【摘要】：目的:膽管癌是一種起源于膽管上皮的惡性腫瘤,其發(fā)生率約占人類惡性腫瘤的2%,消化道腫瘤的3%,占肝臟腫瘤的第2位。膽管癌起病隱匿,多成侵襲性生長(zhǎng),常累及肝臟、血管及發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,對(duì)化學(xué)藥物治療和放射治療均不敏感,除了根治性切除外無有效的治療方法,目前對(duì)于膽管癌發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。X連鎖凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,xiap)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一員。xiap是惟一能夠同時(shí)抑制起始階段和效應(yīng)階段的凋亡抑制蛋白,能夠阻止細(xì)胞凋亡.第二種線粒體來源半胱氨酸蛋白酶激活劑(the second mitochodria-derived activator of caspase,smac)通過特異性結(jié)合并抑制IAPs對(duì)下游效應(yīng)半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)的抑制,從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)xiap、smac在許多惡性腫瘤中都有不同程度的表達(dá),例如:前列腺癌、急性白血病、腎癌、結(jié)直腸癌、肝癌、肺癌、胰腺癌等。目前尚無相關(guān)報(bào)道在膽管癌組織及血清中聯(lián)合檢測(cè)xiap、smac的表達(dá)情況,探討二者在膽管癌的發(fā)生、發(fā)展過程中的關(guān)系。本課題通過檢測(cè)xiap和smac在膽管癌組織及血清中的表達(dá)情況,研究xiap和smac在膽管癌組織、癌旁組織中表達(dá)情況與其臨床病理特征的關(guān)系;探討xiap和smac在膽管癌組織中表達(dá)的相互關(guān)系以及兩者在膽管癌組織、血清中表達(dá)是否具有一致性。方法:本實(shí)驗(yàn)?zāi)懝馨┙M織來源于2009年02月至2015年09月就診于中國(guó)人民解放軍第251醫(yī)院膽管癌患者手術(shù)后標(biāo)本54例,癌旁正常組織20例。血清標(biāo)本收集源于2013年1月至2015年12月就診于中國(guó)人民解放軍第251醫(yī)院膽管癌患者術(shù)前一天空腹血清、術(shù)后血清25例(與上述膽管癌組織標(biāo)本來源相同),健康自愿者血清15例。應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)xiap、smac在膽管癌組織、癌旁組織中表達(dá)情況;應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)膽管癌患者術(shù)前、術(shù)后及健康人血清中xiap、smac的表達(dá)情況。分析xiap、smac與患者的性別、年齡、組織分化程度、是否侵犯、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及腫瘤位置的關(guān)系;分析xiap、smac在膽管癌組織及血清中表達(dá)的一致性。得出相關(guān)數(shù)據(jù)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析。結(jié)果:1 xiap、smac在膽管癌組織,癌旁正常組織中表達(dá)情況1.1在膽管癌組織中xiap表達(dá)陽性率為81.48%(44/54),在癌旁正常組織中表達(dá)陽性率為30%(6/20),兩組間差異性顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-5.042,p0.05);1.2 xiap在膽管癌組中的表達(dá)上調(diào)與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)(p0.05),而與年齡、性別、腫瘤位置、神經(jīng)浸潤(rùn)、TNM分期等臨床病理特征無關(guān)(p0.05)。1.3 smac在膽管癌組織中表達(dá)陽性率為38.9%(21/54),在癌旁正常組織中表達(dá)陽性率為80%(16/20),兩組間差異性顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-3.522,p0.05);1.4 smac在膽管癌組中的表達(dá)下調(diào)與TNM分期、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)(p0.05),而與腫瘤分化程度、性別、年齡、神經(jīng)浸潤(rùn)等臨床病理特征無關(guān)(p0.05)。1.5在膽管癌中xiap,smac表達(dá)呈負(fù)相性(r=-0.327,p0.05)2 xiap、smac在膽管癌患者術(shù)前、術(shù)后血清及健康人血清中表達(dá)情況2.1膽管癌患者術(shù)前、術(shù)后及健康人血清中xiap表達(dá)平均值分別為(401.56±227.21)ng/L,(256.88±158.42)ng/L,(152.10±45.61)ng/L。術(shù)后血清中Xiap濃度較術(shù)前明顯減少,兩者差異性顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.48,p=0.02),術(shù)前血清中Xiap濃度較健康人明顯增加,兩者差異性顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.168,p0.05)。2.2膽管癌患者術(shù)前、術(shù)后及健康人血清中smac表達(dá)平均值分別為(92.76±28.82)pg/m L,(129.04±33.47)pg/m L,(120.67±24.42)pg/m L。術(shù)后血清中smac濃度較術(shù)前明顯增加,兩者差異性顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.989,p0.0),術(shù)前血清中smac濃度較健康人明顯減少,兩者差異性顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.266,p0.05)。3運(yùn)用免疫組織化學(xué)法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)xiap、smac在膽管癌組織中和血清中表達(dá)情況具有一致性(r=0.381,p=0.025;r=0.623,p=0.000*)。結(jié)論:1 xiap在膽管癌組織、膽管癌血清中呈高表達(dá),smac在膽管癌組織、膽管癌血清中呈低表達(dá)2 xiap、smac在膽管癌組織中表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。3 xiap、smac在膽管癌組織中表達(dá)與在膽管癌術(shù)前患者血清中表達(dá)具有一致性,為早期篩查膽管癌提供可靠依據(jù)。4膽管癌組織中聯(lián)合檢測(cè)xiap、smac表達(dá)情況,可以為膽管癌早期診斷和預(yù)后提供可靠依據(jù),也為膽管癌治療提供了新的思路。
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.8

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳文慶;金新天;閆松;劉剛;王巍;;HRE和hTERT修飾條件復(fù)制型腺病毒攜帶Egr-1介導(dǎo)的Smac對(duì)人食管癌細(xì)胞Eca109周期和凋亡的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2014年07期

2 寧兆榮;李松;郭延偉;房殿吉;;環(huán)氧化酶2、X染色體連鎖凋亡抑制蛋白在唾液腺惡性腫瘤中的表達(dá)及意義[J];上�？谇会t(yī)學(xué);2014年03期

3 元建華;彭大為;李建旺;王美清;;Livin與Smac/DIABLO在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J];實(shí)用癌癥雜志;2014年03期

4 張怡旖;梁威;彭大穎;李春宏;高志安;;XIAP和caspase-3蛋白表達(dá)在大腸腺癌演進(jìn)中的作用[J];中國(guó)腫瘤生物治療雜志;2013年02期

5 習(xí)舉云;熊小勇;;TMPRSS4及Smac在胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的機(jī)制及臨床意義的研究[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年02期

本文編號(hào)：2805339