發(fā)布時(shí)間：2020-07-14 02:10

【摘要】：目的:探討轉(zhuǎn)錄因子Twist及神經(jīng)鈣黏素(N-cadherin)在非小細(xì)胞肺腺癌(non-small-cell carcinoma,NSCLC)中的mRNA和蛋白表達(dá)水平差異以及兩者之間的相互關(guān)系,并分析其mRNA和蛋白在組織中表達(dá)的水平與非小細(xì)胞肺腺癌患者臨床病理和預(yù)后之間的關(guān)系。方法:收取41例非小細(xì)胞肺腺癌組織以及其對應(yīng)正常癌旁組織和12例良性病變組織(2015年1月-2015年5月),先提取非小細(xì)胞肺腺癌和其相對應(yīng)的癌旁組織以及良性病變組織中的mRNA,然后再使用熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測Twist與N-cadherin在各組組織mRNA水平的表達(dá)情況,探索二者表達(dá)與患者的臨床參數(shù)之間的關(guān)系以及二者mRNA表達(dá)的相關(guān)性;同時(shí),同批標(biāo)本的非小細(xì)胞肺腺癌癌組織與癌旁組織及良性病變組織中的蛋白表達(dá)則使用免疫組織化S-P法檢測,并探究其表達(dá)差異,同樣分析其表達(dá)與臨床病理的關(guān)系和二者相關(guān)性。最后結(jié)合此兩個(gè)因子的研究結(jié)果以及追蹤隨訪結(jié)果作出預(yù)后分析。結(jié)果:Real-Time PCR結(jié)果顯示觀察組中Twist mRNA的表達(dá)量明顯大于癌旁組和對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);觀察組中N-cadherin mRNA的表達(dá)量明顯大于癌旁組和對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。同時(shí),Twist和N-cadherin mRNA在非小細(xì)胞肺腺癌患者癌組織中的表達(dá)量增高與淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān);此外,Twist mRNA和N-cadherin mRNA的表達(dá)呈現(xiàn)明顯正相關(guān),并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=+0.563,P=0.000)。另外,使用免疫組化法檢測非小細(xì)胞肺腺癌標(biāo)本和良性病變標(biāo)本中的組織的Twist和N-cadherin蛋白的表達(dá),結(jié)果顯示Twist和N-cadherin蛋白的表達(dá)強(qiáng)度在不同肺組織中有明顯差異,其中Twist蛋白在非小細(xì)胞肺腺癌組織、癌旁組織的陽性表達(dá)率分別為70.7%(29/41)、21.9%(9/41),其在癌組織中的表達(dá)率明顯高于癌旁組織(P=0.000),N-cadherin蛋白在非小細(xì)胞肺腺癌組織、癌旁組織的陽性表達(dá)率分別為73.1%(30/41)、19.5%(8/41),其在癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織(P=0.000),Twist和N-cadherin的轉(zhuǎn)錄水平與翻譯水平的表達(dá)趨勢基本一致。在與臨床病理學(xué)關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn),Twist和N-cadherin的蛋白表達(dá)水平高低與患者的性別、年齡及病理分化程度則均沒有關(guān)系(P0.05),而與患者是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)(P0.05),Twist和N-cadherin的表達(dá)同樣呈正相關(guān)(r=+0.560,P=0.001);隨訪結(jié)果生存時(shí)間為4個(gè)月-36個(gè)月,中位生存時(shí)間為24.5個(gè)月,Kaplan-Meier生存分析得出Twist陽性的生存率低于陰性組(P0.05);Cox回歸分析得出TNM分期與淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移可作為非小細(xì)胞肺腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因子。結(jié)論:Twist和N-cadherin在癌組織表達(dá)較癌旁組織和良性病變組織明顯增高,其表達(dá)與非小細(xì)胞肺腺癌的臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān);Twist可能參與EMT過程,影響N-cadherin的表達(dá),進(jìn)而在非小細(xì)胞肺腺癌的轉(zhuǎn)移侵襲過程中發(fā)揮作用。Twist的高表達(dá)和N-cadherin的高表達(dá)可能與非小細(xì)胞肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲以及轉(zhuǎn)移密切相關(guān),有可能可以作為在非小細(xì)胞肺腺癌患者后續(xù)診療過程中的一個(gè)生物靶點(diǎn),同時(shí)希望為Twist和N-cadherin之后的形態(tài)學(xué)及功能學(xué)實(shí)驗(yàn)的研究提供重要的研究基礎(chǔ)。Twist的高表達(dá)和N-cadherin的高表達(dá)在非小細(xì)胞肺腺癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān),Twist可能經(jīng)過參與EMT通路來上調(diào)N-cadherin的途徑參與到非小細(xì)胞肺腺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移等過程。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2
【圖文】：

定位于胞質(zhì)和少數(shù)胞核中（圖2 和圖 3）；N-cadherin 蛋白陽性染色為棕黃色，定位于細(xì)胞膜和少數(shù)胞質(zhì)中（圖 4 和圖 5）。Twist 和 N-cadherin 蛋白在非小細(xì)胞肺腺癌組中的陽性表達(dá)率分別為 70.7%（29/41）和 73.1%（30/41），而在癌旁組中的陽性率分別為 21.9%（9/41）和 19.5%（8/41），而在對照組中的陽性率分別為 0（0/12）和 16.6%（2/12）。非小細(xì)胞肺腺癌組中 Twist 和 N-cadherin 基因的總陽性率明顯高于癌旁組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表 3.1-3.2）臨床病理參數(shù) nTwist mRNA（△Ct）t 值 P 值N-cadherinmRNA（△Ct）t 值 P 值性別男 24 2.34±0.270.375 0.7084.25±0.790.097 0.923女 17 2.32±0.19 4.23±0.96年齡（歲）＜60 30 2.41±0.291.57 0.124.27±0.870.491 0.625≥60 11 2.29±0.37 4.18±0.69分化程度中-低 35 2.38±0.251.027 0.3084.27±0.850.681 0.498高 6 2.31±0.34 4.14±0.78TNM 分期Ⅰ+Ⅱ期 27 2.75±0

Twist在癌旁組織中的表達(dá)(X400)

N-cadherin在NSCLC原發(fā)灶中的表達(dá)(X400)

【參考文獻(xiàn)】

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6 朱皓v

本文編號：2754327