【摘要】：[目的]探討結(jié)直腸癌(Colorectal cancer,CRC)中DNA錯(cuò)配修復(fù)(Mismatch repair,MMR)蛋白表達(dá)缺失患者的臨床特征及與預(yù)后的相關(guān)性,明確患者無疾病生存(Disease free survival,DFS)和總生存(Overall survival,OS)的影響因素。[方法]2012年6月至2014年12月在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科經(jīng)病理確診、行結(jié)直腸癌切除術(shù)、術(shù)后腫瘤組織免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)檢測(cè)存在MMR蛋白缺失、且資料完整的CRC患者的臨床病理資料進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)MMR蛋白缺失種類的不同進(jìn)行分組,分為 hMLH1(MutL homologue 1)、hMSH2(MutS homologues 2)、hMSH6(MutS homologues 6)和 hPMS2(Postmeiotic segregation increased 2)蛋白缺失組;根據(jù)患者隨訪期間是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移分為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移組和無疾病生存組;根據(jù)患者是否死亡分為死亡組和存活組。[結(jié)果]1、在158例IHC檢測(cè)存在MMR蛋白缺失的CRC患者中,男性89例,女性69例,男女比為1.29:1;平均發(fā)病年齡58.33±13.23歲,中位發(fā)病年齡61歲。其中,hMLH1蛋白缺失組患者56例(占35.44%),hMSH2蛋白缺失組患者19例(占12.03%),hMSH6蛋白缺失組患者17例(占10.76%)和hPMS2蛋白缺失組患者66例(占41.77%)。2、hMLH1蛋白缺失組術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)陽性患者39例(占69.64%,P =0.003),術(shù)后接受輔助化學(xué)治療的患者35例(占62.50%,P=0.031),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。hMSH2蛋白缺失組腫瘤位于直腸的患者17例(占89.47,P0.01),術(shù)后接受輔助化學(xué)治療的患者18例(占94.74%,P=0.022),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。hMSH6蛋白缺失組和hPMS2蛋白缺失組與患者性別、腫瘤部位、腫瘤分化程度、術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物CEA和糖類抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、T分期(腫瘤浸潤(rùn)深度)、N分期(區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目)、神經(jīng)脈管侵犯和術(shù)后息肉再發(fā)無相關(guān)性(P0.05)。3、在隨訪期間,158例患者中62例(39.24%)患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,其中41例(25.95%)患者死亡,其3年無疾病生存率和總生存率分別為60.76%和74.05%。分組分析顯示,hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白缺失組患者的3年無疾病生存率分別為67.91%、47.44%、64.72%和57.63%,平均DFS分別為28.64±12.74月、24.84±11.86月、30.53±9.91 月和25.94±13.56月,經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)提示不同種類MMR蛋白缺失與DFS無相關(guān)性(P=0.760);hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白缺失組患者的3年總生存率分別為78.62%、52.63%、82.41%和74.26%,平均OS分別為32.30±8.23月、31.05±6.92月、34.00±5.49月和31.85±8.76月,經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)提示不同種類MMR蛋白缺失與OS無相關(guān)性(P=0.171)。4、單因素分析表明,術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9(P=0.008)、T分期(P0.001)、N分期(P0.001)、脈管癌栓(P0.001)、神經(jīng)侵犯(P=0.001)是影響MMR蛋白缺失CRC患者DFS的危險(xiǎn)因素;多因素Logistic回歸分析表明T分期(P0.001,OR=2.90)和脈管癌栓(P0.001,OR=4.33)是影響DFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,術(shù)后息肉再發(fā)(P=0.018,OR=0.36)是復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素。單因素分析表明影響MMR蛋白缺失CRC患者OS的危險(xiǎn)因素包括:T分期(P0.001)、N分期(P0.001)、脈管癌栓(P0.001)、神經(jīng)侵犯(P=0.001);多因素Logistic回歸分析表明T分期(P=0.002,OR=2.52)和脈管癌栓(P=0.001,OR=4.19)是影響OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,術(shù)后息肉再發(fā)(P=0.003,OR=0.21)是保護(hù)因素。[結(jié)論]1、MMR蛋白缺失CRC患者中hPMS2蛋白缺失所占比例最高和hMSH6蛋白缺失所占比例最低。2、hMLH1蛋白缺失組患者術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物CEA陽性率高,hMSH2蛋白缺失組患者的腫瘤好發(fā)于直腸,且hMLH1和hMSH2蛋白缺失組患者術(shù)后多進(jìn)行輔助化學(xué)治療。3、hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白缺失組四組患者的3年DFS和OS差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但hMSH2蛋白缺失組患者的DFS和OS最短。4、T分期、N分期、脈管癌栓、神經(jīng)侵犯是影響患者DFS和OS的危險(xiǎn)因素,術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9是影響患者DFS的危險(xiǎn)因素,其中T分期和脈管癌栓是影響患者DFS和OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,術(shù)后息肉再發(fā)是保護(hù)因素。
【圖文】：

和邋５７．６３％，平均邋ＤＦＳ邋分別為邋２８．６４±１２．７４邋月、２４．８４±１１．８６邋月、３０．５３±９．９１邋月和逡逑２５．９４±１３．５６月，經(jīng)Ｌｏｇ－Ｒａｎｋ檢驗(yàn)提示四組的ＤＦＳ差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＝０．７６０）逡逑（圖３）邋；邋ｈＭＬＨｌ、ｈＭＳＨ２、ｈＭＳＨ６和ｈＰＭＳ２蛋白缺失組患者的３年總生存率逡逑分別為邋７８．６２％、５２．６３％、８２．４１％和邋７４．２６％，平均邋ＯＳ邋分別為邋３２．３０±８．２３邋月、逡逑３１．０５±６．９２邋月、３４．００±５．４９邋月和邋３１．８５±８．７６邋月，經(jīng)邋Ｌｏｇ－Ｒａｎｋ邋檢驗(yàn)提示四組邋ＯＳ邋差逡逑異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＝０．１７１）（圖４）。逡逑１＾＊４邋－一＂：N”＊逡逑１如＇邐＋邋楾失邐ｍ％逡逑ｒ逡逑！？－邋＾＊邋１°＇－逡逑１邐１逡逑致邐致逡逑０５－邐＾逡逑0？－邐０ｔＨ邐．邋Ｌ邋１逡逑Ｖｍ邐ｉｏｍ邐ｏｉｏ邐ｉｏ�。铮镞姡玻埃埃斑姡玻埃埃斑姷模�00逡逑時(shí)間（月）．邐時(shí)間（月）．逡逑圖１邋ＭＭＲ蛋白缺失ＣＲＣ患者的ＤＦＳ邋

在隨訪期間，１５８例ＭＭＲ蛋白缺失的ＣＲＣ患者中共有６２例（３９．２４％）患逡逑者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，其中４１例（２５．９５％）患者死亡，，其３年無疾病生存率為６０．７６％，逡逑平均無疾病生存時(shí)間為２７．２０±１２．７４月（
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.34

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前8條

1 秦云;梁莉萍;鄭興征;鄭杰;葉菊香;郭麗梅;趙峰;石雪迎;;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)結(jié)直腸癌四種DNA錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)缺失對(duì)判斷腫瘤微衛(wèi)星狀態(tài)的價(jià)值[J];中華病理學(xué)雜志;2015年10期

2 龔楊明;吳春曉;張敏璐;彭鵬;顧凱;鮑萍萍;黃哲宙;向奰梅;鄭瑩;;上海人群結(jié)直腸癌生存率分析[J];中國(guó)癌癥雜志;2015年07期

3 Jung Ho Kim;Gyeong Hoon Kang;;Molecular and prognostic heterogeneity of microsatellite-unstable colorectal cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2014年15期

4 楊曉武;張汝一;甄運(yùn)寰;李國(guó)勝;程海玉;龔慧;顏登國(guó);;大腸癌臨床病理特征及血液微轉(zhuǎn)移與預(yù)后的關(guān)系[J];貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年05期

5 陳永勝;丁璐璐;張永輝;朱健;陳建國(guó);;江蘇省啟東市2001—2007年結(jié)直腸癌患者生存率分析[J];中國(guó)癌癥雜志;2011年02期

6 ;Detection of hMSH2 and hMLH1 mutations in Chinese hereditary non-polyposis colorectal cancer kindreds[J];World Journal of Gastroenterology;2008年02期

7 全國(guó)遺傳性大腸癌協(xié)作組;中國(guó)人遺傳性大腸癌篩檢標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施方案[J];中華腫瘤雜志;2004年03期

8 ;Genetic detection of Chinese hereditary nonpolyposis colorectal cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2004年02期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 矣金華;結(jié)直腸癌CpG島甲基化表型（CIMP）與錯(cuò)配修復(fù)基因表達(dá)缺失相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2671378