【摘要】：第1章預(yù)試驗(yàn)(病例入組以及風(fēng)險(xiǎn)因子的初篩)目的通過對(duì)大量術(shù)后病例資料的收集整理,并行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,研究外周型單病灶肺結(jié)節(jié)的臨床資料以及CT影像特征與術(shù)后病理結(jié)果之間的相關(guān)性,并為后續(xù)浸潤性腺癌預(yù)測(cè)模型建立入選標(biāo)準(zhǔn)和初篩風(fēng)險(xiǎn)因子。方法收集2014年1月到2015年1月,寧波市李惠利醫(yī)院所有肺手術(shù)患者的臨床資料,排除中央型病灶,排除鈣化病灶以及多發(fā)病灶的病例,記錄年齡、性別、吸煙史、既往腫瘤史和家族肺癌史等資料,同時(shí)對(duì)患者術(shù)前的CT進(jìn)行再次讀片,記錄結(jié)節(jié)大小,有無毛刺,有無胸膜牽拉,結(jié)節(jié)平均CT值等影像學(xué)特征。運(yùn)用單因素方差分析和多因素cox回歸分析,評(píng)估術(shù)前臨床資料和CT影像特征與術(shù)后病理良惡性之間相關(guān)性。結(jié)果外周型孤立性肺結(jié)節(jié)是否為惡性與結(jié)節(jié)的CT值、結(jié)節(jié)的大小、有無血管集束征、是否有毛刺以及實(shí)性成分占比相關(guān),與患者的年齡、性別、腫瘤所處位置、吸煙史、結(jié)節(jié)是否規(guī)則以及邊界是否清晰無關(guān)。結(jié)論肺結(jié)節(jié)大小、血管集束征和毛刺與結(jié)節(jié)惡性相關(guān),患者年齡、性別、腫瘤所處位置、吸煙史、結(jié)節(jié)是否規(guī)則以及邊界是否清晰與結(jié)節(jié)良惡性無關(guān)。對(duì)不區(qū)分結(jié)節(jié)性質(zhì)(實(shí)性和亞實(shí)性)的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì),會(huì)產(chǎn)生有悖常理的統(tǒng)計(jì)結(jié)果(預(yù)試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,肺結(jié)節(jié)CT值越小,實(shí)性成分占比越小惡性風(fēng)險(xiǎn)越高,實(shí)際上結(jié)節(jié)實(shí)性成分越多,往往提示浸潤性腺癌),因此后續(xù)浸潤性腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立需將實(shí)性結(jié)節(jié)和亞實(shí)性分別進(jìn)行分析。第2章3cm以下亞實(shí)性肺結(jié)節(jié)浸潤性腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立和驗(yàn)證目的亞實(shí)性肺結(jié)節(jié)是目前臨床研究關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn),此研究旨在建立一種直觀的列線圖模型來預(yù)測(cè)外周型亞實(shí)性肺結(jié)節(jié)患者罹患浸潤性腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。方法從預(yù)試驗(yàn)病例數(shù)據(jù)中,去除實(shí)性結(jié)節(jié)后,293例經(jīng)過手術(shù)并且術(shù)后病理診斷明確的外周型亞實(shí)性肺結(jié)節(jié),通過單因素方差分析和多因素cox回歸分析,判斷術(shù)前資料和CT的特征與術(shù)后病理結(jié)果良惡性之間的關(guān)系。同時(shí)通過列線圖的方法建立并驗(yàn)證一個(gè)預(yù)測(cè)浸潤性腺癌風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)學(xué)模型。結(jié)果最終273例病例入組(20例因?yàn)樽罱K結(jié)果為IIIA期,可能影響預(yù)后,予以排除),其中35例為良性病變,3例為不典型腺瘤樣增生,18例為原位腺癌,58例為微浸潤性腺癌,159例為浸潤性腺癌。經(jīng)過多因素分析后,最終結(jié)節(jié)大小、結(jié)節(jié)CT值、毛刺、胸膜牽拉、血管集束征以及實(shí)性成份占比這六個(gè)因素被認(rèn)為與浸潤性腺癌相關(guān)并進(jìn)入列線圖分析。最終列線圖模型顯示了非常強(qiáng)勁的區(qū)分能力,通過內(nèi)部校驗(yàn)后,預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)與實(shí)際的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到了高度的吻合。結(jié)論我們建立了一個(gè)預(yù)測(cè)外周型亞實(shí)性結(jié)節(jié)患者罹患浸潤性腺癌風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)學(xué)模型,這個(gè)模型的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)與實(shí)際的風(fēng)險(xiǎn)高度吻合,準(zhǔn)確性很高,而且簡單易用,這一預(yù)測(cè)模型有可能對(duì)胸外科醫(yī)生在術(shù)前制定手術(shù)方案提供極大的幫助。第3章亞厘米純磨玻璃肺結(jié)節(jié)浸潤性腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立和驗(yàn)證目的:建立亞厘米級(jí)純磨玻璃肺結(jié)節(jié)浸潤性肺腺癌預(yù)測(cè)模型并進(jìn)行模型驗(yàn)證。方法:回顧性分析2015年11月至2017年7月收治于我院胸外科、并進(jìn)行手術(shù)切除的直徑≤1cm肺純磨玻璃結(jié)節(jié)患者的臨床病理等資料,采用二元logistic回歸分析對(duì)患者的臨床信息及高分辨率CT影像學(xué)特征進(jìn)行單因素及多因素分析,基于獨(dú)立危險(xiǎn)因素建立列線圖用于預(yù)測(cè)浸潤性肺腺癌的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)繪制比較預(yù)測(cè)概率與實(shí)際觀察概率的校準(zhǔn)曲線。結(jié)果:共250例患者納入分析,男性63例(25.2%),女性187例(74.8%),年齡為(18-79歲,平均52.5±11.9歲),其中良性病灶13例,不典型腺瘤樣增生8例,原位腺癌64例,微浸潤性腺癌137例,浸潤性腺癌28例。通過最終的單因素及多因素logistic回歸分析,病灶大小、毛刺征、分葉征、支氣管充氣征、血管集束征、胸膜凹陷征及CT窗寬是預(yù)測(cè)浸潤性肺腺癌風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并進(jìn)一步用于建立列線圖。列線圖模型表明,病灶直徑較大和CT窗寬值較小的患者,列線圖模型評(píng)分較高。列線圖總分越高,相對(duì)應(yīng)的浸潤性肺腺癌風(fēng)險(xiǎn)越大。該列線圖具有良好的鑒別能力,內(nèi)部驗(yàn)證及外部驗(yàn)證的受試者曲線下面積分別為0.916和0.970。通過繪制預(yù)測(cè)概率與實(shí)際概率的校準(zhǔn)曲線進(jìn)行一致性測(cè)試,該列線圖預(yù)測(cè)浸潤性肺腺癌概率與實(shí)際觀察概率相關(guān)性良好。結(jié)論:本研究建立了 一個(gè)全新的用于預(yù)測(cè)直徑≤1cm肺純磨玻璃結(jié)節(jié)中浸潤性肺腺癌風(fēng)險(xiǎn)的列線圖模型,該模型具有較高的準(zhǔn)確性及鑒別能力,有助于臨床醫(yī)師為每個(gè)患者制定較為精確的個(gè)性化治療前方案。
【圖文】：

邐第２章逡逑的索條狀高密度影，毛刺是結(jié)節(jié)向周圍肺實(shí)質(zhì)發(fā)出的放射狀纖維帶［１２＿１４］（如圖１）。逡逑所有的病理標(biāo)本都由兩位有經(jīng)驗(yàn)的肺病理學(xué)專家來評(píng)估，其中一位助理高年資病逡逑理醫(yī)師的結(jié)論必需經(jīng)過高年資病理專家審核。標(biāo)本均由福爾馬林固定并由石蠟包逡逑埋。所有標(biāo)本均經(jīng)由蘇木精－伊紅染色法（ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ－ｅｏｓｉｎｓｔａｉｎｉｎｇ，邋ＨＥ染色）以逡逑及免疫組織化學(xué)染色，并通過光學(xué)顯微鏡來讀片并得出最終病理報(bào)告。腺癌的分逡逑類根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會(huì)／美國胸科學(xué)會(huì)／歐洲呼吸學(xué)會(huì)肺腺癌的國際多學(xué)科分類逡逑７ｊＭ（．邋Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ邋Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ邋ｆｏｒ邋ｔｈｅ邋Ｓｔｕｄｙ邋ｏｆ邋Ｌｕｎｇ邋Ｃａｎｃｅｒ／Ａｍｅｒｉｃａｎ邋Ｔｈｏｒａｃｉｃ逡逑Ｓｏｃｉｅｔｙ／Ｅｕｒｏｐｅａｎ邋Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ邋Ｓｏｃｉｅｔｙ邋ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｌｕｎｇ邋ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ，逡逑ＩＡＳＬＣ／ＡＴＳ／ＥＲＳ）邋［６］。該研究同時(shí)得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意并符合赫爾辛基逡逑宣言列出的關(guān)于人類受試者的倫理原則。逡逑Ｗ邋ＩＰ邋Ｗ逡逑Ａ邐ｂ邐Ｃ逡逑圖１．ＣＴ圖像顯示血管集束征（藍(lán)色箭頭），胸膜牽拉（綠色箭頭）和毛刺征（紅色箭頭）逡逑（Ａ）患者，女性，６７歲，右上肺葉結(jié)節(jié)（Ｂ）患者，男性，７２歲，右下肺結(jié)節(jié)（Ｃ）患逡逑者，女性，６１歲，左上肺結(jié)節(jié)逡逑３６逡逑

圖３．模型的校驗(yàn)曲線。Ｘ軸代表模型預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)值，Ｙ軸代表實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)值。兩條逡逑散點(diǎn)圖連成的線高度吻合并非常完美的呈現(xiàn)４５度角排列，提示著預(yù)測(cè)的高度精準(zhǔn)逡逑性。藍(lán)色線是排除選擇性偏倚后（通過１０００次重復(fù)采樣的方法）所得到的風(fēng)險(xiǎn)值逡逑散點(diǎn)圖，此線也與實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)線高度吻合，，提示該模型具備相當(dāng)高的校驗(yàn)效能。逡逑４４逡逑
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：2648722