發(fā)布時間：2020-03-31 07:18

【摘要】：研究背景和目的:非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)作為肺癌最常見的病理類型,大約占肺癌的80-85%。肺癌的復發(fā)及轉(zhuǎn)移為治療帶來一定困難,即使近年來分子靶向治療取得一些成就,但是肺癌患者預后仍較差,因此對非小細胞肺癌分子機制的研究是十分必要的。而微小RNA(micro RNA,miRNA)是一組非編碼RNA,參與肺癌的發(fā)生發(fā)展過程。作為新的分子標記,miRNA有可能在非小細胞肺癌診斷及治療方面發(fā)揮著重要作用。本課題主要探究miR-4286在非小細胞肺癌中的作用。方法:(1)利用RT-PCR法,檢測肺癌患者癌組織和癌旁組織的miR-4286表達。結(jié)合臨床資料,分析miR-4286表達水平與非小細胞肺癌患者的病理類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等的相關(guān)性。(2)選擇miR-4286高表達的細胞株A549和H226,分別轉(zhuǎn)染miR-4286 mimics、miR-4286 inhibitor及miR-NC。利用CCK8法、克隆形成實驗、劃痕實驗、transwell法和流式細胞術(shù),檢測miR-4286對細胞增殖、細胞侵襲、遷移及細胞周期的影響。(3)利用RT-PCR法,檢測肺癌患者癌組織和癌旁組織的PTEN基因表達。構(gòu)建野生型和突變型PTEN 3’-UTR熒光素酶報告載體,用雙熒光素酶報告基因?qū)嶒烌炞CmiR-4286與PTEN的相關(guān)性。利用RT-PCR法統(tǒng)計分析在肺癌組織中PTEN基因的表達。應用RT-PCR和Western Blot法以探究miR-4286和靶基因PTEN的關(guān)系。結(jié)果:(1)31例肺癌患者,肺癌組織中miR-4286的表達顯著高于癌旁組織(P0.05)。肺腺癌miR-4286表達高于鱗癌,miR-4286與非小細胞肺癌的病理類型有關(guān)(P0.05),而與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無關(guān)(P0.05)。(2)A549和H226細胞株miR-4286m RNA高表達;轉(zhuǎn)染后,miR-4286過表達能顯著促進細胞增殖、侵襲及遷移,而miR-4286低表達,則作用相反。(3)31例肺癌患者,肺癌組織中PTEN m RNA的表達顯著低于癌旁組織(P0.05)。雙熒光素酶報告基因?qū)嶒炞C實,PTEN為miR-4286的靶基因。在肺癌細胞株中,miR-4286可使PTEN基因的m RNA和蛋白表達水平下調(diào)。結(jié)論:miR-4286在非小細胞肺癌中高表達,通過特異性地結(jié)合于靶基因PTEN,抑制PTEN m RNA及蛋白的表達,進而促進肺癌細胞的增殖、侵襲及遷移。
【圖文】：

1對肺組織中miR-4286mRNA的表達水平

細胞株中miR-4286的表達水平
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2

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本文編號：2608756