【摘要】：研究背景及目的:慢性粒細胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一種髓系造血干細胞惡性克隆性疾病。免疫功能變化與疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉歸密切相關。酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinasein hibitor,TKI)治療后獲得緩解狀態(tài)的部分患者,停藥后可獲得無治療緩解(treatment free remission,TFR),停藥時外周血淋巴細胞亞群情況與之相關。淋巴細胞是免疫系統(tǒng)重要組成成分,是監(jiān)測患者免疫狀態(tài)的常用指標,目前研究發(fā)現(xiàn)初治患者外周血淋巴細胞亞群比例及功能發(fā)生變化;TKI不僅可以降低腫瘤負荷,且對外周血淋巴細胞亞群及功能產(chǎn)生影響,但目前研究結果尚不一致。本研究的目的是:探討CML患者初治時經(jīng)TKI治療后獲得不同緩解深度時外周血淋巴細胞亞群的變化情況,明確腫瘤負荷、不同TKI藥物與外周血淋巴細胞亞群的關系,為預測治療反應及預后判斷提供理論依據(jù)。方法:收集2014年10月到2017年3月就診于吉林大學第一醫(yī)院腫瘤中心的116例慢性期CML成年患者,以2015年來我院的30名健康體檢者作為對照組。采集患者性別、年齡、臨床分期、危險分層、用藥種類等相關臨床資料。門診就診時采集患者靜脈血2 ml,采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(real-time fluorescence quantitative polymeras chain reaction,qRT-PCR)定量BCR-ABL表達水平,并通過流式細胞術(flow cytometry,FCM)檢測淋巴細胞亞群。對不同階段CML外周血淋巴細胞亞群進行分析。結果:1.外周血CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T淋巴細胞的比例、CD4~+/CD8~+T淋巴細胞比值在健康組、CML組、Pre-MMR組、MMR組、MR~(4.5)組間差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.251,P=0.078,P=0.088,P=0.060)。2.Pre-MMR組患者外周血NKT細胞比例水平高于健康組、BCR-ABL定量較低的MMR組(P=0.001,P=0.039),且高于BCR-ABL定量較高的CML組(P=0.039);MR~(4.5)組患者外周血NKT細胞比例水平高于健康組(P=0.006)。3.健康組及MR~(4.5)組患者外周血NK細胞比例水平均較CML組、Pre-MMR組、MMR組高(P=0.006、P=0.007,P=0.007、P=0.021,P=0.005、P=0.022);CML組、Pre-MMR組、MMR組患者外周血NK細胞比例水平兩兩間比較無統(tǒng)計學意義;健康組、MR~(4.5)組患者外周血NK細胞比例水平差異無統(tǒng)計學意義。4.MR~(4.5)組患者外周血Treg細胞比例低于健康組、CML組、Pre-MMR組、MMR組(P=0.000,P=0.001,P=0.045,P=0.002)。5.Pre-MMR組中應用伊馬替尼患者與CML組患者相比,外周血NKT細胞比例較高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.043),余淋巴細胞亞群差異均無統(tǒng)計學意義;應用尼洛替尼患者與CML組患者比較,其外周血淋巴細胞亞群比例均無明顯差異。MMR組中應用伊馬替尼患者與CML組比較,外周血淋巴細胞亞群無明顯變化;應用尼洛替尼的1例患者外周血淋巴細胞亞群比例與初診CML相比,外周血淋巴細胞亞群無明顯高值或低值。在MR~(4.5)組中伊馬替尼對獲得MR~(4.5)的CML患者外周血CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T淋巴細胞的比例、CD4~+/CD8~+T淋巴細胞比值、NKT細胞比例無影響。伊馬替尼使獲得MR~(4.5)的CML患者外周血Treg細胞比例降低,且低于健康水平(P=0.005)。伊馬替尼使獲得MR~(4.5)的CML患者外周血NK細胞比例升高,且達到健康水平(P=0.009)。應用尼洛替尼的1例患者與初治CML患者相比,外周血CD4~+T淋巴細胞比例、CD4~+/CD8~+T淋巴細胞比值明顯較高,而CD8~+T淋巴細胞比例明顯較低,而NKT細胞比例、NK細胞比例、Treg細胞比例無明顯高值或低值。結論:1.初治及經(jīng)TKI治療后CML患者外周血CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T淋巴細胞的比例、CD4~+/CD8~+T淋巴細胞比值與健康人相近,無明顯變化。2.CML患者外周血NKT細胞比例與腫瘤負荷的關系尚不明確。3.初治CML患者外周血NK細胞比例低于健康人,TKI治療后隨著緩解程度的加深,NK細胞比例逐漸升高,達到MR~(4.5)時恢復至健康水平。4.初治CML患者外周血Treg細胞比例與健康人無明顯差異,TKI治療后隨著緩解程度的加深,Treg細胞比例逐漸降低,達到MR~(4.5)時低于健康水平。5.TKI藥物治療后不僅可以降低CML患者的腫瘤負荷,還可增高患者外周血NK細胞比例、降低Treg細胞比例,提高患者腫瘤免疫水平,同時對CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T淋巴細胞的比例、CD4~+/CD8~+T淋巴細胞比值、NKT細胞比例等無明顯影響。6.外周血淋巴細胞亞群與CML患者不同緩解狀態(tài)及預后的關系有待進一步明確。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R733.72
【圖文】：

3.3.2根據(jù)CML患者治療藥物分組在 Pre-MMR 組、MMR 組、MR4.5組 CML 患者中，分別依據(jù)應用 TKI 藥物的不同分為伊馬替尼治療組及尼洛替尼治療組（因未入應用達沙替尼的患者，無達沙替尼組），均與 CML 組比較。其中得 MR4.5組與健康組比較。見圖 3.1。健康者 對照組 ①健康組 健康者CML 患者初治組 ②CML 組 BCR-ABLIS≥10%TKI 治療組③Pre-MMR 組 0.1%＜BCR-ABLIS＜10%④MMR 組 0.0032%＜BCR-ABLIS≤0⑤MR4.5組 BCR-ABLIS≤0.0032%

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本文編號：2720676