【摘要】：目的:通過前期研究我們發(fā)現,CADM1在膀胱尿路上皮癌中表達降低或缺失,與病理分級呈負相關,上調CADM1的表達可以明顯降低腫瘤細胞的增殖和侵襲能力,下調CADM1的表達后,腫瘤細胞的增殖和侵襲能力明顯增加;而在肝癌細胞中發(fā)現,CADM1可通過Rb/E2F信號通路抑制腫瘤細胞周期G1/S期的轉化,進而抑制腫瘤的形成,本研究通過收集膀胱尿路上皮癌患者的臨床資料,比較膀胱尿路上皮癌組織與正常膀胱黏膜組織間CADM1、Rb、E2F1表達量的差異,并驗證三者之間及三者與臨床病理特征之間的相關性,為下一步研究此信號通路在膀胱尿路上皮癌發(fā)生發(fā)展中的作用奠定理論基礎。方法:收集86例膀胱尿路上皮癌組織標本及24例正常膀胱黏膜標本,采用qPCR和WB方法檢測膀胱尿路上皮癌組織和正常組織標本中CADM1、Rb、E2F1 mRNA及蛋白的表達情況,分析癌組織中三者蛋白和mRNA的表達量與正常膀胱黏膜組織間的差異,以及三者蛋白表達之間的相關性及其與臨床病理特征之間的關系。結果:1、qPCR結果顯示,在膀胱尿路上皮癌組織標本中,平均CADM1 mRNA表達量(0.754±0.225)低于正常組織(1.340±0.180,P=0.024);平均Rb mRNA的表達量(0.725±0.247)低于正常組織(1.476±0.248,P=0.033);平均E2F1 mRNA表達量(1.443±0.304)高于正常組織(0.463±0.178),差異均有統(tǒng)計學意義。2、WB結果提示,在膀胱尿路上皮癌組織標本中,平均CADM1蛋白表達量(0.342±0.105)低于正常組織(0.538±0.185,P=0.008);平均Rb蛋白表達量(0.369±0.154)低于正常組織(0.477±0.188,P=0.015);平均E2F1蛋白表達量(0.579±0.183)高于正常組織(0.302±0.107,P=0.041),差異有統(tǒng)計學意義。3、在86例膀胱尿路上皮癌組織標本中,采用Spearman相關分析得出,CADM1、Rb間的表達呈正相關(r=0.785,P=0.017),CADM1與E2F1間的表達呈負相關(r=-0.534,P=0.008),Rb與E2F1間的表達呈負相關(r=-0.457,P=0.003)。4、在三者蛋白的表達量與臨床病理特征之間的相關性分析中,CADM1、Rb、E2F1的表達量與患者的性別、年齡、腫瘤大小和腫瘤數目無明顯相關性,低級別癌組織中CADM1的表達量(0.376±0.009)較高級別癌組織(0.327±0.005)更高(P0.01),Rb的表達量(0.394±0.006)較高級別組(0.359±0.003)更高(P0.01),而E2F1的表達量(0.553±0.017)則較高級別組(0.609±0.012)低(P=0.012)。結論:1、膀胱尿路上皮癌組織中CADM1、Rb表達量明顯降低,E2F1表達量升高。2、在膀胱尿路上皮癌組織中,CADM1、Rb兩者之間的表達呈正相關,且兩者與E2F1、病理分級呈負相關;E2F1的表達與病理分級呈正相關。3、通過我們的研究,發(fā)現了膀胱尿路上皮癌中CADM1、Rb、E2F1的表達變化以及他們的臨床病理特征,為下一步研究CADM1與Rb/E2F信號通路在膀胱尿路上皮癌發(fā)生發(fā)展中的作用奠定理論基礎。
【圖文】：

天津醫(yī)科大學碩士學位論文 結果15圖1.2 膀胱尿路上皮癌組織和正常膀胱黏膜組織中Rb mRNA表達量之間的差異圖 1.3 膀胱尿路上皮癌組織和正常膀胱黏膜組織中 E2F1mRNA 表達量之間的差異2 WB 方法檢測膀胱尿路上皮癌和正常膀胱黏膜組織中 CADM1、Rb、E2F1 蛋白的表達情況2.1 在膀胱尿路上皮癌組織標本中，，平均 CADM1 蛋白表達量（0.342±0.105）低于正常組織（0.538±0.185，P=0.008）；平均 Rb 蛋白表達量（0.369±0.154）低于正常組織（0.477±0.188，P=0.015）；平均 E2F1 蛋白表達量（0.579±0.183）高于正常組織（0.302±0.107，P=0.041），差異有統(tǒng)計學意義（圖 2.1，表 11，圖 2.2.1、圖 2.2.2、圖 2.2.3）。

15尿路上皮癌組織和正常膀胱黏膜組織中 E2F1mRNA 表達量異法檢測膀胱尿路上皮癌和正常膀胱黏膜組織中 CAD白的表達情況胱尿路上皮癌組織標本中，平均 CADM1 蛋白表達量（0.3織（0.538±0.185，P=0.008）；平均 Rb 蛋白表達量（0.3織（0.477±0.188，P=0.015）；平均 E2F1 蛋白表達量（0.5織（0.302±0.107，P=0.041），差異有統(tǒng)計學意義（圖 2圖 2.2.2、圖 2.2.3）。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.14

【參考文獻】

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1 楊永姣;劉莉;陳業(yè)剛;王尚任;劉曉強;陳少峰;孫光;;膀胱癌組織中肺癌腫瘤抑制物1基因啟動子甲基化狀態(tài)和蛋白表達及其臨床意義[J];中國現代醫(yī)學雜志;2015年23期

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本文編號：2620141