【摘要】：乳腺癌以每年第一的發(fā)病率和第二的致死率成為女性癌癥中的第一殺手,臨床上通常使用臨床腫瘤標(biāo)志物CA153、CA125對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。CA125的前體MUC16蛋白,在乳腺癌、卵巢癌等中都有高表達(dá)。我們之前已發(fā)表的文章表明MUC16上調(diào)會(huì)促進(jìn)β-catenin蛋白表達(dá),并激活Wnt信號(hào)通路下游基因,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。而Cby是一個(gè)Wnt信號(hào)通路的抑制因子,最近研究表明,該分子會(huì)抑制β-catenin蛋白的表達(dá),并將β-catenin蛋白運(yùn)輸出核,抑制Wnt信號(hào)通路下游基因的激活。Wnt信號(hào)通路參與調(diào)控了細(xì)胞的增殖、遷移、調(diào)節(jié)機(jī)體穩(wěn)態(tài)和機(jī)體組織再生等多個(gè)方面,而異常活化的Wnt信號(hào)通路與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。β-catenin是Wnt信號(hào)通路中的重要蛋白,β-catenin在細(xì)胞核中積累會(huì)激活Wnt信號(hào)通路下游基因如c-Myc、CyclinD等的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。本論文相關(guān)研究證明:Cby能抑制MUC16高表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞的增殖。其相關(guān)機(jī)制在于:一方面,在乳腺癌細(xì)胞中,過表達(dá)Cby能抑制β-catenin蛋白的表達(dá)水平;另一方面,Cby和MUC16競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合β-catenin,抑制β-catenin蛋白在細(xì)胞核中的積累,使得Wnt信號(hào)通路下游基因的激活減少。并且,我們也證明了 MUC16能夠穩(wěn)定β-catenin,在細(xì)胞核中MUC16C和β-catenin確實(shí)存在相互作用。
【圖文】：

圖１．１邋Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信號(hào)通路卜１１逡逑Ｆｉｇ邋１．１邋Ｗｎｔ／ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ邋ｓｉｇｎａｌｉｎｇ逡逑１．１．４．２邋Ｗｎｔ信號(hào)通路重要蛋白｜｝－ｃａｔｅｎｉｎ逡逑ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ在細(xì)胞粘附和基因轉(zhuǎn)錄中有重要的作用，是Ｗｎｔ信號(hào)通路的重要成部分，它定位于染色體３ｐ２１．３－２２上的ＣＴＮＮＢ１基因編碼，由７８１個(gè)氨基酸成。（３－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白結(jié)構(gòu)上分為Ｎ端、ＡＲＭ域和Ｃ端組成。其蛋白中間的ＡＲＭ區(qū)是一個(gè)特征性區(qū)域，氨基酸序列為１４１位到６６４位，由１２個(gè)串聯(lián)重復(fù)區(qū)域組逡逑成，每個(gè)串聯(lián)重復(fù)區(qū)域有４２個(gè)氨基酸。ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ的Ｎ端有一個(gè)保守的線性基序，逡逑Ｐ－ＴｒＣＰ蛋白結(jié)合在上面，當(dāng)ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ磷酸化時(shí)，Ｅ３泛素化酶結(jié)合在Ｎ端參Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ的降解。而Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ的Ｃ端上也有多個(gè)蛋白結(jié)合位點(diǎn)，對(duì)于Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ參與信號(hào)通路，發(fā)揮功能有重要的作用。有研究表明，在人工構(gòu)建的ＬＥＦ１轉(zhuǎn)錄逡逑因子ＤＮＡ結(jié)構(gòu)域上插入－ｃａｔｅｎｉｎ的Ｃ端，其能發(fā)揮整個(gè)－ｃａｔｅｎｉｎ的功能［５１］。逡逑

第三章結(jié)果與分析逡逑度的ＳＫＢＲ－３細(xì)胞中，用慢病毒轉(zhuǎn)染體系中Ｃｂｙ的敲弱情況，將成功敲弱Ｃｂｙ的，隨后開展ＭＴＴ實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)和６孔板中鋪板２０００個(gè)細(xì)胞每孔，設(shè)５個(gè)平７２邋ｈ和９６邋ｈ后細(xì)胞的增殖情況。在克隆形個(gè)／孔的細(xì)胞于６孔板中，經(jīng)過１５天的培，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行結(jié)晶紫染色。在劃線實(shí)驗(yàn)中，Ｃｂｙ的ＳＫＢＲ－３細(xì)胞，，以轉(zhuǎn)入空載的ＳＫＢ細(xì)胞貼壁后劃線處理，４倍鏡下拍照作為后取出，于４倍顯微鏡下相同位置處拍照，１．５－逡逑
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.9

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸進(jìn);張磊;俞鵬;陶恒;陳云帆;;細(xì)胞視黃酸結(jié)合蛋白Ⅱ在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J];牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2019年03期

2 劉倩;金紅艷;何為;葛四平;田勇;趙能剛;;乳腺癌組織微小RNA-218-5p的表達(dá)及其臨床意義[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2018年12期

3 高嘉悅;;乳腺癌的治療現(xiàn)狀及展望[J];中國(guó)新通信;2019年02期

4 石樂娟;賈小婷;羅利云;柳柏林;鄭國(guó)沛;;LncRNA RP11-316M1.12促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移[J];中國(guó)醫(yī)師雜志;2018年11期

5 郭奕陽(yáng);朱彩虹;郭秀娟;;人表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性乳腺癌與抗人表皮生長(zhǎng)因子受體2新型藥物[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2018年01期

6 閆東;;人表皮生長(zhǎng)因子受體3在人表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性乳腺癌組織中的表達(dá)[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2017年06期

7 張青;甘淋;;乳腺癌生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];生命的化學(xué);2018年01期

8 張斌;梁愛玲;劉勇軍;;外泌體在乳腺癌中耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù);2018年02期

9 張國(guó)強(qiáng);劉增艷;王曉紅;楊振林;;血清微小RNA-409-3p表達(dá)在乳腺癌早期診斷中的價(jià)值[J];江蘇醫(yī)藥;2018年04期

10 王晨飛;胡浩霖;呂建鑫;張亞男;;乳腺癌侵襲相關(guān)分子的研究熱點(diǎn)[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2018年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 錢明;黃劍浜;肖楊;鄭海榮;;利用高頻超聲刺激探究乳腺癌細(xì)胞侵襲性[A];2016年全國(guó)聲學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2016年

2 楊永長(zhǎng);黃文芳;劉華;肖代雯;姜偉;;乳腺癌細(xì)胞核差異蛋白篩選[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)中青年檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

3 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

4 白霞;傅建新;丁凱陽(yáng);王兆鉞;阮長(zhǎng)耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)研究[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

5 戴建建;章靜茹;陳峰;馬道新;紀(jì)春巖;;EGFR抑制劑對(duì)乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)活性的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)第十三屆全國(guó)血栓與止血學(xué)術(shù)會(huì)議暨“血栓栓塞性疾�。ㄑㄅc止血）基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展”論文摘要匯編及學(xué)習(xí)班講義[C];2011年

6 李俊;繆蘇宇;李曉敏;束永前;王水;殷詠梅;;腫瘤壞死因子-α對(duì)乳腺癌細(xì)胞CD44表達(dá)的調(diào)控以及影響細(xì)胞遷徙的機(jī)制探討[A];2010’全國(guó)腫瘤分子標(biāo)志及應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第五屆中國(guó)中青年腫瘤專家論壇論文匯編[C];2010年

7 ;不同分子量肝素對(duì)乳腺癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力的影響(英文)[A];第十一屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2012年

8 汲振余;李懿;范丹丹;;膜骨架蛋白4.1N負(fù)調(diào)控乳腺癌細(xì)胞的粘附、遷移及侵襲[A];2013醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十三屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

9 趙麗;曹英林;;降鈣素體外抑制乳腺癌細(xì)胞的作用[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

10 趙麗;曹英林;;降鈣素體外抑制乳腺癌細(xì)胞的作用[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 閆潔;我學(xué)者發(fā)現(xiàn)乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移新機(jī)制[N];中國(guó)科學(xué)報(bào);2012年

2 記者 張夢(mèng)然;妊娠34周以上可降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)[N];科技日?qǐng)?bào);2018年

3 本報(bào)記者 黃辛 通訊員 王廣兆;最“毒”乳腺癌開啟精準(zhǔn)治療時(shí)代[N];中國(guó)科學(xué)報(bào);2019年

4 本報(bào)記者 王建影;乳腺癌確診后應(yīng)先做分型[N];健康報(bào);2019年

5 記者 張夢(mèng)然;轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞休眠不死之謎破解[N];科技日?qǐng)?bào);2018年

6 本報(bào)記者 劉霞;大數(shù)據(jù)算法在諸多領(lǐng)域“弄潮”[N];科技日?qǐng)?bào);2017年

7 南方日?qǐng)?bào)記者 嚴(yán)慧芳 通訊員 宋莉萍;長(zhǎng)期喝蜂王漿會(huì)致癌？[N];南方日?qǐng)?bào);2017年

8 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

9 ;專家發(fā)現(xiàn)抑制DNA修補(bǔ)可殺死乳腺癌細(xì)胞[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2005年

10 記者 毛磊;乳腺癌干細(xì)胞被美專家發(fā)現(xiàn)[N];新華每日電訊;2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 趙夢(mèng);去整合素金屬蛋白酶29在人類乳腺癌中的表達(dá)及其對(duì)人類乳腺癌細(xì)胞功能影響的研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

2 王雪;阿可拉定對(duì)三陰性乳腺癌的抑制作用及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2017年

3 胡荻;雙靶向miR-124-3p和ABCC4對(duì)乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥發(fā)生的影響及機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2019年

4 王洪學(xué);去甲基化酶FTO在乳腺癌中的表達(dá)及其對(duì)乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

5 張輝;miR-520b靶向IGF-1R介導(dǎo)乳腺癌多柔比星耐藥的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

6 蔡琳琳;柴桂龍牡湯改善Luminal型乳腺癌患者生活質(zhì)量及對(duì)MCF-7細(xì)胞株影響的研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2018年

7 趙建華;MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)聯(lián)合鉬靶在乳腺癌早期診治臨床路徑中的價(jià)值研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

8 李俊堂;miR-568抑制乳腺癌細(xì)胞體內(nèi)外轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

9 張懿敏;葡萄糖對(duì)乳腺癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及增殖轉(zhuǎn)移能力的影響及其調(diào)節(jié)機(jī)制[D];武漢大學(xué);2015年

10 周云;長(zhǎng)鏈非編碼基因HOTAIR對(duì)乳腺癌放射抵抗性的調(diào)控及機(jī)制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 曹宇;Periostin在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2017年

2 魏笑斐;Talin-1在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2017年

3 陳靈球;過表達(dá)Rab15對(duì)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和遷移的影響[D];廈門大學(xué);2017年

4 汪涵;WDR41在乳腺癌中結(jié)構(gòu)和功能的探索[D];廈門大學(xué);2017年

5 陳青;乳腺癌中P73α與ERα的相互調(diào)控[D];南昌大學(xué);2012年

6 尤林怡;放射性碘標(biāo)記的抗ICAM-1單克隆抗體用于三陰性乳腺癌靶向診療及SPECT顯像初步研究[D];廈門大學(xué);2017年

7 吳筠梅;NBA1與PHGDH相互作用并促進(jìn)乳腺癌的生長(zhǎng)[D];廈門大學(xué);2017年

8 劉娜;OVOL2抑制乳腺癌侵襲與轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];廈門大學(xué);2017年

9 陳娜;NRP-1對(duì)乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響及其分子機(jī)制初步研究[D];廈門大學(xué);2017年

10 劉宇;HnRNP A2/B1抑制乳腺癌細(xì)胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及侵襲轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究[D];廈門大學(xué);2017年

本文編號(hào)：2670732