【摘要】：目的:瞼板腺癌(meibomian gland carcinoma,MGCA)盡管屬于惡性程度很高的惡性腫瘤,卻很少出現(xiàn)在國外的文獻上,而在國人眼瞼惡性腫瘤中,其發(fā)病率僅次于基底細胞癌,位居眼瞼惡性腫瘤的第2位(約占32.7%)。且呈增長的趨勢。該腫瘤具有明顯的浸潤性和侵襲性,臨床很容易誤診,出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,并且治療上很棘手,嚴重威脅著患者的視力和生命。要降低瞼板腺癌的發(fā)病率和死亡率,必須重視其發(fā)病機制的研究以做到早期診斷。除DNA核苷酸序列改變可影響腫瘤發(fā)生發(fā)展外,表觀遺傳學(xué)機制在腫瘤形成過程中的作用越來越受到重視,腫瘤中普遍存在DNA甲基化狀態(tài)的改變,表現(xiàn)為總體的甲基化水平降低與局部的甲基化水平升高,即抑癌基因與修復(fù)基因的高甲基化與反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子、癌基因的去甲基化,這預(yù)示著它可作為一種新的腫瘤形成敏感指標,甚至應(yīng)用于腫瘤的預(yù)防和治療。RASSF1A是定位在染色體3p21.3片段上的,并在2000年被Dammann等研究人員發(fā)現(xiàn)的新型的Ras因子。它是(RASSF1A-RASSF1H)七種亞型中的一種且隸屬于RASSF1家族(Ras Association Domain family 1),后面相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)其是一個新型的抑癌基因,其失活可以誘發(fā)產(chǎn)生各類惡性腫瘤,在人類的腫瘤中,RASSFIA基因幾乎從不發(fā)生突變,啟動子甲基化在RASSFIA表達中發(fā)揮主要作用。RASSF1A被發(fā)現(xiàn)在腫瘤中是除了P16基因以外,甲基化的程度最廣泛以及最高的一種基因之一。由于對在腫瘤中RASSFIA表達缺失和啟動子區(qū)高甲基化的不斷研究發(fā)現(xiàn),其對腫瘤的發(fā)生和發(fā)展起非常重要作用。因而可認為RASSF1A基因的甲基化改變可成為早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的關(guān)鍵候選指標之一。方法:1應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry)SP法檢測40例瞼板腺癌組織及相應(yīng)癌旁正常組織中RASSF1A蛋白的表達情況。2應(yīng)用甲基化特異性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)技術(shù)檢測40例瞼板腺癌組織及40例正常組織中RASSF1A基因的甲基化狀態(tài)。3運用統(tǒng)計軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:1 RASSF1A基因甲基化狀態(tài):40例瞼板腺癌中,29例癌組織存在RASSF1A基因啟動子甲基化,甲基化頻率72.5%(29/40);40例正常瞼板腺中,6例組織存在RASSF1A基因啟動子甲基化,甲基化頻率15%(6/40)。瞼板腺癌RASSF1A基因啟動子甲基化率明顯高于正常瞼板腺,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=22.236,P=0.0000.01)。進一步分組分析發(fā)現(xiàn),RASSF1A基因該位點甲基化率與患者年齡患者(P0.05)、性別(P0.05)、腫瘤組織TNM分期(P0.05)、分化程度(P0.05)、有無復(fù)發(fā)(P0.05)無相關(guān)性。2 RASSF1A蛋白表達情況:40例瞼板腺癌中,11例RASSF1A蛋白表達陽性,表達率27.5%(11/40);40例正常瞼板腺RASSF1A蛋白陽性表達100%(40/40)。瞼板腺癌中RASSF1A蛋白陽性表達率明顯低于正常瞼板腺,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=30.000,P=0.0000.01)。進一步分組分析發(fā)現(xiàn),RASSF1A蛋白表達與患者年齡(P0.05)、性別(P0.05)、腫瘤組織TNM分期(P0.05)、分化程度(P0.05)、有無復(fù)發(fā)(P0.05)無相關(guān)性。結(jié)論:瞼板腺癌組織中,存在RASSF1A基因高甲基化及RASSF1A蛋白顯著低表達或缺失,由此可以推斷:1 RASSF1A基因啟動子甲基化可能是造成該基因失活的原因。2 RASSF1A基因啟動子甲基化可能是瞼板腺癌的發(fā)病機制之一,RASSF1A蛋白表達減少或缺失對瞼板腺癌的發(fā)生、發(fā)展起了重要的促生作用。3 RASSF1A有望成為瞼板腺癌的分子標志物,從而為瞼板腺癌的早期診斷及生物靶向治療提供理論依據(jù)。4 RASSF1A甲基化狀態(tài)與患者年齡、性別等因素無關(guān),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期、是否復(fù)發(fā)等無關(guān),提示RASSF1A甲基化可能與瞼板腺癌發(fā)展和浸潤無關(guān),而與腫瘤發(fā)生的機制有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.7

【參考文獻】

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1 李詠梅;曹芳;曹新;;乳腺癌RASSF1A基因表達及啟動子區(qū)甲基化研究[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2006年07期

本文編號：2767623