關(guān)因素進(jìn)行進(jìn)一步分析，結(jié)果表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和３１＞高表徶是逡逑大腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子（ｐ＜0．0５），而ＮＫ１Ｒ的表達(dá)與預(yù)后無單獨(dú)相關(guān)性逡逑（ｐ＝０＿２６８，表邋３）。逡逑Ｓｕｒｖｉｖａｌ邋Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ逡逑—邐邋邋＇邐３邐ｎ＝８４邋ＳＰ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｉｎ邋ＣＲＣ逡逑＼邐邐邐邋ＦＩ邋ｓｔｒｏｎｇ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ逡逑Ｖ邐ｒ邋丨邋ｗｅａｋ邋ｏｒ邋ｎｏ逡逑Ｔ邐！邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ逡逑０－８—邐ｉ，邐ｓｔｒｏｎｇ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ－逡逑＇卞邋ｃｅｎｓｏｒｅｄ逡逑Ｙ

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2811437