發(fā)布時間：2020-07-13 03:41

【摘要】：[背景]:肝臟的功能在人體內(nèi)至關重要,包括膽汁分泌、物質(zhì)代謝、凝血合成、解毒作用、免疫作用等。在許許多多的肝臟疾病中,原發(fā)性肝癌對我們的社會造成極大的危害。其包括了肝細胞肝癌、肝內(nèi)膽管細胞癌,混合型肝癌。在我國,肝細胞肝癌的發(fā)病人數(shù)多,死亡人數(shù)多,總體預后很差。目前治療上主要采取多學科合作的綜合治療,包括手術切除,TACE治療,消融治療,放化療,靶向治療以及支持治療等,但總體效果扔不甚理想。近來隨著加速康復外科理念傳播以及手術技巧的提升使得患者術后恢復更快更好,但總體生存率并無明顯上升,因此,尋求一種新的治療方法及治療靶點顯得異常重要。隨著肝細胞癌分子機制的研究深入,人們越來越重視長鏈非編碼RNA的作用。長鏈非編碼RNA的長度大于200個核苷酸,并且它沒有蛋白質(zhì)編碼功能。目前研究認為IncRNA在基因調(diào)節(jié)起著獨特的作用,包括表觀遺傳修飾,轉(zhuǎn)錄調(diào)控,轉(zhuǎn)錄后修飾,翻譯后修飾等等。迄今為止,IncRNA在肝細胞癌中發(fā)揮著怎么樣的作用仍不明了。結(jié)合本課題組既往研究,我們通過基因芯片初步篩選出在肝細胞癌與癌旁組織差異表達的IncRNA,并進一步研究其功能、機制以及臨床意義,期待能夠為肝癌的診斷及治療提供新的想法。[目的】:利用基因芯片篩選出肝細胞癌組織與相應癌旁組織有明顯差異表達的一條IncRNA,命名為LncPARP1,探討LncPARP1在肝細胞癌中的臨床意義以及其對肝細胞癌發(fā)生發(fā)展的作用,從而豐富肝細胞癌中IncRNA的研究,期待日后為肝細胞癌的診斷及治療提供新的靶點。[方法]:1、利用RT-PCR檢測70對肝細胞癌患者癌組織與相應癌旁組織LncPARPI的表達量,分析其與患者臨床病理相關資料及預后的相關性。2、利用慢病毒構(gòu)建shLncPARP1穩(wěn)定細胞系,通過CCK8實驗、平板克隆實驗、凋亡實驗、細胞周期、Transwe11實驗、小鼠腫瘤模型等體外內(nèi)外實驗研究LncPARP1對肝細胞癌惡性表型的影響。3、分析LncPARP1的下游基因PARP1,利用RT-PCR、WesternBlot、免疫組化等檢測LncPARP1與PARP1的相關性。[結(jié)果】:1、70例肝癌患者中65.70%癌組織中LncPARP1的表達顯著高于癌旁組織;LncPARP1的異常高表達與患者的年齡、AFP、腫瘤大小、術后復發(fā)(2年)顯著相關;LncPARP1的異常高表達與患者不良預后顯著相關。2、在體外表型實驗中,下調(diào)LncPARP1后肝癌細胞的增殖和遷移侵襲能力下降,凋亡能力增強,細胞周期不顯著受影響;體內(nèi)動物實驗中表明,下調(diào)LncPARP1顯著抑制了腫瘤的生長。3、PARP1是LncPARP1的下游基因,體內(nèi)外實驗表明,下調(diào)LncPARP1后PARP1的表達量明顯下降,且LncPARP1與PARP1在組織標本的表達量呈明顯正相關。[結(jié)論]:1、LncPARP1在肝細胞癌中明顯高表達,且其異常高表達與患者的臨床病理特性和不良預后相關。2、下調(diào)LncPARP1能夠抑制肝癌細胞的增殖和遷移侵襲,表明LncPARP1具有癌基因功能。3、下調(diào)LncPARP1能夠抑制PARP1的表達,表明PARP1是LncPARP1的下游基因。
【學位授予單位】：廈門大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.7
【圖文】：

３、第三肝門的位置在腔靜脈溝的下方，在這個地方肝尾狀葉靜脈和肝右逡逑后葉下靜脈從這里匯入下腔靜脈。肝臟可分為五葉八段。肝臟的血流供應是雙重逡逑的。分別為肝動脈２５％，門靜脈７５％。詳細見（圖１－１）逡逑二」＿逆：；…１逡逑（—＇邋１１邋￣邋邐邐邐邐逡逑ｆ邋—（］—逡逑丨，Ｉ，邋ｊ邋二”，．釅逡逑，．、、、置’邋／邋＂逡逑／如＼．少＿逡逑圖１－１肝臟的解剖結(jié)構(gòu)逡逑１逡逑

１＿邋２．邋３病理分型［１°］逡逑目前來講，肝癌根據(jù)其病理表現(xiàn)，人們將其分為三類１、肝細胞肝癌２、肝逡逑內(nèi)的膽管細胞癌３、混合型肝癌（圖１－２）。其中肝細胞肝癌在三種分類中占據(jù)著逡逑最大部分，大約９１．邋５％上下。而從大體分型來講，肝癌可分為：１、結(jié)節(jié)型肝癌２、逡逑塊狀型肝癌３、彌漫型肝癌（圖１－３）。從腫瘤大小的方面來看，肝癌可以分成：逡逑腫瘤直徑＜２ｃｍ時為微小肝癌，腫瘤直徑在２－５ｃｍ時稱為小肝癌，腫瘤直徑在逡逑５－ｌＯｃｍ時，我們稱之為大肝癌。腫瘤直徑大于１０ｃｍ時則為巨大肝癌。逡逑，囊aㄥ義細蝸赴灣蔚ü芟赴灣位旌閑灣義獻疃嗉紊偌渭偌義隙嘈渦院兔饗砸煨托藻沃椿蛄⒎階村味窒赴貝嬖阱義習┫赴帕諧墑椿蟯趴樽磁帕諧什壞湫偷南俟蘢唇峁掛愿蝸赴┏煞志傭噱義鮮堤逍園┏插喂芮荒諢虬┫赴謨姓騁哄義賢跡保哺偉┑牟±矸中灣義希沖義

本文編號：2752908