【摘要】：研究背景和目的:近年來(lái),肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)呈上升趨勢(shì)。雖然ICC的發(fā)病率比肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)低,但由于ICC的預(yù)后較差,對(duì)ICC進(jìn)行準(zhǔn)確的分期十分重要。雖然目前已存十余種分期系統(tǒng),但應(yīng)用最廣泛的是美國(guó)癌癥委員會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)提出的TNM分期系統(tǒng)。但由于AJCC分期系統(tǒng)是在西方患者數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上提出的,能否準(zhǔn)確的為中國(guó)ICC術(shù)后患者進(jìn)行生存預(yù)測(cè)還需進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究旨在分析中國(guó)ICC術(shù)后患者的不良預(yù)后危險(xiǎn)因素,進(jìn)一步對(duì)第8版AJCC分期系統(tǒng)進(jìn)行外部驗(yàn)證,評(píng)估其預(yù)測(cè)效能。方法:對(duì)828例行部分肝切除手術(shù)的ICC患者進(jìn)行回顧性分析研究,以第7、8版AJCC分期系統(tǒng)、LCSGJ分期系統(tǒng)、NCCJ分期系統(tǒng)、Uenishi分期系統(tǒng)、NMU分期系統(tǒng)作為標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)患者進(jìn)行分期。對(duì)所有患者的臨床特征和手術(shù)病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用Kaplan-Meier法和Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型計(jì)算分析長(zhǎng)期生存狀況,進(jìn)一步通過(guò)計(jì)算對(duì)數(shù)似然比值(-2log likelihood)和線性趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)(Linear trendχ2 test)以及C指數(shù)(C-index)、赤池準(zhǔn)則(Akaike information criterion,AIC)、受試者操作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)下面積(area under the curve,AUC)來(lái)評(píng)估不同分期系統(tǒng)的檢驗(yàn)效能大小。結(jié)果:最終納入研究的780例患者的整體中位生存時(shí)間是15.18個(gè)月,1年、3年、5年生存率分別是50%、26%、16%。其中死亡632人,存活148人。男性有505例(64.7%),女性275例(35.3%),男:女=1.84:1,中位發(fā)病年齡為55.56(范圍:23-85)歲。(1)多因素Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型結(jié)果顯示:腫瘤多發(fā)(HR 1.688;95%CI1.412-2.018),區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(1.631;1.333-1.994),CEA10μg/L(1.460;1.147-1.858),CA19939U/ml(1.456;1.214-1.745),PreALB170mg/L(1.454;1.192-1.773),AFP20μg/L(1.441;1.133-1.832),肝內(nèi)膽管結(jié)石(1.403;1.020-1.932),腫瘤直徑≥5cm(1.319;1.079-1.613),血管侵犯(1.317;1.078-1.609)是不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(2)第8版AJCC分期系統(tǒng)TNM分期的Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期的中位生存時(shí)間分別為46.90、27.53、12.43、15.07、9.00、7.10個(gè)月。各分期分別與Ⅰa期對(duì)比計(jì)算HR值,依次為:1.424(95%CI 1.071-1.893),2.647(2.076-3.375),2.985(1.506-5.914),3.840(2.976-4.953),4.545(3.428-6.027)。第8版AJCC分期系統(tǒng)總體上具有顯著差異(P0.001),但只能區(qū)分Ⅰa和Ⅰb、Ⅰb和Ⅱ期。(3)第8版AJCC分期的T分期包括的T1a、T1b、T2、T3和T4期,對(duì)應(yīng)的中位生存時(shí)間分別為46.9、27.53、12.4、15.07、10.2個(gè)月。各分期逐一與T1a期對(duì)比后的HR分別為:1.438(95%CI 1.081-1.911),2.727(2.137-3.479),3.128(1.577-6.203),3.572(2.507-5.090)。整體的T分期具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001),能夠顯著區(qū)分T1a和T1b、T1b和T2期。(4)與第7版AJCC、LCSGJ、NCCJ、Uenishi分期系統(tǒng)相比較,第8版AJCC TNM分期的C-指數(shù)、Linear trendχ2 test值、AUC值高于上述4個(gè)分期的對(duì)應(yīng)值(0.660、88.953、0.754),而AIC值以及-2Log Likelihood值則小于他們的對(duì)應(yīng)值(7444.89、7430.094)。第8版AJCC T分期的C-指數(shù)、Linear trendχ2 test值、AUC值也均大于這4個(gè)系統(tǒng)的對(duì)應(yīng)值(0.632、57.025、0.716),而AIC值以及-2Log Likelihood值小于他們的對(duì)應(yīng)值(4836.79、4823.992)。但是,NMU分期系統(tǒng)的C-指數(shù)、Linear trendχ2 test值、AUC值在所有系統(tǒng)中最高,而AIC值以及-2Log Likelihood值最小。結(jié)論:第8版AJCC分期系統(tǒng)可能優(yōu)于第7版AJCC分期系統(tǒng)、LCSGJ分期系統(tǒng)、NCCJ分期系統(tǒng)、Uenishi分期系統(tǒng),但可能要劣于NMU分期系統(tǒng),仍無(wú)法對(duì)每期患者進(jìn)行準(zhǔn)確分層,仍需進(jìn)一步優(yōu)化,并需多中心的大樣本研究進(jìn)一步外部驗(yàn)證。
【圖文】：

圖 1 ：采用 Kaplan Meier 分析方法評(píng)估實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中的危險(xiǎn)因子對(duì) ICC術(shù)后生存時(shí)間的影響：A：術(shù)前 AFP＞20μg/L 的患者預(yù)后較差（P=0.010）；B：CEA＞10μg/L 的患者預(yù)后較差（P＜0.001）；C：術(shù)前 CA199＞39U/ml 的患者較差（P＜0.001）；D：術(shù)前 PreALB＜170mg/L 的患者預(yù)后較差（P＜0.001）圖 2：采用 Kaplan Meier 分析方法評(píng)估手術(shù)病理特征的危險(xiǎn)因子對(duì) ICC

圖 1 ：采用 Kaplan Meier 分析方法評(píng)估實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中的危險(xiǎn)因子對(duì) ICC術(shù)后生存時(shí)間的影響：A：術(shù)前 AFP＞20μg/L 的患者預(yù)后較差（P=0.010）；B：CEA＞10μg/L 的患者預(yù)后較差（P＜0.001）；C：術(shù)前 CA199＞39U/ml 的患者較差（P＜0.001）；D：術(shù)前 PreALB＜170mg/L 的患者預(yù)后較差（P＜0.001）
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2701553