【摘要】：研究背景:前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是歐美國家常見的男性惡性腫瘤,占美國男性惡性腫瘤中的第1位,僅2016年美國前列腺癌新發(fā)病例高達180,890例,并且有26,120例患者死于PCa[1]。近二十年來,隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展和人民生活水平的不斷提高,我國前列腺癌的發(fā)病率也在持續(xù)升高,不僅嚴重損害患者的身心健康,而且還加重了患者的家庭和社會經(jīng)濟負擔。超聲引導前列腺穿刺獲取病理是診斷前列腺癌的金標準,但由于前列腺癌具有多灶性分布的特點,造成了穿刺存在一定的漏診率和假陽性率以及增加穿刺針數(shù)造成的并發(fā)癥增多等問題,因此,提高前列腺癌的診斷率,降低并發(fā)癥并使患者得到及時有效的治療,是醫(yī)務工作者努力的方向。超聲造影劑微泡可以增強臟器實質及病變部位微血管的顯示,近年來已廣泛應用于前列腺良惡性疾病的診斷、靶向穿刺及治療療效的評估[2-4]。本研究采用經(jīng)直腸前列腺造影參數(shù)及臨床相關資料建立預測前列腺癌模型,旨在提高預測前列腺癌的準確性,使患者避免不必要的穿刺活檢以減少并發(fā)癥的發(fā)生。前列腺癌Gleason評分是根據(jù)腫瘤腺體分化程度、結構變異等綜合制定的前列腺癌病理分級標準,當前列腺癌Gleason評分達到8分及以上代表高風險癌、7分代表中度風險癌、2-6分代表低風險癌。Gleason評分越高,前列腺癌細胞的分化程度越低,癌灶惡性程度越高,侵襲能力越強。由于不同風險程度前列腺癌選擇的治療方案是不同的,為此,本課題還研究了前列腺良惡性病變及不同風險程度前列腺癌的超聲造影特征,旨在為臨床診斷、治療前列腺癌及預后判斷提供指導和幫助。前列腺癌發(fā)生轉移是患者的主要死因,而骨骼是前列腺癌最常見的轉移部位。由于前列腺癌發(fā)病隱匿,早期缺乏典型的臨床表現(xiàn),大多數(shù)患者確診PCa時已是晚期,常伴有骨轉移[5]。發(fā)生骨轉移的前列腺癌患者五年生存率為25%,生存期的中位數(shù)為40個月[6],因此,早期診斷和預測前列腺癌骨轉移對提高患者生存質量,提高我國人民身體健康水平具有重要意義。目前臨床診斷骨轉移的常用影像學方法是X線平片、CT、MRI和SPECT/CT全身骨顯像,對骨轉移的預測多側重于對臨床生化指標和對腫瘤標志物的探究[7-11],而使用超聲造影參數(shù)預測前列腺癌骨轉移鮮有文獻報道,為此,本課題重點研究了超聲造影參數(shù)、彩色多普勒超聲血流參數(shù)、前列腺癌Gleason評分、臨床相關資料等多因素在預測前列腺癌骨轉移風險中的作用和價值,旨在為臨床診斷和治療前列腺癌骨轉移提供更多有價值的信息。研究內容:第一章:經(jīng)直腸超聲造影參數(shù)及臨床相關資料預測前列腺癌的多因素分析目的探討經(jīng)直腸超聲造影參數(shù)及臨床相關資料等多因素預測前列腺癌的價值。方法對2013年3月至2017年3月臨床懷疑前列腺癌的152例患者的臨床資料進行回顧性分析,分析的內容包括年齡、前列腺體積、血清前列腺特異抗原(Prostate specific antigen,PSA)等。所有患者均于術前行經(jīng)直腸超聲造影(transrectal contrast enhanced ultrasound,TR-CEUS)檢查并行經(jīng)直腸超聲引導下前列腺穿刺活檢,采用QLAB軟件繪制時間強度曲線(TIC),定量分析峰值強度(PI)、達峰時間(TTP)、上升時間(RT)、平均渡越時間(MTT)、曲線下面積(AUC)、強度降半時間(PT)6個參數(shù),根據(jù)病理結果分為良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)組和前列腺癌(prostate cancer,PCa)組,以病理結果是否為前列腺癌做為因變量,以P0.30的變量做為自變量,采用Logistic回歸分析,用有統(tǒng)計學意義的因素建立診斷模型,分析該模型對前列腺癌診斷的價值。結果將列入本研究的152例病例分為兩組,分別為PCa組,占病例總數(shù)的45.4%(69/152),BPH組占病例總數(shù)的54.6%(83/152)。單因素分析結果:前列腺癌組TR-CEUS參數(shù)中的RT低于BPH組(P=0.021),PI高于BPH組(P=0.005)。將單因素分析P0.30的變量包括年齡、前列腺體積、PSA、RT、PI、MTT、AUC和TTP共8個因素納入Logistic回歸分析中,結果顯示預測前列腺癌的獨立危險因素包括PSA、PI和AUC(P≤0.05),以此建立診斷模型,計算ROC曲線下面積(AUC)為0.797(P0.001),診斷模型界值為0.383,該模型對預測前列腺癌敏感度和特異度較好,分別為77.9%和79.5%,約登指數(shù)為57.5%,陽性預測值為65.1%,陰性預測值為81.5%。結論超聲造影參數(shù)PI和AUC是預測前列腺癌的獨立危險因素,與血清PSA聯(lián)合建立診斷模型對預測前列腺癌有一定的臨床應用價值,應用這一診斷模型,可以提高前列腺癌穿刺活檢的陽性率,減少部分假陽性患者因不必要的穿刺活檢帶來的并發(fā)癥。第二章:經(jīng)直腸超聲造影參數(shù)對良惡性病變及不同風險程度前列腺癌的診斷價值目的探討經(jīng)直腸超聲造影參數(shù)對前列腺良惡性病變及不同風險程度的前列腺癌的診斷價值。方法收集了 2013年3月至2018年1月臨床高度懷疑為前列腺癌患者的臨床資料和影像學資料,共268例,其中11例為前列腺少見疾病在統(tǒng)計時被剔除。納入研究的257例患者術前未經(jīng)過治療,且均行經(jīng)直腸超聲造影檢查及經(jīng)直腸超聲引導下前列腺穿刺活檢。采用QLAB軟件繪制時間強度曲線(TIC),定量分析上升時間(RT)、平均渡越時間(MTT)、峰值強度(PI)、強度降半時間(IHT)、曲線下面積(AUC)、上升支斜率(WIS)、達峰時間(TTP)7個參數(shù),根據(jù)穿刺病理結果分為前列腺癌組(PCA)和前列腺良性增生組(benign prostatic heperplasia，BPH),統(tǒng)計分析不同組別的造影參數(shù)差異;根據(jù)病理Gleason評分定義8分以上為高風險癌、7分為中度風險癌、2-6分為低風險癌,統(tǒng)計分析超聲造影參數(shù)在前列腺高風險癌組與中低風險癌組兩組間的差異。結果257例患者中,良性前列腺增生患者占54.47%(140/257),前列腺癌患者占45.53%(117/257),其中高風險癌患者占47.87%(56/117),中低風險癌患者占56.13%(61/117)。超聲造影參數(shù)BPH組與PCA組比較,RT為BPH組高于 PCa 組(p0.05);PI、AUC、WIS 均為 BPH 組低于 PCa 組(P0.05);造影參數(shù)MTT、HT、TTP在兩組間比較無統(tǒng)計學差異(P0.05);將兩組有差異的指標繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)RT、WIS、AUC、PI診斷前列腺癌的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.616、0.612、0.544、0.561;診斷前列腺癌的靈敏度(TRP)、特異度(TNP)、陽性預測值(PPV)、陰性預測值(NPV)分別為40.17%、82.14%、65.28%、62.16%;73.50%、46.43%、53.42%、67.71%;82.91%、26.43%、48.50%、64.91%;57.26%、53.37%、50.76%、53.57%。高風險癌組超聲造影參數(shù) PI、AUC高于中低風險癌組(p0.05),RT、MTT、TTP、HT、WIS二組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);繪制診斷不同風險程度前列腺癌的ROC曲線,造影參數(shù)AUC、PI二者串聯(lián)及并聯(lián)診斷高風險前列腺癌的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.647、0.647、0.659、0.625;TRP、TNP、PPV、NPV 分別為 64.29%、65.57%、63.16%、66.67%;50.00%、77.50%、66.67%、62.67%;48.21%、83.61%、72.97%、63.75%;66.07%、59.02%、59.68%、65.45%。結論.超聲造影能夠動態(tài)反映不同風險程度前列腺癌的血流灌注信息,造影參數(shù)RT、WIS對前列腺良惡性病變的鑒別診斷有一定價值;超聲造影參數(shù)AUC、PI是預測高風險前列腺癌有意義的指標,并且通過二者串聯(lián)診斷可在一定程度上提高診斷高風險前列腺癌的準確性。第三章經(jīng)直腸超聲造影結合臨床指標預測前列腺癌骨轉移的價值目的探討經(jīng)直腸超聲造影結合相關臨床資料等多因素預測前列腺癌骨轉移的價值。方法回顧性分析2013年3月至2018年1月我院經(jīng)直腸超聲引導下穿刺活檢確診為前列腺癌的117例患者的影像資料和臨床資料,所有患者均行經(jīng)直腸超聲造影(transrectal contrast enhanced ultrasound,TR-CEUS)檢查。采用 QLAB 軟件繪制時間強度曲線(TIC)定量分析上升時間(RT)、峰值強度(PI)、平均渡越時間(MTT)、曲線下面積(AUC)、強度降半時間(IHT)、上升支斜率(WIS)、達峰時間(TTP)7個參數(shù),測量彩色多普勒超聲血流參數(shù):收縮期血流速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)、阻力指數(shù)(RI)、脈動指數(shù)(P1)、收縮末期峰值流速\舒張期末期峰值流速(S\D)及臨床資料,包括年齡、前列腺體積、血清前列腺總特異抗原(Total Prostate specific antigen,TPSA)、血清前列腺游離特異抗原(free prostate specific antigen,fPSA)、前列腺癌 Gleason 評分。根據(jù)前列腺癌有無骨轉移分為前列腺癌無骨轉移組(prostate cancer Non-bone metastasis(NBM))70 例和前列腺癌骨轉移組(prostate cancer with bone metastasis,BM)47例。結果TPSA、fPSA、Gleason評分BM組高于NBM組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);在BM組與NBM組兩組患者的超聲造影參數(shù)比較中,BM組的造影參數(shù)PI(dB)、AUC(dBs)均高于NBM組(P0.05);在BM組與NBM組兩組患者的彩色多普勒超聲血流參數(shù)比較中,BM組患者前列腺病灶的RI、PI、S/D 高于 NBM 組患者(P0.05);TPSA、fPSA、Gleason 評分、PI(dB)、AUC、RI、PI及S/D均與前列腺癌骨轉移呈正相關(P0.05);單因素Logistic回歸分析顯示:FPSA、Gleason評分、造影參數(shù)PI(dB)和AUC、彩超參數(shù)RI及PI是預測前列腺癌的危險因素((P0.05);多因素Logistic分析顯示:fPSA、造影參數(shù)AUC是預測前列腺癌骨轉移的獨立危險因素,FPSA(ng/ml)每增加一個單位前列腺癌骨轉移的風險增加0.038倍,超聲造影參數(shù)AUC(dBs)每增加一個dBs前列腺癌骨轉移的風險增加0.002倍。結論TR-CEUS參數(shù)AUC和血清fPSA是前列腺癌骨轉移的獨立危險因素,對預測前列腺癌骨轉移有一定臨床應用價值。
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武漢大學博士學位論文器與方法逡逑器逡逑ｉｌｉｐｓＩＵ２２－Ｇ４超聲診斷儀，５？９邋ＭＨｚ經(jīng)直腸端掃式探頭（圖１．１－１．２），影功能和ＱＬＡＢ分析軟件，，造影時調整聲壓５０ｄＢ，機械指數(shù)０．０７，動５邋ｄＢ，深度５０邋ｍｍ，焦點設置在圖像最下方，所有患者儀器參數(shù)設置

１．２儀器與方法逡逑１．２．１儀器逡逑ＰｈｉｌｉｐｓＩＵ２２－Ｇ４超聲診斷儀，５？９邋ＭＨｚ經(jīng)直腸端掃式探頭（圖１．１－１．２），逡逑具備造影功能和ＱＬＡＢ分析軟件，造影時調整聲壓５０ｄＢ，機械指數(shù)０．０７，動態(tài)逡逑范圍６５邋ｄＢ，深度５０邋ｍｍ，焦點設置在圖像最下方，所有患者儀器參數(shù)設置保持逡逑一致。逡逑ｍ逡逑ｌ１１１１１邐＾逡逑ｉ——ｙ邐＿——ｉｈｂｕｓｉｐ逡逑圖１．１邋ＰｈｉｌｉｐｓＩＵ２２－Ｇ４超聲診斷儀逡逑．．．．，？．＇邋．：＇卜邋＿邋．＇邋．，，．邋＿．．．．．．邋？．逡逑；．邋；．，邋．：邋■？邋＾；；：；：＇＂：＾＇
【學位授予單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.25

【參考文獻】

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1 張琨;張曉晶;鐘燕;馬露;王海屹;張旭;葉慧義;;超高b值擴散加權成像診斷前列腺中央腺體癌的價值[J];中華放射學雜志;2016年05期

2 方建華;孔凡雷;陳創(chuàng)華;徐陳柯;王煒;包凌云;;超聲造影引導減針穿刺降低前列腺穿刺并發(fā)癥的應用價值[J];中華超聲影像學雜志;2016年04期

3 王艷青;董柏君;黃吉煒;潘家驊;沙建軍;謝少偉;薛蔚;黃翼然;;前列腺初次穿刺活檢陽性的預測因素分析[J];中華泌尿外科雜志;2016年01期

4 高康;史秋生;李凡;姜露瑩;王泳;張捷;金宇飚;林軍;杜聯(lián)芳;;術前三維超聲造影聯(lián)合術中實時二維超聲造影引導法在前列腺穿刺中的應用價值[J];臨床超聲醫(yī)學雜志;2015年10期

5 吳成愛;劉聰雅;楊永生;楊麗清;陳武;李廷廷;趙育芳;杜紅枝;郝美芳;;前列腺癌經(jīng)直腸超聲造影定量參數(shù)及分化程度與微血管密度相關性的初步研究[J];中華超聲影像學雜志;2015年10期

6 陸殿元;沈理;蔡建榮;陳玉華;陳亞青;;超聲造影時間-強度曲線診斷前列腺癌[J];中國醫(yī)學影像技術;2015年08期

7 樊建朝;;CT冠狀面掃描對前列腺癌的診斷價值[J];中國現(xiàn)代藥物應用;2015年14期

8 張銘鑫;楊榮;汪維;李笑弓;章宜芬;郭宏騫;;12針前列腺穿刺活檢中單針陽性的臨床病理意義[J];中華醫(yī)學雜志;2015年20期

9 付遵峰;段秀芳;楊秀華;王秀云;;經(jīng)直腸超聲引導下前列腺癌穿刺活檢的現(xiàn)狀與進展[J];中華男科學雜志;2015年03期

10 李小鵬;何鑫;姜玨;李杰;黃麗麗;;經(jīng)直腸超聲造影在前列腺癌診斷中的應用[J];現(xiàn)代泌尿外科雜志;2015年03期

本文編號：2594568