【摘要】：目前,肺癌仍是世界上致死率最高的惡性腫瘤,其腫瘤異質(zhì)性較高,五年生存率低,嚴(yán)重威脅著人類的健康。目前對(duì)于早期肺癌的診斷仍缺乏有效的指標(biāo),患者往往發(fā)展到晚期才得以確診,嚴(yán)重耽誤了治療時(shí)機(jī)。除此之外,易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,尤其是骨轉(zhuǎn)移,也是肺癌致死率高的重要原因�；谝陨犀F(xiàn)狀,我們迫切需要尋找創(chuàng)傷性小,靈敏度特異度較高的肺癌早期診斷指標(biāo),并積極探尋肺癌骨轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,以求提高早期肺癌患者的檢出率,降低肺癌患者的死亡率。一方面,我們收集到405例疑似肺癌患者的支氣管-肺泡灌洗液,通過新型的RT-PCR試劑盒檢測(cè)SHOX2和RASSF1A基因的甲基化,發(fā)現(xiàn)當(dāng)這兩個(gè)甲基化基因作為一個(gè)panel時(shí),在肺癌的檢出上實(shí)現(xiàn)了較高的靈敏度和特異度。除此之外,這個(gè)甲基化panel實(shí)現(xiàn)了較為理想的早期肺癌檢出率,成為肺癌的有效診斷指標(biāo)。另一方面,我們發(fā)現(xiàn)肺癌骨轉(zhuǎn)移患者相較于未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者來說血清中IL-8水平較高,通過miRNA測(cè)序和細(xì)胞功能性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)IL-8可通過升高細(xì)胞中miR-182水平,發(fā)揮促癌作用。進(jìn)一步,我們通過靶基因預(yù)測(cè)軟件發(fā)現(xiàn)并鑒定得出NUMB是miR-182的靶基因,并經(jīng)過一系列體外實(shí)驗(yàn)證明miR-182可通過減少NUMB對(duì)NICD的抑制作用,從而通過Notch信號(hào)通路發(fā)揮促進(jìn)肺癌骨轉(zhuǎn)移的作用。總的說來,本研究一方面發(fā)現(xiàn)了可以作為肺癌早期診斷指標(biāo)的SHOX2和RASSF1A甲基化基因panel,為臨床早期肺癌的檢出提供了有效的新指標(biāo);另一方面,探究了IL-8-miR-182軸在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的功能機(jī)制,為臨床上肺癌骨轉(zhuǎn)移的預(yù)防和治療提供了新思路。
【圖文】：

圖 1.miRNA 在腫瘤中的作用機(jī)制[16]Figure1. Mechanisms of miRNA perturbation in cancer 可以導(dǎo)致的一些抑癌基因的喪失和一些特異性癌基因表達(dá)瘤的發(fā)生和發(fā)展。a. 癌基因 miRNA 表達(dá)可以通過基因擴(kuò)

圖 2. Jagged-1/Notch 信號(hào)通路在腫瘤骨轉(zhuǎn)移中的作用[30]Figure 2. Jagged-1/Notch signalling in bone metastasis.（A）相鄰細(xì)胞之間通過 Jagged-1/Notch 介導(dǎo)旁分泌信號(hào)通路。當(dāng)信號(hào)發(fā)射細(xì)胞分泌 Jagged-1 與信號(hào)接收細(xì)胞表達(dá)的 Notch 受體結(jié)合后，釋放 NICD 蛋白。NICD 蛋白進(jìn)入
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 丁嘉安,王興安;肺癌的外科治療[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2002年05期

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本文編號(hào)：2621691