【摘要】：研究背景和目的:近年來,肝內(nèi)膽管細胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)大多數(shù)國家和地區(qū)呈上升趨勢。雖然ICC的發(fā)病率比肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)低,但由于ICC的預后較差,對ICC進行準確的分期十分重要。雖然目前已存十余種分期系統(tǒng),但應用最廣泛的是美國癌癥委員會(American Joint Committee on Cancer,AJCC)提出的TNM分期系統(tǒng)。但由于AJCC分期系統(tǒng)是在西方患者數(shù)據(jù)基礎上提出的,能否準確的為中國ICC術后患者進行生存預測還需進一步驗證。本研究旨在分析中國ICC術后患者的不良預后危險因素,進一步對第8版AJCC分期系統(tǒng)進行外部驗證,評估其預測效能。方法:對828例行部分肝切除手術的ICC患者進行回顧性分析研究,以第7、8版AJCC分期系統(tǒng)、LCSGJ分期系統(tǒng)、NCCJ分期系統(tǒng)、Uenishi分期系統(tǒng)、NMU分期系統(tǒng)作為標準分別對患者進行分期。對所有患者的臨床特征和手術病理資料進行統(tǒng)計分析,采用Kaplan-Meier法和Cox風險回歸模型計算分析長期生存狀況,進一步通過計算對數(shù)似然比值(-2log likelihood)和線性趨勢卡方檢驗(Linear trendχ2 test)以及C指數(shù)(C-index)、赤池準則(Akaike information criterion,AIC)、受試者操作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)下面積(area under the curve,AUC)來評估不同分期系統(tǒng)的檢驗效能大小。結果:最終納入研究的780例患者的整體中位生存時間是15.18個月,1年、3年、5年生存率分別是50%、26%、16%。其中死亡632人,存活148人。男性有505例(64.7%),女性275例(35.3%),男:女=1.84:1,中位發(fā)病年齡為55.56(范圍:23-85)歲。(1)多因素Cox風險回歸模型結果顯示:腫瘤多發(fā)(HR 1.688;95%CI1.412-2.018),區(qū)域淋巴結轉移(1.631;1.333-1.994),CEA10μg/L(1.460;1.147-1.858),CA19939U/ml(1.456;1.214-1.745),PreALB170mg/L(1.454;1.192-1.773),AFP20μg/L(1.441;1.133-1.832),肝內(nèi)膽管結石(1.403;1.020-1.932),腫瘤直徑≥5cm(1.319;1.079-1.613),血管侵犯(1.317;1.078-1.609)是不良預后的獨立危險因素。(2)第8版AJCC分期系統(tǒng)TNM分期的Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期的中位生存時間分別為46.90、27.53、12.43、15.07、9.00、7.10個月。各分期分別與Ⅰa期對比計算HR值,依次為:1.424(95%CI 1.071-1.893),2.647(2.076-3.375),2.985(1.506-5.914),3.840(2.976-4.953),4.545(3.428-6.027)。第8版AJCC分期系統(tǒng)總體上具有顯著差異(P0.001),但只能區(qū)分Ⅰa和Ⅰb、Ⅰb和Ⅱ期。(3)第8版AJCC分期的T分期包括的T1a、T1b、T2、T3和T4期,對應的中位生存時間分別為46.9、27.53、12.4、15.07、10.2個月。各分期逐一與T1a期對比后的HR分別為:1.438(95%CI 1.081-1.911),2.727(2.137-3.479),3.128(1.577-6.203),3.572(2.507-5.090)。整體的T分期具有顯著的統(tǒng)計學差異(P0.001),能夠顯著區(qū)分T1a和T1b、T1b和T2期。(4)與第7版AJCC、LCSGJ、NCCJ、Uenishi分期系統(tǒng)相比較,第8版AJCC TNM分期的C-指數(shù)、Linear trendχ2 test值、AUC值高于上述4個分期的對應值(0.660、88.953、0.754),而AIC值以及-2Log Likelihood值則小于他們的對應值(7444.89、7430.094)。第8版AJCC T分期的C-指數(shù)、Linear trendχ2 test值、AUC值也均大于這4個系統(tǒng)的對應值(0.632、57.025、0.716),而AIC值以及-2Log Likelihood值小于他們的對應值(4836.79、4823.992)。但是,NMU分期系統(tǒng)的C-指數(shù)、Linear trendχ2 test值、AUC值在所有系統(tǒng)中最高,而AIC值以及-2Log Likelihood值最小。結論:第8版AJCC分期系統(tǒng)可能優(yōu)于第7版AJCC分期系統(tǒng)、LCSGJ分期系統(tǒng)、NCCJ分期系統(tǒng)、Uenishi分期系統(tǒng),但可能要劣于NMU分期系統(tǒng),仍無法對每期患者進行準確分層,仍需進一步優(yōu)化,并需多中心的大樣本研究進一步外部驗證。
【圖文】：

圖 1 ：采用 Kaplan Meier 分析方法評估實驗室指標中的危險因子對 ICC術后生存時間的影響：A：術前 AFP＞20μg/L 的患者預后較差（P=0.010）；B：CEA＞10μg/L 的患者預后較差（P＜0.001）；C：術前 CA199＞39U/ml 的患者較差（P＜0.001）；D：術前 PreALB＜170mg/L 的患者預后較差（P＜0.001）圖 2：采用 Kaplan Meier 分析方法評估手術病理特征的危險因子對 ICC

圖 1 ：采用 Kaplan Meier 分析方法評估實驗室指標中的危險因子對 ICC術后生存時間的影響：A：術前 AFP＞20μg/L 的患者預后較差（P=0.010）；B：CEA＞10μg/L 的患者預后較差（P＜0.001）；C：術前 CA199＞39U/ml 的患者較差（P＜0.001）；D：術前 PreALB＜170mg/L 的患者預后較差（P＜0.001）
【學位授予單位】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.8

【參考文獻】

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1 王毅州;肝內(nèi)膽管癌的病因學研究及預后分期系統(tǒng)[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

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本文編號：2701553