【摘要】：[背景]:肝臟的功能在人體內(nèi)至關(guān)重要,包括膽汁分泌、物質(zhì)代謝、凝血合成、解毒作用、免疫作用等。在許許多多的肝臟疾病中,原發(fā)性肝癌對(duì)我們的社會(huì)造成極大的危害。其包括了肝細(xì)胞肝癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌,混合型肝癌。在我國(guó),肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病人數(shù)多,死亡人數(shù)多,總體預(yù)后很差。目前治療上主要采取多學(xué)科合作的綜合治療,包括手術(shù)切除,TACE治療,消融治療,放化療,靶向治療以及支持治療等,但總體效果扔不甚理想。近來(lái)隨著加速康復(fù)外科理念傳播以及手術(shù)技巧的提升使得患者術(shù)后恢復(fù)更快更好,但總體生存率并無(wú)明顯上升,因此,尋求一種新的治療方法及治療靶點(diǎn)顯得異常重要。隨著肝細(xì)胞癌分子機(jī)制的研究深入,人們?cè)絹?lái)越重視長(zhǎng)鏈非編碼RNA的作用。長(zhǎng)鏈非編碼RNA的長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸,并且它沒(méi)有蛋白質(zhì)編碼功能。目前研究認(rèn)為IncRNA在基因調(diào)節(jié)起著獨(dú)特的作用,包括表觀遺傳修飾,轉(zhuǎn)錄調(diào)控,轉(zhuǎn)錄后修飾,翻譯后修飾等等。迄今為止,IncRNA在肝細(xì)胞癌中發(fā)揮著怎么樣的作用仍不明了。結(jié)合本課題組既往研究,我們通過(guò)基因芯片初步篩選出在肝細(xì)胞癌與癌旁組織差異表達(dá)的IncRNA,并進(jìn)一步研究其功能、機(jī)制以及臨床意義,期待能夠?yàn)楦伟┑脑\斷及治療提供新的想法。[目的】:利用基因芯片篩選出肝細(xì)胞癌組織與相應(yīng)癌旁組織有明顯差異表達(dá)的一條IncRNA,命名為L(zhǎng)ncPARP1,探討LncPARP1在肝細(xì)胞癌中的臨床意義以及其對(duì)肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的作用,從而豐富肝細(xì)胞癌中IncRNA的研究,期待日后為肝細(xì)胞癌的診斷及治療提供新的靶點(diǎn)。[方法]:1、利用RT-PCR檢測(cè)70對(duì)肝細(xì)胞癌患者癌組織與相應(yīng)癌旁組織LncPARPI的表達(dá)量,分析其與患者臨床病理相關(guān)資料及預(yù)后的相關(guān)性。2、利用慢病毒構(gòu)建shLncPARP1穩(wěn)定細(xì)胞系,通過(guò)CCK8實(shí)驗(yàn)、平板克隆實(shí)驗(yàn)、凋亡實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞周期、Transwe11實(shí)驗(yàn)、小鼠腫瘤模型等體外內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究LncPARP1對(duì)肝細(xì)胞癌惡性表型的影響。3、分析LncPARP1的下游基因PARP1,利用RT-PCR、WesternBlot、免疫組化等檢測(cè)LncPARP1與PARP1的相關(guān)性。[結(jié)果】:1、70例肝癌患者中65.70%癌組織中LncPARP1的表達(dá)顯著高于癌旁組織;LncPARP1的異常高表達(dá)與患者的年齡、AFP、腫瘤大小、術(shù)后復(fù)發(fā)(2年)顯著相關(guān);LncPARP1的異常高表達(dá)與患者不良預(yù)后顯著相關(guān)。2、在體外表型實(shí)驗(yàn)中,下調(diào)LncPARP1后肝癌細(xì)胞的增殖和遷移侵襲能力下降,凋亡能力增強(qiáng),細(xì)胞周期不顯著受影響;體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表明,下調(diào)LncPARP1顯著抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。3、PARP1是LncPARP1的下游基因,體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明,下調(diào)LncPARP1后PARP1的表達(dá)量明顯下降,且LncPARP1與PARP1在組織標(biāo)本的表達(dá)量呈明顯正相關(guān)。[結(jié)論]:1、LncPARP1在肝細(xì)胞癌中明顯高表達(dá),且其異常高表達(dá)與患者的臨床病理特性和不良預(yù)后相關(guān)。2、下調(diào)LncPARP1能夠抑制肝癌細(xì)胞的增殖和遷移侵襲,表明LncPARP1具有癌基因功能。3、下調(diào)LncPARP1能夠抑制PARP1的表達(dá),表明PARP1是LncPARP1的下游基因。
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.7
【圖文】：

３、第三肝門的位置在腔靜脈溝的下方，在這個(gè)地方肝尾狀葉靜脈和肝右逡逑后葉下靜脈從這里匯入下腔靜脈。肝臟可分為五葉八段。肝臟的血流供應(yīng)是雙重逡逑的。分別為肝動(dòng)脈２５％，門靜脈７５％。詳細(xì)見(jiàn)（圖１－１）逡逑二」＿逆：；…１逡逑（—＇邋１１邋￣邋邐邐邐邐逡逑ｆ邋—（］—逡逑丨，Ｉ，邋ｊ邋二”，．釅逡逑，．、、、置’邋／邋＂逡逑／如＼．少＿逡逑圖１－１肝臟的解剖結(jié)構(gòu)逡逑１逡逑

１＿邋２．邋３病理分型［１°］逡逑目前來(lái)講，肝癌根據(jù)其病理表現(xiàn)，人們將其分為三類１、肝細(xì)胞肝癌２、肝逡逑內(nèi)的膽管細(xì)胞癌３、混合型肝癌（圖１－２）。其中肝細(xì)胞肝癌在三種分類中占據(jù)著逡逑最大部分，大約９１．邋５％上下。而從大體分型來(lái)講，肝癌可分為：１、結(jié)節(jié)型肝癌２、逡逑塊狀型肝癌３、彌漫型肝癌（圖１－３）。從腫瘤大小的方面來(lái)看，肝癌可以分成：逡逑腫瘤直徑＜２ｃｍ時(shí)為微小肝癌，腫瘤直徑在２－５ｃｍ時(shí)稱為小肝癌，腫瘤直徑在逡逑５－ｌＯｃｍ時(shí)，我們稱之為大肝癌。腫瘤直徑大于１０ｃｍ時(shí)則為巨大肝癌。逡逑，囊aㄥ義細(xì)蝸赴灣蔚ü芟赴灣位旌閑灣義獻(xiàn)疃嗉紊偌渭偌義隙嘈渦院兔饗砸煨托藻沃椿蛄⒎階村味窒赴貝嬖阱義習(xí)┫赴帕諧墑椿蟯趴樽磁帕諧什壞湫偷南俟蘢唇峁掛愿蝸赴┏煞志傭噱義鮮堤逍園┏插喂芮荒諢虬┫赴謨姓騁哄義賢跡保哺?jìng)ォ的病理分袨沉x希沖義

本文編號(hào)：2752908