【摘要】：目的:研究�；撬釋�(duì)7,12-二甲基苯蒽(7,12-dimethyl benzene anthracene,DMBA)誘發(fā)大鼠乳腺癌的干預(yù)作用及其機(jī)制。方法:大鼠乳腺癌模型構(gòu)建:30只6周齡健康未孕的雌性SD大鼠飼養(yǎng)于SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)室,按標(biāo)準(zhǔn)飼料(廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)喂養(yǎng),自由飲水,適應(yīng)1周后隨機(jī)分為空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組、干預(yù)實(shí)驗(yàn)組,每組10只。分別予以陽性對(duì)照組和干預(yù)實(shí)驗(yàn)組大鼠15mgDMBA/100g體重一次性灌胃,同時(shí)在干預(yù)實(shí)驗(yàn)組大鼠的日常飲水中添加3%的牛磺酸進(jìn)行干預(yù);給予空白對(duì)照組大鼠1mL純花生油?100g體重一次性灌胃,所有大鼠僅提供充足飲用水和食物。給藥后每兩天觀察并記錄大鼠乳腺腫瘤發(fā)生情況。酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法(enzyme-linked immunoabsorbent assay,ELISA):檢測(cè)大鼠血清IL-6和TNF-α的含量;免疫組化:檢測(cè)大鼠乳腺腫瘤浸潤性T淋巴細(xì)胞(TIL)CD3、CD4、CD8及CD4/CD8水平。結(jié)果:動(dòng)物模型構(gòu)建結(jié)果:整個(gè)動(dòng)物觀察過程空白對(duì)照組大鼠乳腺周圍未出現(xiàn)任何腫瘤;與陽性對(duì)照組相比,干預(yù)實(shí)驗(yàn)組大鼠乳腺腫瘤潛伏期顯著延長(p0.05),發(fā)癌率、荷瘤總數(shù)顯著下降(p0.05),乳腺腫瘤重量和體積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(Elisa)檢測(cè)結(jié)果:與空白對(duì)照組相比,陽性對(duì)照組大鼠血清IL-6和TNF-α水平顯著升高(p0.05),干預(yù)實(shí)驗(yàn)組大鼠血清IL-6和TNF-α水平升高不顯著(p0.05);與陽性對(duì)照組相比,干預(yù)實(shí)驗(yàn)組大鼠血清IL-6和TNF-α水平均顯著降低(p0.05)。免疫組化檢測(cè)結(jié)果:與空白對(duì)照組相比,陽性對(duì)照組和干預(yù)實(shí)驗(yàn)組大鼠乳腺腫瘤組織浸潤性T淋巴細(xì)胞CD3、CD4及CD8水平顯著升高(p0.05);與空白對(duì)照組相比,陽性對(duì)照組CD4/CD8水平顯著下降(p0.05),而干預(yù)實(shí)驗(yàn)組CD4/CD8水平差異不顯著(p0.05);與陽性對(duì)照組相比,干預(yù)實(shí)驗(yàn)組大鼠乳腺腫瘤組織CD3、CD4水平及CD4/CD8均顯著升高(p0.05),而CD8水平差異不顯著(p0.05)。結(jié)論:牛磺酸對(duì)DMBA誘發(fā)大鼠乳腺癌的發(fā)生有較明顯的抑制作用,其機(jī)制可能是通過抑制大鼠血清TNF-α和IL-6水平異常升高,降低全身炎癥反應(yīng),維持大鼠機(jī)體正常的免疫機(jī)制,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,促進(jìn)TIL在大鼠乳腺癌原癌細(xì)胞聚集,增強(qiáng)機(jī)體免疫放大效應(yīng),對(duì)原癌細(xì)胞進(jìn)行直接殺傷作用,或通過分泌和介導(dǎo)細(xì)胞因子殺傷腫瘤,從而抑制腫瘤的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.9
【圖文】：

發(fā)癌率、荷瘤總數(shù)均顯著下降（p＜0.05），腫瘤體積和重量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05，見表 1、圖1）。大鼠乳腺腫瘤好發(fā)于第 3、4 對(duì)乳腺周圍，陽性對(duì)照組發(fā)癌大鼠荷瘤多為多發(fā)瘤，單個(gè)大鼠最低荷瘤 2 個(gè)，最多達(dá) 8 個(gè)，干預(yù)實(shí)驗(yàn)組大鼠則多為單發(fā)瘤。�；撬岣深A(yù)后大鼠乳腺癌發(fā)生隨時(shí)間變化情況提示，在大鼠乳腺癌模型建立的觀察期內(nèi)，大鼠的發(fā)癌時(shí)間不一致，給藥后的第 17 周陽性空白對(duì)照組陽性對(duì)照組 干預(yù)實(shí)驗(yàn)組15

注：藍(lán)圈內(nèi)表示細(xì)胞核大小不等，染色質(zhì)深，綠圈表示核分裂，紅箭頭表示核仁明顯圖 2 大鼠乳腺腫瘤組織病理切片 HE 染色(x400)A: Blank group; B: Model group; C: Intervention groupFigure.2 Histopathological section HE staining of rat mammary tumors (x400)

圖 3 給藥后各組大鼠乳腺癌發(fā)癌率隨時(shí)間的變化情況Figure.3 The incidence of breast cancer in rats in each group was changed over time.Time(w)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2775450