【摘要】：目的:第一部分:通過使用血漿Septin9基因甲基化檢測(PCR熒光探針法)在延安大學(xué)附屬醫(yī)院開展對延安市區(qū)部分教師結(jié)直腸腫瘤篩查;分析血漿Septin9基因甲基化檢測陽性的相關(guān)危險因素;第二部分:分析血漿Septin9基因甲基化檢測在結(jié)直腸腺瘤中的研究,與糞隱血試驗對比,探討其臨床應(yīng)用價值。方法:第一部分:于2016年6月至2017年3月對延安市區(qū)部分教師(1151例)進(jìn)行篩查,本研究采用橫斷面調(diào)查和整群抽樣的調(diào)查方法,問卷調(diào)查和血漿Septin9甲基化初篩,結(jié)腸鏡和病理檢查診斷的方法,篩查出結(jié)直腸癌高危人群和結(jié)直腸病變者。將1151例教師篩查樣本根據(jù)血漿Septin9甲基化檢測結(jié)果分為陽性(水平升高)組和陰性(水平正常)組。通過logistic回歸分析來探討血漿Septin9甲基化檢測陽性的相關(guān)危險因素。第二部分:選取2016年6月至2017年6月就診于延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診和住院部已完成結(jié)腸鏡及病理檢查,確診為結(jié)直腸腺瘤、炎性或增生性息肉的患者,簽署知情同意后行血漿Septin9甲基化檢測。本研究分為三組:1.結(jié)直腸腺瘤組:臨床樣本97例;2.炎性或增生性息肉:臨床樣本84例;3.正常對照組:教師篩查樣本81例。根據(jù)病理檢查結(jié)果將結(jié)直腸腺瘤組分為高級別上皮內(nèi)瘤變組、進(jìn)展期腺瘤無高級別上皮內(nèi)瘤變組和非進(jìn)展期腺瘤組。采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,各組間檢測血漿Septin9甲基化陽性率比較、各組臨床病理特征間血漿Septin9甲基化陽性率比較及血漿Septin9甲基化陽性率與FOBT陽性率比較均采用χ~2檢驗,按α=0.05的檢驗水準(zhǔn)下,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。組間兩兩比較,行×列X~2檢驗時P值經(jīng)Bonferroni校正為0.05/組數(shù)具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:第一部分:1.本次篩查共1151例,血漿Septin9甲基化檢測陽性者63例(5.47%),陰性者1088例(94.53%)。63例陽性者進(jìn)一步行結(jié)腸鏡和(或)病理檢查14例(22.22%),1088例陰性者進(jìn)一步行結(jié)腸鏡和(或)病理檢查138例(12.68%)。2.152例完成結(jié)腸鏡檢查的患者中,共檢出結(jié)直腸病變71例,檢出率為46.71%(71/152),其中結(jié)直腸腺瘤8例,檢出率為5.26%(8/152),炎性息肉或增生性息肉11例,檢出率為7.24%(11/152),結(jié)腸淺表性炎41例,檢出率為26.97%(41/152),潰瘍性結(jié)腸炎5例,檢出率為3.29%(5/152),結(jié)腸憩室2例,檢出率為1.32%(2/152),結(jié)腸黑病變4例,檢出率為2.63%(4/152)。3.對血漿Septin9甲基化檢測陽性組(水平升高)和陰性組(水平正常)進(jìn)行多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示:血漿Septin9基因甲基化檢測陽性的危險因素為:年齡≥60歲(OR=2.256,95%CI:1.093-4.983;P=0.015)和結(jié)直腸腫瘤家族史(OR=5.452,95%CI:1.682-17.667;P=0.005)。第二部分:1.行血漿Septin9甲基化檢測陽性者21例(21/262),陽性率為8.02%,其中腺瘤患者陽性14例(14/97),陽性率為14.43%;炎性或增生性息肉4例(4/84),陽性率為4.76%;正常對照組陽性3例(3/81),陽性率為3.70%。三組(腺瘤、炎性或增生性息肉組和正常對照組)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.667,P0.05),即三組血漿Septin9甲基化檢測陽性率不全相同。進(jìn)一步進(jìn)行組間兩兩比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.701、5.882、0.114,P均0.017)。2.血漿Septin9甲基化檢測在高級別上皮內(nèi)瘤變、病理組織分型為管狀絨毛、年齡≥60歲中陽性率較高,分別為38.46%(5/13)、26.67%(4/15)、25.00%(6/24)和23.91%(11/46),其中在年齡和進(jìn)展程度方面,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.990、10.587,P均0.05)。在性別、腺瘤數(shù)量、病理類型和腺瘤大小方面,血漿Septin9基因甲基化檢測陽性率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.907、0.206、0.703、2.883,P均0.05)。3.97例結(jié)直腸腺瘤患者血漿Septin9基因甲基化檢測的陽性率為14.43%(14/97),FOBT陽性率為12.37%(12/97)。血漿Septin9陽性率與FOBT試驗陽性率進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.178,P=0.833)。結(jié)論:1.本研究發(fā)現(xiàn)年齡≥60歲和結(jié)直腸腫瘤家族史是血漿Septin9基因甲基化水平升高的危險因素。2.本研究發(fā)現(xiàn)血漿Septin9基因甲基化檢測陽性率在結(jié)直腸腺瘤方面明顯高于非結(jié)直腸腺瘤,但對結(jié)直腸腺瘤沒有診斷意義。3.本研究發(fā)現(xiàn)血漿Septin9基因甲基化檢測與FOBT試驗相比,在結(jié)直腸癌前病變(如腺瘤)具有更高的檢驗效能。
【圖文】：

血漿Septin9基因甲基化檢測流程
【學(xué)位授予單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R735.34

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2602074