【摘要】：背景和目的:肺癌是我國及世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,靶向治療是目前晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)重要的治療方式,其中以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)最為代表,在EGFR-TKIs治療之前,需進(jìn)行EGFR基因突變檢測。但由于手術(shù)組織獲取受限、穿刺標(biāo)本不足等原因,突變的組織受檢率很低。血液中循環(huán)游離DNA(circulating free DNA,cfDNA)攜帶腫瘤原發(fā)部位基因突變信息,可代替組織標(biāo)本進(jìn)行EGFR基因突變檢測,且具有簡便、快捷、微創(chuàng)、實(shí)時(shí)等優(yōu)勢。但cfDNA的檢測方法繁多,優(yōu)劣不等,缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。焦磷酸化激活的聚合反應(yīng)(pyrophosphorolysis-activated polymerization,PAP)是一種原創(chuàng)性核酸擴(kuò)增技術(shù),通過封閉性引物定向串聯(lián)焦磷酸化反應(yīng)和聚合反應(yīng)而具有超高靈敏度和特異度。本研究采用PAP對血漿cfDNA進(jìn)行EGFR基因突變檢測,分析PAP在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者血漿檢測中的應(yīng)用,并探討cfDNA動態(tài)監(jiān)測在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者治療中的意義。材料和方法:納入2016.03-2017.10天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院就診的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者92例,采用焦磷酸化激活的聚合反應(yīng)(PAP)核酸擴(kuò)增實(shí)時(shí)熒光PCR法,對92例患者進(jìn)行血漿cfDNA的EGFR基因突變檢測,同時(shí)采用擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)(amplication refractory mutation system,ARMS)實(shí)時(shí)熒光PCR法進(jìn)行血漿cfDNA的EGFR基因突變檢測對比驗(yàn)證。對其中突變陽性的39例患者采用焦磷酸化激活的聚合反應(yīng)(PAP)核酸擴(kuò)增實(shí)時(shí)熒光PCR法進(jìn)行連續(xù)血漿突變檢測(每2個(gè)月1次)。查閱病歷資料收集入組患者的組織EGFR基因突變檢測結(jié)果及臨床病理特征資料。比較組織與血漿的檢測結(jié)果及PAP與ARMS PCR的檢測結(jié)果的一致性;分析血漿EGFR基因突變動態(tài)監(jiān)測與臨床診治的關(guān)系。結(jié)果:1.血漿與組織EGFR基因突變檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.092)。2.PAP與ARMS PCR對血漿EGFR基因突變檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.143)。3.血漿EGFR基因突變的發(fā)生率與年齡、性別、吸煙情況、腫瘤家族史、體力狀態(tài)評分、病理類型及疾病分期均無顯著相關(guān)性。4.血漿cfDNAEGFR基因突變的檢出率,在疾病進(jìn)展者中較未進(jìn)展者中高(55.2%vs18.5%,p0.001)。結(jié)論:焦磷酸化激活聚合反應(yīng)(PAP)可用于血漿cfDNA的EGFR基因突變檢測,其檢測結(jié)果與組織檢測結(jié)果無顯著差異,但較組織檢測簡便、快捷、微創(chuàng)、實(shí)時(shí);與ARMS PCR檢測結(jié)果無顯著差異,但較ARMS PCR經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,尤其是對于需要多次動態(tài)監(jiān)測的患者,造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕。晚期非小細(xì)胞肺癌患者建議行血漿cfDNAEGFR基因突變動態(tài)監(jiān)測,患者能從其中提前獲得疾病進(jìn)展的信息,血漿檢測結(jié)果由陰性變?yōu)殛栃曰虺掷m(xù)陽性,疾病進(jìn)展可能性大,血漿檢測結(jié)果由陽性變?yōu)殛幮曰虺掷m(xù)陰性,考慮治療有效,cfDNA水平低不易檢出。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2

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本文編號：2602163