【摘要】：目的:探討Ⅱ型溶瘤單純皰疹病毒抑制BALB/c小鼠結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的作用及其對整體免疫的影響。方法:本研究選用經(jīng)基因敲除ICP34.5和ICP47基因,并插入GM-CSF基因改造的HSV-2作為治療病毒。通過CCK-8細胞增殖實驗檢測oHSV2體外對CT-26細胞的溶瘤活性;通過肝臟病理切片證實治療組和對照組小鼠肝臟轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)皆為低分化腺癌;通過動物實驗評價oHSV2抑制CT-26細胞系結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的效果,并評價治療組和對照組生存期的情況;通過FCM檢測分析小鼠外周血免疫細胞百分比變化情況。結(jié)果:1.被oHSV2感染的CT-26細胞變圓并漂浮,且其感染復數(shù)(MOI)和CT-26細胞的生長活性呈反比,結(jié)果顯示oHSV2在體外對CT-26細胞具有良好的溶瘤活性。2.在小鼠皮下瘤內(nèi)注射oHSV2治療后,oHSV2治療組小鼠皮下移植瘤體積顯著小于對照組,且兩組小鼠的體質(zhì)量無明顯差異,說明oHSV2能夠安全、有效地抑制CT-26細胞皮下移植瘤的生長。3.解剖并分離兩組小鼠肝臟可見,oHSV2組小鼠肝臟形狀規(guī)則、顏色紅潤、有光澤,而對照組小鼠肝臟失去原有形態(tài)且顏色暗淡,同時肝臟病理切片證實兩組小鼠肝臟轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)皆為低分化腺癌。4.在荷CT-26細胞BALB/小鼠結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移模型中,oHSV2治療組小鼠肝臟轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)數(shù)明顯少于對照組,且中位生存期顯著優(yōu)于對照組小鼠,顯示了oHSV2對結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移具有顯著抑制的作用。5.流式細胞儀分析兩組小鼠外周血結(jié)果顯示,oHSV2治療組小鼠外周血中的CD4~+T、CD8~+T和NK細胞百分比顯著高于對照組,結(jié)果說明oHSV2能夠顯著升高小鼠外周血中的CD4~+T、CD8~+T和NK細胞百分比。結(jié)論:1.在體外oHSV2對CT-26細胞具有較強的溶瘤活性。2.oHSV2能夠安全、有效地抑制小鼠CT-26細胞皮下移植瘤的生長。3.保脾脾內(nèi)注射法是一種安全、有效、實用的構(gòu)建小鼠結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移模型的方法。4.oHSV2能夠顯著抑制小鼠結(jié)腸癌的肝轉(zhuǎn)移,且顯著延長中位生存期。5.oHSV2能顯著升高小鼠外周血中的CD4~+T、CD8~+T和NK細胞的百分比。
【學位授予單位】：內(nèi)蒙古民族大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.35

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本文編號：2624940