【摘要】：目的探討腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)與表皮生長因子受體/β聯(lián)蛋白(EGFR/β-catenin)信號(hào)通路在肝癌索拉非尼耐藥中的機(jī)制。方法采用Ficoll密度梯度分離法獲取外周血單個(gè)核細(xì)胞,M-CSF培養(yǎng)誘導(dǎo)成TAM,并對(duì)其進(jìn)行表型鑒定,ELISA檢測(cè)TAM分泌的表皮生長因子(EGF)的水平,CCK-8法檢測(cè)EGF對(duì)HepG2和SMMC7721肝癌細(xì)胞增殖的影響,TranswellTM實(shí)驗(yàn)檢測(cè)EGF對(duì)HepG2和SMMC7721肝癌細(xì)胞侵襲和遷移的影響。將TAM與肝癌細(xì)胞共培養(yǎng)探討下游信號(hào)通路,采用藥物敏感實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)R-HepG2和R-SMMC7721索拉非尼耐藥細(xì)胞株,Western blot法和免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)β-catenin、EGFR蛋白水平和表達(dá)情況。結(jié)果初步分離并鑒定TAM,與HepG2、SMMC7721細(xì)胞相比,培養(yǎng)獲得索拉非尼耐藥R-HepG2和R-SMMC7721細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移能力明顯增加;索拉非尼耐藥細(xì)胞中加入TAM后,其生長率明顯高于對(duì)照組,索拉非尼耐藥細(xì)胞和肝癌組織標(biāo)本中的β-catenin、EGFR的蛋白表達(dá)均高于對(duì)照組。結(jié)論 TAM與EGFR/β-catenin信號(hào)通路促進(jìn)索拉非尼耐藥肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移。

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3 王玉蘭;林挺巖;陳湘琦;;索拉非尼抗腫瘤作用的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥指南;2011年33期

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本文編號(hào)：2717002