本文關(guān)鍵詞：宮頸癌和乳腺癌患者血漿中腫瘤相關(guān)抗原自身抗體的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：據(jù)WHO報(bào)道，近些年惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率明顯上升，已構(gòu)成重大的社會問題和衛(wèi)生問題，是21世紀(jì)人類所面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。惡性腫瘤發(fā)病率升高的原因是多方面的，主要包括：環(huán)境污染，老齡化社會，不良飲食、生活習(xí)慣，吸煙、飲酒等不良嗜好以及遺傳因素等。宮頸癌和乳腺癌是女性最為多見和高危的惡性腫瘤，起病時(shí)多無明顯的臨床癥狀，當(dāng)覺察到時(shí)大多已為晚期，具有復(fù)發(fā)率高、預(yù)后欠佳等特征，而且其發(fā)病率呈逐年升高的態(tài)勢，已嚴(yán)重威脅到了我國乃至全世界女性的健康，是全世界醫(yī)務(wù)工作者迫切需要解決的問題。 已有研究證實(shí)，腫瘤細(xì)胞會誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體。最近有研究報(bào)道，通過自身抗體在惡性腫瘤發(fā)展到可用現(xiàn)代影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室技術(shù)檢出之前5年，就可檢測出80%的癌前階段患者。檢測效率上，腫瘤相關(guān)抗原的自身抗體作為腫瘤標(biāo)志物具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、重復(fù)性好、檢測速率快和假陽性率低等優(yōu)勢。因此，，自身抗體作為診斷惡性腫瘤的新的血清標(biāo)志物具有重要的應(yīng)用價(jià)值和前景，開辟了腫瘤標(biāo)志物研究的一個(gè)新的視角。 本研究經(jīng)吉林大學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，符合赫爾辛基宣言的前提下，嚴(yán)格按照自行設(shè)計(jì)的采樣調(diào)查表對志愿者進(jìn)行了篩選和采集外周血工作，并選擇5種腫瘤相關(guān)抗原（ABCC3、BIRC5、MYC、CTLA4、CAGE1）和1種混合抗原（BIRC5+MYC）進(jìn)行檢測。檢測方法上，采用改良的ELISA法檢測了宮頸癌患者、乳腺癌患者和健康女性外周血血漿中腫瘤相關(guān)抗原的自身抗體，初步了解惡性腫瘤患者外周血中腫瘤相關(guān)抗原的自身抗體水平，分析其表達(dá)程度與腫瘤的關(guān)系，以期尋找新的腫瘤標(biāo)志物。 結(jié)果表明，BIRC5和CAGE1的自身抗體水平升高，具有一定的診斷價(jià)值。MYC自身抗體與宮頸癌和乳腺癌有一定的相關(guān)性，但是敏感性和特異性尚需提高。CTLA4自身抗體在宮頸癌中表現(xiàn)為Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者，而在乳腺癌中則表現(xiàn)為Ⅰ期患者高于Ⅱ期患者和Ⅲ期患者，在今后的工作中需要繼續(xù)深入研究。而ABCC3自身抗體在宮頸癌和乳腺癌患者中并沒有發(fā)生明顯改變，無診斷價(jià)值�；旌峡乖˙IRC5+MYC）的自身抗體分別與BIRC5、MYC自身抗體做比較，發(fā)現(xiàn)檢測混合抗原的敏感性和特異性均優(yōu)于單一抗原，提示聯(lián)合抗原進(jìn)行檢測時(shí)可以提高檢測效率。上述6種腫瘤相關(guān)抗原自身抗體的檢測結(jié)果符合自身抗體的檢測規(guī)律，但是研究中尚存在非特異性結(jié)合、樣本量偏小等問題，在今后的工作中需要進(jìn)一步改善檢測方法和擴(kuò)大樣本庫。 研究工作得到了吉林省科技廳國際合作處項(xiàng)目（20130413042GH）、吉林省科技廳中藥辦項(xiàng)目（20130727035YY）、教育部博士點(diǎn)基金項(xiàng)目（20100061120025）及吉林大學(xué)青年科技創(chuàng)新基金項(xiàng)目（450060487472）的支持與資助。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤相關(guān)抗原 自身抗體 腫瘤免疫 宮頸癌 乳腺癌
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.3
【目錄】：

• 內(nèi)容提要4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-17
• 英文縮略詞表17-19
• 第1章 緒論19-45
• 1.1 腫瘤學(xué)概論19-28
• 1.1.1 腫瘤的定義19
• 1.1.2 腫瘤流行病學(xué)19-20
• 1.1.3 腫瘤的病因20-21
• 1.1.4 腫瘤免疫21-23
• 1.1.5 腫瘤的分類23-24
• 1.1.6 腫瘤的分期24-25
• 1.1.7 腫瘤的臨床表現(xiàn)25-26
• 1.1.8 腫瘤的診斷26-27
• 1.1.9 腫瘤的治療27-28
• 1.2 女性常見惡性腫瘤28-33
• 1.2.1 宮頸癌29-31
• 1.2.2 乳腺癌31-33
• 1.3 腫瘤的早期診斷33-45
• 1.3.1 腫瘤標(biāo)志物33-34
• 1.3.2 腫瘤相關(guān)抗原的自身抗體34-45
• 第2章 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容45-55
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器45-47
• 2.1.1 病例篩選45
• 2.1.2 血漿樣本45-46
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑46
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器與耗材46-47
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法47-52
• 2.2.1 腫瘤相關(guān)抗原的選擇與合成47-48
• 2.2.2 自身抗體的檢測48-51
• 2.2.3 數(shù)據(jù)分析51-52
• 2.3 研究思路52-55
• 2.3.1 研究背景52
• 2.3.2 研究方法52-53
• 2.3.3 研究目標(biāo)53
• 2.3.4 研究技術(shù)路線53-55
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果55-105
• 3.1 ABCC3自身抗體的檢測結(jié)果55-63
• 3.1.1 抗原工作濃度55
• 3.1.2 ABCC3 受試者年齡特征55-56
• 3.1.3 宮頸癌患者抗體檢測結(jié)果56-59
• 3.1.4 乳腺癌患者抗體檢測結(jié)果59-62
• 3.1.5 分析、評估診斷價(jià)值62-63
• 3.2 BIRC5自身抗體的檢測結(jié)果63-71
• 3.2.1 抗原工作濃度63-64
• 3.2.2 BIRC5 受試者年齡特征64
• 3.2.3 宮頸癌患者抗體檢測結(jié)果64-67
• 3.2.4 乳腺癌患者抗體檢測結(jié)果67-70
• 3.2.5 分析、評估診斷價(jià)值70-71
• 3.3 MYC自身抗體的檢測結(jié)果71-79
• 3.3.1 抗原工作濃度71-72
• 3.3.2 MYC 受試者年齡特征72
• 3.3.3 宮頸癌患者抗體檢測結(jié)果72-75
• 3.3.4 乳腺癌患者抗體檢測結(jié)果75-78
• 3.3.5 分析、評估診斷價(jià)值78-79
• 3.4 BIRC5與MYC混合抗原（Mix）自身抗體的檢測結(jié)果79-87
• 3.4.1 抗原工作濃度79-80
• 3.4.2 混合抗原受試者年齡特征80
• 3.4.3 宮頸癌患者抗體檢測結(jié)果80-83
• 3.4.4 乳腺癌患者抗體檢測結(jié)果83-86
• 3.4.5 分析、評估診斷價(jià)值86-87
• 3.5 CTLA4自身抗體的檢測結(jié)果87-95
• 3.5.1 抗原工作濃度87-88
• 3.5.2 CTLA4 受試者年齡特征88
• 3.5.3 宮頸癌患者抗體檢測結(jié)果88-91
• 3.5.4 乳腺癌患者抗體檢測結(jié)果91-94
• 3.5.5 分析、評估診斷價(jià)值94-95
• 3.6 CAGE1自身抗體的檢測結(jié)果95-105
• 3.6.1 抗原工作濃度95-96
• 3.6.2 CAGE1 受試者年齡特征96
• 3.6.3 宮頸癌患者抗體檢測結(jié)果96-99
• 3.6.4 乳腺癌患者抗體檢測結(jié)果99-102
• 3.6.5 分析、評估診斷價(jià)值102-105
• 第4章 討論105-111
• 4.1 ELISA法檢測循環(huán)自身抗體的意義105-109
• 4.1.1 檢測ABCC3自身抗體的意義105-106
• 4.1.2 檢測BIRC5自身抗體的意義106
• 4.1.3 檢測MYC自身抗體的意義106-107
• 4.1.4 檢測混合抗原（BIRC5+MYC）自身抗體的意義107-108
• 4.1.5 檢測CTLA4自身抗體的意義108-109
• 4.1.6 檢測CAGE1自身抗體的意義109
• 4.2 研究中存在的不足109-111
• 4.2.1 非特異性結(jié)合問題109-110
• 4.2.2 檢測的樣本量不足110
• 4.2.3 檢測效率偏低110-111
• 結(jié)論111-113
• 參考文獻(xiàn)113-123
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果123-125
• 致謝125

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：宮頸癌和乳腺癌患者血漿中腫瘤相關(guān)抗原自身抗體的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：265877