【摘要】：乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,對(duì)中國(guó)乃至世界女性的生存產(chǎn)生威脅。有研究發(fā)現(xiàn),診斷時(shí)越年輕與不良預(yù)后相關(guān)。最近的流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明,年輕女性的乳腺癌在病因上與老年婦女不同,表現(xiàn)出更具侵襲性的特點(diǎn)。與老年患者相比,年輕患者通常腫瘤更大,分期更晚,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高,ER、PR陽(yáng)性率更低,以及HER2表達(dá)率更高。盡管近年來(lái)乳腺癌死亡率有下降的趨勢(shì),但晚期伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的5年生存率仍在26%左右。晚期乳腺癌的治療包括輔助化療、內(nèi)分泌治療、放療和可能的手術(shù)治療。局部控制乳腺癌的治療范圍從局部手術(shù)切除到全乳房切除,包括或不包括放射治療。這些治療方法改變了乳房的外觀,影響了患者的身體形象和生活質(zhì)量。為了降低復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)那些有激素受體陽(yáng)性疾病的患者,進(jìn)行5到10年的內(nèi)分泌治療。氟維司群是一種選擇性雌激素受體降解器(Selective estrogen receptor degrader,SERD),與 ER 具有較高的結(jié)合親和性,二者結(jié)合形成的復(fù)合物不穩(wěn)定,會(huì)加速其降解,導(dǎo)致細(xì)胞ER-α水平降低。“病變腺葉”理論認(rèn)為乳腺癌是一種葉狀疾病,不局限于可見(jiàn)的導(dǎo)管或小葉結(jié)構(gòu)。如果這個(gè)理論是正確的,對(duì)于乳腺癌僅手術(shù)切除是不夠的。對(duì)于DCIS或癌前病變,在導(dǎo)管內(nèi)注射活性藥物可能是一種有效的方法。在化學(xué)致癌劑MNU誘導(dǎo)的SD大鼠乳腺癌模型中應(yīng)用乳腺導(dǎo)管內(nèi)注射的方法,研究氟維司群對(duì)乳腺癌的預(yù)防及治療作用。大鼠分三組,氟維司群導(dǎo)管內(nèi)注射組、氟維司群肌肉注射組及生理鹽水導(dǎo)管內(nèi)注射組,比較各組間腫瘤發(fā)生率及無(wú)瘤生存Kaplan-Meier分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),無(wú)論是在氟維司群對(duì)乳腺癌的預(yù)防實(shí)驗(yàn)或治療實(shí)驗(yàn)中,雖然三組間的腫瘤發(fā)生率無(wú)明顯差異,但無(wú)瘤生存分析均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,氟維司群導(dǎo)管內(nèi)注射組最優(yōu)。在致癌物誘導(dǎo)的乳腺癌動(dòng)物模型中,通過(guò)乳管內(nèi)注射內(nèi)分泌藥物氟維司群在預(yù)防和治療乳腺腫瘤中是有效的。
【圖文】：

Ａ：不同年齡組ＢＣＳＳ的加權(quán)Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線，Ｂ：不同年齡組ＯＳ的加權(quán)逡逑Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ邋曲線．逡逑加權(quán)Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存評(píng)估用于確定每個(gè)亞組患者的ＢＣＳＳ和ＯＳ。圖１表示的逡逑是各組的生存曲線。在隨訪期間，年齡最大組（＞邋７５歲）的患者的０Ｓ較差（Ｐ＜逡逑０．００１），ＢＣＳＳ較其他亞組也更差（Ｐ邋＜邋０．００１）。逡逑表２邋ＢＣＳＳ和ＯＳ的Ｃｏｘ比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析逡逑ＢＣＳＳ邐ＯＳ逡逑Ｖａｒｉａｂｌｅｓ邐ｐ邐ｐ逡逑邐Ａｄｊｕｓｔｅｄ邋Ｒ（９５％ＣＩ）邐Ａｄｊｕｓｔｅｄ邋ＨＲ（９５％ＣＩ）逡逑Ａｇｅ＜３６邐１邐１逡逑３６－４５邐０．９４邋（０．８０－１．０９）邐０．４０邐０．９４邋（０．８０－１．０９）邐０．３９逡逑４６－５５邐０．９８邋（０．８５－１．１３）邐０．７８邐１．０３邋（０．９０－１．１９）邐０．６５逡逑５６－６５邐１．１９（１．０３－１．３７）邐０．０２邐１．３５邋（１．１７－１．５５）邐＜０．００１逡逑６６－７５邐１．４６（１．２６－１．７０）邐＜０．００１邐１．９６（１．７０－２．２５）邐＜０．００１逡逑＞７５邐２．７１邋（２．３５－３．１５）邐＜０．００１邐４．７７邋（４．１５－５．４８）邐＜０．００１逡逑Ｒａｃｅ逡逑ｗｈｉｔｅ邐１邐１逡逑ｂｌａｃｋ邐１．３３邋（１．２５－１．４２）邐＜０．００１邐１．３６邋（１．２９－１．４４）邐＜０．００１逡逑ｏｔｈｅｒ邐０．７５邋（０．６７－０．８４）邐＜０．００１邐０．７４邋（０．６８－０．８１）邐＜０．００１逡逑Ｇｒａｄｅ逡逑Ｉ?

洗３ｍｉｎｘ３次逡逑（７）顯色逡逑ＤＡＢ染色，，觀察到切片有顏色改變時(shí)，立即用自來(lái)水洗去染色液。逡逑（８）蘇木素染色逡逑蘇木素復(fù)染３ｍｈ，邋１％鹽酸酒精分化，顯微鏡下觀察，控制染色程度。自來(lái)逡逑水沖洗ｌＯｍｉｎ，放入６５°Ｃ烘箱中烘干水分。逡逑（９）透明和封片逡逑將玻片置于二甲苯中透明３ｍｉｎｘ２次，中性樹(shù)膠封片，放入６５°Ｃ烘箱中逡逑１５ｍｉｎ0逡逑３．結(jié)果逡逑３．１大鼠乳腺成瘤及顯影導(dǎo)管顯影逡逑
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Benjamin Tiede;JoanMassagué;;Beyond tumorigenesis: cancer stem cells in metastasis[J];Cell Research;2007年01期

本文編號(hào)：2626203