【摘要】：肝癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率男性多于女性,根據(jù)最新統(tǒng)計(jì),在全世界發(fā)展中國(guó)家的男性中,肝癌是癌癥死亡的第二大原因,在發(fā)達(dá)國(guó)家的男性中,排名癌癥死亡的第六位。據(jù)統(tǒng)計(jì),在2012年期間全世界大約有78.25萬(wàn)新增肝癌病例,因肝癌死亡的人數(shù)大約74.55萬(wàn)例,而我國(guó)就占了新增病例及死亡病例總數(shù)的50%。肝細(xì)胞癌是肝癌的主要類型,占肝癌的70-90%。然而肝細(xì)胞癌形成和發(fā)展的具體機(jī)制仍不清楚,缺乏有效治療方法。目前手術(shù)切除仍是治療肝細(xì)胞癌的首選方法,然而根治性切除后患者的5年復(fù)發(fā)率高、轉(zhuǎn)移率高,這成為肝細(xì)胞癌臨床治療的難題。因此,從分子水平研究肝細(xì)胞癌的發(fā)生機(jī)制,并針對(duì)此尋找有效的治療措施成為當(dāng)今肝細(xì)胞癌研究中的重點(diǎn)和難點(diǎn)。REC8是構(gòu)成染色體結(jié)構(gòu)維持蛋白復(fù)合體黏著素中的一員。黏著素在細(xì)胞有絲分裂及減數(shù)分裂中發(fā)揮調(diào)整染色體分離和同源重組的作用,參與DNA損傷修復(fù),在真核細(xì)胞增殖過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。染色體的正確分離對(duì)于細(xì)胞的增殖非常重要,染色體的分離異常與多種疾病相關(guān),尤其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。同時(shí)黏著素在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中可以與DNA結(jié)合調(diào)控增強(qiáng)子與啟動(dòng)子的相互作用。能夠參與多種基因的表達(dá)調(diào)控,如原癌基因、癌基因的表達(dá)調(diào)控,同時(shí)與CCCTC-結(jié)合因子(CCCTCbinding factor,CTCF)共定位于染色體,通過(guò)CTCF的作用調(diào)控轉(zhuǎn)錄,因此黏著素在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。REC8是黏著素家族中新近發(fā)現(xiàn)的一員,它屬于黏著素減數(shù)分裂特異亞基,進(jìn)入減數(shù)分裂Ⅰ期,RAD21被減數(shù)分裂特異的黏著素亞基REC8取代。同時(shí)REC8是腫瘤/睪丸(Cancer/Testis,CT)基因的一員,這類基因生理狀態(tài)下在生殖細(xì)胞系高表達(dá),在癌癥中被異常激活,它們?cè)诎┌Y細(xì)胞生理學(xué)的作用仍有待闡明。近期研究發(fā)現(xiàn)在胃腸間質(zhì)瘤中出現(xiàn)REC8的異常甲基化,在多倍體腫瘤細(xì)胞中表達(dá)異常,在胃癌、甲狀腺癌中表現(xiàn)出抑癌作用。目前,國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)到有關(guān)REC8在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其作用機(jī)制的研究報(bào)道。本研究觀察REC8在人類肝細(xì)胞癌組織及肝癌細(xì)胞系的表達(dá),研究其對(duì)肝癌細(xì)胞增殖、凋亡、遷移、侵襲、血管形成等生物學(xué)行為的影響,并探討它在肝癌細(xì)胞中的作用機(jī)制,為肝細(xì)胞癌提供新的治療靶點(diǎn)。第一部分:REC8在肝細(xì)胞癌組織及肝癌細(xì)胞中的表達(dá)目的:觀察REC8在肝細(xì)胞癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況,以及REC8在肝癌細(xì)胞系和肝細(xì)胞系的表達(dá)情況。方法:收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院肝膽外科2015年1月-2016年12月行手術(shù)切除并經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為肝細(xì)胞癌患者40例。實(shí)驗(yàn)標(biāo)本共80例,包括新鮮肝細(xì)胞癌組織標(biāo)本40例及相應(yīng)癌旁組織40例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法、Real-time PCR、蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)REC8在肝細(xì)胞癌組織及相應(yīng)癌旁組織的表達(dá)水平及特點(diǎn),應(yīng)用細(xì)胞免疫熒光染色分析、蛋白免疫印跡法檢測(cè)肝癌細(xì)胞以及肝細(xì)胞中的REC8的表達(dá)水平及特點(diǎn)。結(jié)果:1 REC8在肝癌組織中主要定位于細(xì)胞核,在癌旁組織中主要定位于細(xì)胞漿,在肝癌組織細(xì)胞核中表達(dá)較癌旁組織增高免疫組織化學(xué)染色結(jié)果REC8在肝細(xì)胞癌組織及癌旁組織中均有表達(dá),但在肝細(xì)胞癌組織中REC8主要定位于細(xì)胞核,在癌旁組織中REC8主要定位于細(xì)胞漿,REC8在細(xì)胞核的表達(dá)明顯高于癌旁組織(P0.01)。Real-time PCR結(jié)果顯示在肝癌組織中REC8 m RNA的表達(dá)與癌旁組織沒(méi)有顯著差別(P0.05)。蛋白免疫印跡法結(jié)果顯示在肝癌組織中REC8在細(xì)胞核的表達(dá)水平高于癌旁組織(P0.01),提示REC8可能在肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。2 REC8在肝癌細(xì)胞中主要表達(dá)于細(xì)胞核,在肝細(xì)胞中主要表達(dá)于細(xì)胞漿,在肝癌細(xì)胞系細(xì)胞核中表達(dá)較肝細(xì)胞增高細(xì)胞免疫熒光染色分析的結(jié)果表明在Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞中REC8主要表達(dá)于細(xì)胞核,而在QSG-7701肝細(xì)胞中REC8在細(xì)胞核、細(xì)胞漿均有表達(dá),主要表達(dá)于細(xì)胞漿。蛋白免疫印跡法實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肝癌細(xì)胞、肝細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)的REC8表達(dá),當(dāng)上樣蛋白總量為150μg時(shí)結(jié)果顯示三種肝癌細(xì)胞系中細(xì)胞核內(nèi)REC8的表達(dá)高于肝細(xì)胞(P0.05),提示REC8可能在肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。第二部分:REC8對(duì)肝癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響目的:應(yīng)用pcDNA3.1-Flag-REC8質(zhì)粒轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞建立REC8過(guò)表達(dá)肝癌細(xì)胞模型,觀察REC8對(duì)肝癌細(xì)胞增殖、凋亡、遷移侵襲、血管生成能力等生物學(xué)行為的影響。方法:應(yīng)用pcDNA3.1-Flag-REC8質(zhì)粒分別轉(zhuǎn)染Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞(REC8組),以空載體(Control組)作為對(duì)照組,之后再利用蛋白免疫印跡檢測(cè)PCNA蛋白表達(dá)、細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)、CCK-8實(shí)驗(yàn)觀察肝癌細(xì)胞增殖能力的變化;使用蛋白免疫印跡法檢測(cè)Cleaved-Caspase3蛋白表達(dá)、流式細(xì)胞儀Annexin V/PI雙染細(xì)胞凋亡觀察肝癌細(xì)胞凋亡的變化;應(yīng)用蛋白免疫印跡法檢測(cè)MMP-9、Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)觀察肝癌細(xì)胞遷移、侵襲能力的改變;應(yīng)用蛋白免疫印跡法檢測(cè)VEGF-C、小管形成實(shí)驗(yàn)觀察肝癌細(xì)胞對(duì)血管形成能力的改變。結(jié)果:1 pcDNA3.1-Flag-REC8質(zhì)粒過(guò)表達(dá)REC8的效果鑒定應(yīng)用pcDNA3.1-Flag-REC8質(zhì)粒分別轉(zhuǎn)染Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞,以空載體作為對(duì)照組,轉(zhuǎn)染pcDNA3.1-Flag-REC8質(zhì)粒后REC8的m RNA水平和蛋白水平均明顯上調(diào)(P0.01),證實(shí)pcDNA3.1-Flag-REC8質(zhì)粒在三種肝癌細(xì)胞中均可成功過(guò)表達(dá)REC8。2過(guò)表達(dá)REC8抑制肝癌細(xì)胞的增殖蛋白免疫印跡法分析結(jié)果證明,與Control組比較,轉(zhuǎn)染REC8過(guò)表達(dá)質(zhì)粒48h后,在Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞中PCNA表達(dá)均下降(P0.01),表明在肝癌細(xì)胞系中,過(guò)表達(dá)REC8后,抑制肝癌細(xì)胞的增殖能力。細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與Control組比較,轉(zhuǎn)染REC8過(guò)表達(dá)質(zhì)粒48h后,在Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞中細(xì)胞克隆形成數(shù)量減少(P0.01),表明過(guò)表達(dá)REC8后,肝癌細(xì)胞克隆形成受到抑制。CCK-8實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與Control組比較,轉(zhuǎn)染REC8過(guò)表達(dá)質(zhì)粒24h、48h、72h后,Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞增殖能力均下降(P0.05)。3過(guò)表達(dá)REC8促進(jìn)肝癌細(xì)胞的凋亡蛋白免疫印跡法分析結(jié)果證明,與Control組比較,轉(zhuǎn)染REC8過(guò)表達(dá)質(zhì)粒48h后,在Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞中Cleaved-Caspase3表達(dá)均上升(P0.01),表明在肝癌細(xì)胞系中,過(guò)表達(dá)REC8促進(jìn)肝癌細(xì)胞的凋亡。流式細(xì)胞儀Annexin V/PI雙染細(xì)胞凋亡檢測(cè)實(shí)驗(yàn)證明,與Control組比較,轉(zhuǎn)染REC8過(guò)表達(dá)質(zhì)粒48h后,在Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞中細(xì)胞早期凋亡率升高(P0.01),表明過(guò)表達(dá)REC8促進(jìn)肝癌細(xì)胞的凋亡。4過(guò)表達(dá)REC8促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移、侵襲蛋白免疫印跡法分析結(jié)果證明,與Control組比較,轉(zhuǎn)染REC8過(guò)表達(dá)質(zhì)粒48h后,在Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞中MMP-9表達(dá)均上調(diào)(P0.01),表明在肝癌細(xì)胞系中,過(guò)表達(dá)REC8增加肝癌細(xì)胞的遷移、侵襲能力。Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,與Control組比較,轉(zhuǎn)染REC8過(guò)表達(dá)質(zhì)粒48h后,Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞的侵襲能力增加,穿到Transwell小室下層的細(xì)胞數(shù)增加(P0.01),表明過(guò)表達(dá)REC8增加肝癌細(xì)胞的侵襲能力。細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,與Control組比較,轉(zhuǎn)染REC8過(guò)表達(dá)質(zhì)粒48h后,Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞的劃痕愈合能力增加(P0.01),表明過(guò)表達(dá)REC8增加肝癌細(xì)胞的遷移能力。5過(guò)表達(dá)REC8促進(jìn)肝癌細(xì)胞的血管形成蛋白免疫印跡法分析結(jié)果證明,與Control組比較,轉(zhuǎn)染REC8過(guò)表達(dá)質(zhì)粒48h后,在Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞中VEGF-C表達(dá)均上調(diào)(P0.01),表明在肝癌細(xì)胞系中,過(guò)表達(dá)REC8增加肝癌細(xì)胞的血管生成能力。小管形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,與Control組比較,轉(zhuǎn)染REC8過(guò)表達(dá)質(zhì)粒48h后,Hep G2、Hu H-7、BEL-7402三種肝癌細(xì)胞對(duì)血管形成能力增加(P0.01),過(guò)表達(dá)REC8增加肝癌細(xì)胞的血管生成能力。第三部分:REC8通過(guò)PKA通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移侵襲及血管生成目的:通過(guò)免疫共沉淀聯(lián)合質(zhì)譜分析篩選與REC8相互作用的靶蛋白,探討REC8促進(jìn)肝癌細(xì)胞遷移侵襲及血管生成的作用機(jī)制。方法:通過(guò)免疫共沉淀以及細(xì)胞免疫熒光染色的方法驗(yàn)證REC8與靶蛋白的相互作用。在過(guò)表達(dá)REC8后應(yīng)用靶蛋白抑制劑干預(yù)肝癌細(xì)胞系并應(yīng)用蛋白免疫印跡法檢測(cè)MMP-9、VEGF-C的表達(dá)、Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)、小管形成實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其功能。結(jié)果:1在肝癌細(xì)胞中REC8與PKA RII-α存在相互作用通過(guò)免疫共沉淀聯(lián)合質(zhì)譜分析后篩選與REC8相互作用的靶蛋白58個(gè),其中PKA RII-α與細(xì)胞的遷移侵襲、血管形成關(guān)系密切。我們應(yīng)用免疫共沉淀進(jìn)行驗(yàn)證,沉淀產(chǎn)物以PKA RII-α抗體進(jìn)行蛋白免疫印跡法檢測(cè)時(shí)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果,提示PKA RII-α與REC8可能存在相互作用。應(yīng)用PKA RII-α抗體進(jìn)行沉淀,沉淀產(chǎn)物以REC8抗體進(jìn)行蛋白免疫印跡檢測(cè)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。我們進(jìn)一步應(yīng)用細(xì)胞免疫熒光染色檢測(cè)REC8與PKA RII-α是否存在相互作用,發(fā)現(xiàn)REC8染色定位于細(xì)胞核,PKA RII-α染色同時(shí)定位于細(xì)胞核,兩者間存在共定位,提示REC8與PKA RII-α存在相互作用。2在肝癌細(xì)胞中REC8通過(guò)與PKA RII-α作用使PKA活性升高蛋白免疫印跡法結(jié)果證明,過(guò)表達(dá)REC8后對(duì)PKA RII-α表達(dá)無(wú)明顯影響(P0.05)。PKA活性測(cè)定結(jié)果顯示,過(guò)表達(dá)REC8后PKA活性升高(P0.01),表明在肝癌細(xì)胞系中,REC8促進(jìn)PKA活性上升。以上兩個(gè)結(jié)果提示REC8通過(guò)與PKA RII-α作用使PKA活性上升但不影響其表達(dá)。3 REC8通過(guò)PKA通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移侵襲蛋白免疫印跡法分析結(jié)果證明,過(guò)表達(dá)REC8后應(yīng)用PKA抑制劑H89,肝癌細(xì)胞Hu H-7中MMP-9表達(dá)下降(P0.01),表明在肝癌細(xì)胞系中,REC8通過(guò)PKA通路上調(diào)MMP-9的表達(dá),從而促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移侵襲。PKA抑制劑H89可抑制REC8過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)的遷移、侵襲(P0.01)。Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)顯示REC8通過(guò)PKA通路影響肝癌細(xì)胞的侵襲能力。細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)顯示REC8通過(guò)PKA通路影響肝癌細(xì)胞的遷移能力(P0.01)。4 REC8通過(guò)PKA通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞的血管生成蛋白免疫印跡法分析結(jié)果證明,過(guò)表達(dá)REC8后應(yīng)用PKA抑制劑H89,肝癌細(xì)胞Hu H-7中VEGF-C表達(dá)下降(P0.01),表明在肝癌細(xì)胞系中,REC8通過(guò)PKA通路上調(diào)VEGF-C的表達(dá),從而促進(jìn)肝癌細(xì)胞的血管生成能力。小管形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,過(guò)表達(dá)REC8后應(yīng)用PKA抑制劑H89,肝癌細(xì)胞Hu H-7對(duì)血管形成能力減低,表明在肝癌細(xì)胞系中,REC8通過(guò)PKA通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞的血管生成。結(jié)論:1 REC8在肝細(xì)胞癌組織及肝癌細(xì)胞中主要表達(dá)于細(xì)胞核,在癌旁組織及肝細(xì)胞主要表達(dá)于細(xì)胞漿,提示REC8可能在肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。2 REC8抑制肝癌細(xì)胞的增殖,促進(jìn)其凋亡、遷移、侵襲和血管生成。3 REC8通過(guò)PKA通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移侵襲和血管生成。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.7
【圖文】：

35附 圖圖1 組織標(biāo)本經(jīng)HE染色證實(shí)為癌旁組織和肝細(xì)胞癌（放大倍數(shù)200倍）Fig.1 Hepatocellular carcinoma was confirmed by HE staining with a 200×magnification圖2免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示在肝癌組織中REC8在細(xì)胞核的表達(dá)水平高于癌旁組織（代表圖片，放大倍數(shù) 400 倍）Fig.2 The results of immunohistochemical staining showed the expressionof REC8 in the nucleus in the HCC tissues was higher than in the normaladjacent tissues with a 400×magnification (representative pictures)

35圖2免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示在肝癌組織中REC8在細(xì)胞核的表達(dá)水平高于癌旁組織（代表圖片，放大倍數(shù) 400 倍）Fig.2 The results of immunohistochemical staining showed the expressionof REC8 in the nucleus in the HCC tissues was higher than in the normaladjacent tissues with a 400×magnification (representative pictures)

組織中 REC8 mRNA 的表達(dá)與癌旁組織沒(méi)有mRNA expression of REC8 between normal adjand HCC tissues was no statistical significance

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2 陳青;全球年新發(fā)肝癌病例中國(guó)逾五成[N];文匯報(bào);2008年

3 張中橋;AFP可作為治療肝癌的新靶標(biāo)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

4 實(shí)習(xí)生 姜海;肝癌檢測(cè)新方法問(wèn)世[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

5 郝新宇;全球首個(gè)晚期肝癌多靶點(diǎn)藥在我國(guó)啟用[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

6 湖北日?qǐng)?bào)全媒記者 崔逾瑜 胡蔓 通訊員 魏薇;肝癌良藥正在審批路上[N];湖北日?qǐng)?bào);2018年

7 中國(guó)青年報(bào)·中青在線記者 諸葛亞寒;我國(guó)科學(xué)家新發(fā)現(xiàn)有望實(shí)現(xiàn)肝癌“早發(fā)現(xiàn)、早治療”[N];中國(guó)青年報(bào);2016年

8 記者 胡德榮;肝癌或可提前一年預(yù)警[N];健康報(bào);2016年

9 唐一塵;新基因剪刀助力肝癌建模[N];中國(guó)科學(xué)報(bào);2019年

10 記者 吳苡婷 通訊員 楊靜;上�？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制肝癌新機(jī)制[N];上海科技報(bào);2018年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 韓靜;REC8在肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

2 鄒奇飛;肝癌中具有轉(zhuǎn)移特性腫瘤干細(xì)胞的鑒定研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

3 鐘崇;健脾化瘀法中藥治療肝癌的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2014年

4 王志明;大鼠肝星狀細(xì)胞促進(jìn)肝癌生長(zhǎng)、侵襲及調(diào)控免疫微環(huán)境的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

5 韓建立;原代肝癌細(xì)胞體外培養(yǎng)化療敏感實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

6 徐志遠(yuǎn);上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在調(diào)控肝癌惡性生物學(xué)行為中的作用及其機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2013年

7 朱楠;RASSF6在肝細(xì)胞癌增殖及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及相關(guān)機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2017年

8 周闖;原發(fā)性肝癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)分子預(yù)測(cè)模型的優(yōu)化整合與臨床轉(zhuǎn)化[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

9 張智;蜂毒素作用于組織蛋白酶S抗肝癌血管生成機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 黃華;癌旁免疫炎癥相關(guān)因子及癌內(nèi)骨橋蛋白表達(dá)與肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張東暄;腫瘤/睪丸抗原REC8在結(jié)直腸癌進(jìn)展中的作用及機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

2 呂波;肝癌肝移植術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)特點(diǎn)的研究[D];四川大學(xué);2007年

3 王彬;符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)性肝癌的治療分析[D];吉林大學(xué);2017年

4 鄭蘇蘇;松友飲聯(lián)合TACE治療不能手術(shù)切除肝癌患者的臨床研究及分子機(jī)制探索[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

5 劉強(qiáng);姜黃素經(jīng)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1通路抑制缺氧肝癌HepG2細(xì)胞VEGF表達(dá)的機(jī)制研究[D];廈門大學(xué);2014年

6 孫海艷;骨橋蛋白在肝癌中的表達(dá)及與轉(zhuǎn)移相關(guān)的糖基化改變[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

7 陳浩;細(xì)胞外基質(zhì)蛋白-1在肝癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

8 曹勝男;抗精神病藥氯丙嗪對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞的抑制作用[D];湖北科技學(xué)院;2016年

9 侯悅悅;PDGF-D/miR-106a/Twist1信號(hào)途徑參與吉西他濱耐藥肝癌細(xì)胞的上皮間質(zhì)樣轉(zhuǎn)換[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2015年

10 陳文軍;缺血再灌注對(duì)肝癌細(xì)胞多藥耐藥表型的影響[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2013年

本文編號(hào)：2757966