【摘要】：目的:胰腺癌是惡性程度極高的腫瘤之一,傳統(tǒng)的化療藥物無(wú)法達(dá)到令人滿意的臨床治[1]55療效果,死亡率與發(fā)病率近乎一致,年生存率僅為%。因此,研發(fā)有效的抗胰腺ART,artesunate癌的藥物已成為目前胰腺癌治療研究的熱點(diǎn)與重點(diǎn)。青蒿琥酯()已在許多研究中被證實(shí)具有顯著的抗腫瘤活性,有望成為用于臨床抗腫瘤治療的一種新ART興藥物。內(nèi)實(shí)驗(yàn)探討然而,ART抗腫瘤的明確機(jī)制尚未被充分證實(shí)。本研究旨在通過(guò)體外和體抑制胰腺癌細(xì)胞活性的作用和機(jī)制。方法:1.MTT應(yīng)用ART比色法檢測(cè)對(duì)胰腺癌細(xì)胞增殖能力的影響。PANC-12.應(yīng)用裸鼠皮下注射胰腺癌細(xì)胞株懸液法制作胰腺癌異位移植瘤模型。CD343.應(yīng)用免疫組化檢測(cè)胰腺癌細(xì)胞蛋白的表達(dá)水平。4.RNA-Seq應(yīng)用分析檢測(cè)目的基因的表達(dá)。5.Gene ontology GO(DEGs應(yīng)用生物信息學(xué),)分析來(lái)檢測(cè)差異表達(dá)基因()DEGs Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes KEGG(的主要功能,的重要通路。)通路分析來(lái)分析6.PyMOL應(yīng)用Systems Dock和ART2A等網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)網(wǎng)站預(yù)測(cè))的結(jié)合方式。與蛋白磷酸酶protein phosphatase 2A(PP2A,7.應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。8.徑。Caspase-8使用Caspase-9和ART活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)分析誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞凋亡的途9.ART應(yīng)用劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)對(duì)胰腺癌細(xì)胞遷移能力的調(diào)控。ART10.Transwell應(yīng)用實(shí)驗(yàn)檢測(cè)對(duì)胰腺癌細(xì)胞侵襲能力的調(diào)控。11.Epithelial-Mesenchymal Transition EMT(應(yīng)用免疫熒光檢測(cè)胰腺癌細(xì)胞的)。12./PP2A應(yīng)用絲氨酸蘇氨酸磷酸酶檢測(cè)實(shí)驗(yàn)分析的活性。13.Real-time PCR應(yīng)用mRNA檢測(cè)血管生成基因在胰腺癌細(xì)胞中的表達(dá)水平。結(jié)果:1.ART在體內(nèi)和體外均可抑制胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。2.ART可以抑制胰腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。3.ART可以促進(jìn)血管生成以及上調(diào)血管生成基因的表達(dá)。4.ART通過(guò)激活多種激酶途徑來(lái)上調(diào)促血管生成基因。5.ART可以抑制PP2Ac的表達(dá)和活性。6.ARTPP2Ac/NF-κBPP2Ac/JNK通過(guò)和依賴性方式來(lái)上調(diào)促血管生成基因。結(jié)論:ARTARTPP2Ac可以抑制胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。同時(shí),可以抑制的表達(dá)和PP2Ac/NF-κBPP2Ac/JNK活性并通過(guò)和依賴性途徑來(lái)上調(diào)促血管生成基因的表達(dá)并促進(jìn)腫瘤新生血管生成。這種潛在的副作用可以被貝伐珠單抗(一種臨床廣泛使用的ART抗血管生成抗體)阻斷,這為臨床應(yīng)用治療胰腺癌提供了新的理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.9
【圖文】：

圖2.ART對(duì)胰腺癌細(xì)胞周期的調(diào)控LART在PANC-1細(xì)胞中處理24h后的細(xì)胞周期分胰腺癌細(xì)胞自噬了DsRed-LC3自噬檢測(cè)實(shí)驗(yàn)。LC3是是自噬體的可，LC3將在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成與自噬囊泡相對(duì)應(yīng)的點(diǎn)狀理后，LC3點(diǎn)狀物形成增多，由此表明ART具有）。

青蒿琥酯抑制胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究 結(jié) 本研究使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡，發(fā)現(xiàn)ART以劑量依賴性方式顯著誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞早期凋亡（圖4A）。再通過(guò)檢測(cè)Caspase-8和Caspase-9的活性，驗(yàn)證AR可以從外源性和內(nèi)源性途徑誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞凋亡（圖4B-C）。四、ART通過(guò)內(nèi)源性和外源性途徑誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞早期凋亡

ART影響Caspas

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本文編號(hào)：2787689