【摘要】：涎腺腺樣囊性癌是最常見的涎腺上皮惡性腫瘤之一,嗜神經(jīng)侵襲及較易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是它獨(dú)特的生物學(xué)特征,也是其遠(yuǎn)期預(yù)后不佳的最重要原因之一。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)在口腔惡性腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用,E-cadherin的下調(diào)是國際公認(rèn)的EMT標(biāo)志。而Slug作為鋅指轉(zhuǎn)錄因子家族重要成員,在腫瘤組織中的表達(dá)水平顯著高于正常組織。Slug通過調(diào)控腫瘤細(xì)胞的EMT過程,影響腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移,并與腫瘤的預(yù)后關(guān)系密切。EMMPRIN是在人體分布廣泛的一種跨膜糖蛋白,其可通過多種途徑促進(jìn)SACC的局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。研究表明在肝細(xì)胞癌的發(fā)展中Slug、EMMPRIN和E-cadherin的表達(dá)存在密切相關(guān)性,但Slug、EMMPRIN和E-cadherin在SACC的發(fā)生和發(fā)展過程中的相關(guān)性研究尚未見報(bào)道,需進(jìn)一步研究。實(shí)驗(yàn)一:目的:研究Slug、EMMPRIN和E-cadherin在SACC臨床標(biāo)本中的表達(dá)情況及其與臨床病理特征間的關(guān)系。方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法檢測115例SACC患者組織中Slug、EMMPRIN和E-cadherin的表達(dá)情況,并分析其與臨床病理特點(diǎn)間的關(guān)系,應(yīng)用SPSS17.0軟件包對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行Fisher確切概率檢驗(yàn)。結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示Slug和EMMPRIN在組織切片中強(qiáng)陽性表達(dá),陽性率分別為76.5%和69.6%;E-cadherin弱陽性表達(dá),陽性率為51.3%。Slug和EMMPRIN的表達(dá)與SACC腫瘤病理分型、臨床分期、神經(jīng)侵襲、復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)(P0.05),E-ca黏蛋白的表達(dá)與腫瘤病理分型、臨床分期、神經(jīng)侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈顯著負(fù)相關(guān)(P0.05)。同時,Slug的表達(dá)與EMMPRIN的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P0.05),EMMPRIN的表達(dá)與E-cadherin的表達(dá)呈顯著的負(fù)相關(guān)(P0.05),Slug的表達(dá)與E-cadherin的表達(dá)呈顯著的負(fù)相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:Slug、EMMPRIN和E-cadherin在SACC中的表達(dá)具有顯著的相關(guān)性,三者的表達(dá)與SACC的臨床病理特征密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)二:目的:探討Slug,EMMPRIN和E-ca在SACC細(xì)胞系中的表達(dá)相關(guān)性及對SACC生物學(xué)特性的影響。方法:構(gòu)建兩種重組質(zhì)粒載體(si-Slug,si-EMMPRIN),重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染SACC-83細(xì)胞,并分成四組(G1:空白對照組;G2:si-Slug;G3:si-EMMPRIN;G4:si-Slug and si-EMMPRIN)。質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后進(jìn)行RT-PCR,Western Blot,形態(tài)學(xué)觀察,劃痕實(shí)驗(yàn),侵襲實(shí)驗(yàn),遷徙實(shí)驗(yàn)等實(shí)驗(yàn),并對結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果:沉默Slug能顯著下調(diào)Slug和EMMPRIN的mRNA和蛋白表達(dá)水平(P0.01),沉默EMMPRIN可顯著下調(diào)EMMPRIN的mRNA和蛋白表達(dá)水平,但對Slug的mRNA和蛋白表達(dá)水平無顯著影響(P0.01);沉默Slug、EMMPRIN均使SACC細(xì)胞EMT能力降低;沉默Slug、EMMPRIN均可降低SACC細(xì)胞的遷徙、周圍神經(jīng)侵襲能力。結(jié)論:細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示沉默Slug、EMMPRIN能顯著抑制SACC-83細(xì)胞的運(yùn)動能力和周圍神經(jīng)侵襲能力;Slug通過上調(diào)EMMPRIN引起E-cadherin的下調(diào),從而誘導(dǎo)EMT的發(fā)生,其在SACC的嗜神經(jīng)侵襲中發(fā)揮重要作用。Slug、EMMPRIN可能成為SACC基因治療的新靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.81

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本文編號：2795989