【摘要】：惡性腫瘤已成為威脅人類生命健康的重大疾病之一�，F(xiàn)有研究證實,人纖溶酶原Kringle 5通過與電壓依賴性陰離子通道蛋白VDAC1相互作用來誘導細胞凋亡,抑制腫瘤增長。但二者之間具體的相互作用尚不清楚。對此,本研究采用分子動力學模擬和實驗相結(jié)合的方法,對人纖溶酶原Kringle 5與VDAC1的相互作用機理進行了研究。利用分子動力學模擬得到二者相互作用的軌跡。對兩者相互作用的氨基酸分析,發(fā)現(xiàn)二者通過氫鍵,靜電力與范德華力相互作用,對構(gòu)象變化進行分析,發(fā)現(xiàn)復合物中由268VAL,269ASN,270ALA與由165THR,166GLN,167SER構(gòu)成的β片層消失變?yōu)闊o規(guī)則卷曲;由162SER,163ARG,164VAL與由327PRO,328GLU,329THR構(gòu)成的無規(guī)則卷曲變?yōu)榱诵〉摩缕瑢?且163ARG,166GLN分別通過氫鍵與Kringle 5中的361TYR和357PRO產(chǎn)生作用。對結(jié)合能量進行了分析并分解,發(fā)現(xiàn)二者的結(jié)合可以自發(fā)進行,且靜電力為二者相互作用的主要驅(qū)動力,29GLU為二者相互作用的關(guān)鍵氨基酸。對關(guān)鍵氨基酸進行了突變研究,也從反面驗證了二者之間存在相互作用。實驗方面采用了前沿色譜法和表面等離子共振來研究。結(jié)果表明Kringle 5能與VDAC1發(fā)生相互作用。前沿色譜中,結(jié)合常數(shù)采用兩種方法計算得到分別為3.63×10~6 L/mol,3.5×10~6 L/mol,用SPR法得到的結(jié)合常數(shù)為1.63×10~4 L/mol。這些參數(shù)均能從實驗方面驗證VDAC1與Kringle 5之間的相互作用。
【圖文】：

第一章 緒論 K1-K4 功能區(qū)與血管生成抑制素具有高度同源性血管抑素類似的或相關(guān)的蛋白，也包含著同樣的有同樣的功能，可以也對血管內(nèi)皮細胞的增殖與 5 個環(huán)狀結(jié)構(gòu)域（Kringles），水解后可產(chǎn)生一片段，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，Kringles 1-4，Kringles 1-5，K血管增生[21,22]，重組人的纖溶酶原 Kringles 1、Kr抑制內(nèi)皮的增生，研究報道，Kringles 4 可以抑制。

的血管增生，重組人的纖溶酶原 Kringles 1、Kring能抑制內(nèi)皮的增生，研究報道，Kringles 4 可以抑制內(nèi)生。圖 1.1 人纖溶酶原，血管生成抑素與 Kringle 5 的關(guān)系[22]人纖溶酶原中與血管生成抑制素相連的一個環(huán)狀結(jié)構(gòu)域硫鍵（圖 1.2），分子量約為 8KD，與 Kringle 1、Krin較高的同源性。
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R730.5

【參考文獻】

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本文編號：2668218