【摘要】：背景和目的:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,化療是乳腺癌最重要的治療方法之一,TAC和AC-T方案是乳腺癌臨床常用的化療方案,其中多柔比星和多西他賽是最重要的兩種化療藥物。多西他賽是一種不溶于水的化合物,需要用聚氧乙烯蓖麻油溶解,這種溶劑易誘發(fā)過敏反應(yīng),而地塞米松能減輕該過敏反應(yīng),并且抑制化療誘導(dǎo)的惡心、嘔吐等副作用而被常規(guī)作為TAC和AC-T方案的輔助用藥。但使用地塞米松也有許多副作用,如可能增加患者患糖尿病、高血壓和高脂血癥的風(fēng)險(xiǎn),增加心血管死亡事件的發(fā)生等,還有文獻(xiàn)報(bào)道,地塞米松可能會(huì)誘導(dǎo)癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的抵抗,降低化療療效。關(guān)于地塞米松對(duì)多柔比星和多西他賽的影響目前尚無定論。本研究旨在利用體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)探討臨床用藥劑量下的地塞米松對(duì)乳腺癌TAC和AC-T方案中的多柔比星和多西他賽化療療效的影響,擬為乳腺癌臨床化療方案的改善提供理論依據(jù)。方法:用Cell counting kit-8方法(CCK-8)檢測(cè)乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞的增殖率;用流式細(xì)胞術(shù)和hoechst染色法檢測(cè)細(xì)胞的凋亡率;實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot法檢測(cè)不同濃度地塞米松與多柔比星作用于乳腺癌細(xì)胞后bcl-2家族相關(guān)基因及蛋白的表達(dá)情況;Transwell法檢測(cè)地塞米松處理MDA-MB-231細(xì)胞后,細(xì)胞遷移和侵襲能力的改變。結(jié)果:1.地塞米松單獨(dú)使用對(duì)乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞的影響與空白對(duì)照組比較,地塞米松單獨(dú)使用對(duì)乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞增殖無顯著的影響(p0.05);與空白對(duì)照組相比,以1umol/L地塞米松處理乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞48h后,細(xì)胞的遷移和侵襲能力顯著降低(p0.05),Western blot測(cè)得乳腺癌細(xì)胞遷移和侵襲相關(guān)蛋白MMP-9的表達(dá)量下降。2.地塞米松與多西他賽聯(lián)合作用于乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡的影響與多西他賽組比較,CCK-8測(cè)得地塞米松與多西他賽聯(lián)用,對(duì)多西他賽的增殖抑制作用無顯著降低(p0.05);流式細(xì)胞術(shù)測(cè)得地塞米松與多西他賽聯(lián)用,與單用多西他賽比較,乳腺癌細(xì)胞凋亡率稍有增加,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),表明在乳腺癌細(xì)胞中地塞米松對(duì)多西他賽的化療療效無顯著影響。3.地塞米松與多柔比星聯(lián)合作用于乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡的影響與單用多柔比星組比較,CCK-8測(cè)得地塞米松與多柔比星聯(lián)用組的乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞增殖率顯著升高(p0.05)。地塞米松與多柔比星聯(lián)用于MDA-MB-231細(xì)胞48h后凋亡率為(14.40±0.67)%,明顯低于單用多柔比星組(22.53±1.12)%(p0.05)。地塞米松與多柔比星聯(lián)合作用于MCF-7細(xì)胞48h后凋亡率為(15.05±1.41)%,明顯低于單用多柔比星組(19.02±0.89)%(p0.05);表明地塞米松與多柔比星聯(lián)用抑制了多柔比星對(duì)乳腺癌的化療療效。Western blot測(cè)得地塞米松與多柔比星聯(lián)用能夠使凋亡相關(guān)的基因和蛋白Bcl-2的表達(dá)增加,并降低Bax和Cleaved caspase-9表達(dá),表明地塞米松可能通過抑制線粒體膜介導(dǎo)的Bcl-2通路降低多柔比星對(duì)癌細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用。結(jié)論:乳腺癌化療中使用地塞米松可顯著抑制多柔比星對(duì)乳腺癌細(xì)胞的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用,但不影響多西他賽對(duì)乳腺癌細(xì)胞的作用,表明地塞米松與多柔比星聯(lián)用抑制了多柔比星化療方案對(duì)乳腺癌的化療療效。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,臨床上乳腺癌TAC化療方案中使用地塞米松進(jìn)行預(yù)處理可能會(huì)降低化療療效,但是AC-T化療方案中地塞米松不與多柔比星合用,提示臨床上乳腺癌AC-T化療方案可能優(yōu)于TAC方案。
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文±0.08）、（0.99±0.04）（圖 1）。乳腺癌 MDA-MB-231 細(xì)胞， 經(jīng)過 1umol/L 地塞米松處理 48h 后，乳腺癌胞遷移數(shù)顯著降低（對(duì)照組：133.00±14.74，地塞米松組：87.33±12.58，p=0.012Matrigel 基質(zhì)膠 transwell 侵襲實(shí)驗(yàn)，侵襲細(xì)胞數(shù)分別為（對(duì)照組：139.00±14.7地塞米松組：94.33±10.69,p=0.013）（圖 2 ），結(jié)果顯示經(jīng)地塞米松處理后MDA-MB-231 乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力下降。此外，地塞米松處理后，Westblot 結(jié)果顯示乳腺癌細(xì)胞遷移侵襲相關(guān)蛋白 MMP-9 的表達(dá)量降低（圖 2 ）。

圖 2 地塞米松抑制乳腺癌 MDA-MB-231 細(xì)胞的遷移和侵襲能力及降低 MMP-9 蛋白表達(dá)量Figure 2 Dexamethasone inhibits migration and invasion of breast cancer MDA-MB-231 cells（A. Migration of MDA-MB-231 cells were inhibited by dexamethasone B. Quantitativeanalysis of picture A. C. Invasion of MDA-MB-231 cells were inhibited by dexamethasoneD. Quantitative analysis of picture C. E：MMP-9 protein expression, *p<0.05）2.2 地塞米松預(yù)處理對(duì)乳腺癌細(xì)胞化療藥物作用的影響通過 CCK-8 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同濃度地塞米松（0，0.1，0.25，0.5，1，5umol/L）聯(lián)合 100nmol/L 多西他賽處理乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF-7 細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞活力的影響。結(jié)果表明，與單用多西他賽相比，不同濃度地塞米松與多西他賽聯(lián)用后乳腺癌細(xì)胞增殖率改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外，不同濃度地塞米松（0，0.1，0.25，0.5，1，5umol/L）聯(lián)合多柔比星 400nmol/L 處理乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF-細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞活力的影響。結(jié)果表明，不同濃度地塞米松與多柔比星聯(lián)合處理乳E
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2640356