【摘要】：研究背景：前列腺特異性抗原(Prostate specific antigen, PSA)檢測是目前常用的前列腺癌篩查方法,游離前列腺特異性抗原百分比(Free to total prostate specific antigen, f/tPSA)、PSA密度(PSA density, PSAD)和PSA速率(PSA velocity, PSAV)是臨床上為了提高PSA診斷前列腺癌能力而提出的參數(shù)。雖然PSA檢查已廣泛應用于臨床,但是仍有許多不足：1、PSA具有地域和種族差異性,現(xiàn)我國所用PSA及其相關參數(shù)的前列腺癌臨界值多借鑒國外數(shù)據(jù);2、PSA易受許多因素的影響,比如導尿、經(jīng)直腸指診、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等;3、PSA作為單一檢查指標雖然檢出率高于直腸指診和經(jīng)直腸超聲檢查,但是其靈敏度和特異度仍然較低,易漏診或誤診。目前臨床需要更為準確的預測前列腺癌的診斷方法,以提高前列腺穿刺活檢的陽性檢出率。研究目的：本課題擬通過分析在我院行前列腺疾病診治患者的臨床資料,基于PSA及其相關參數(shù),初步建立前列腺癌篩查模型：首先探索肥胖因素對PSA濃度的影響,嘗試建立能夠消除該影響的新PSA參數(shù)；然后利用經(jīng)腹部和經(jīng)直腸超聲所測得前列腺體積分別計算PSAD,分析兩種PSAD在篩查前列腺癌中的價值是否存在差異;其次確定用于中國人群前列腺癌篩查的PSA及其相關參數(shù)的正常參考值；最后建立中國人的前列腺癌風險的列線圖模型,為患者提供個體化前列腺穿刺陽性風險預測。研究方法：回顧性收集2005年7月至2015年3月,在我院進行前列腺相關檢查患者的臨床資料,包括年齡、fPSA、tPSA、身高、體重、前列腺體積、病理結(jié)果和患者的治療記錄。本課題分四部分開展,每部分均嚴格按照納入和排除標準,選擇符合標準的患者納入研究。1、第一部分：回顧性分析我院病理診斷為前列腺增生和前列腺癌患者的臨床資料,納入身高、體質(zhì)量(BMI)、前列腺體積等數(shù)據(jù)完整的患者。分別計算PSA質(zhì)量(PSAM)和PSA質(zhì)量比(PSAMR)兩個指標,分析BMI與PSA、PSAM和PSAMR的關系;然后評價PSAM與PSAMR在前列腺癌診斷中的價值,并與血清tPSA、f/tPSA和PSAD的診斷價值相比較,分析是否存在差異。2、第二部分：選擇在我院行PSA檢測,并在穿刺前一周內(nèi)行經(jīng)直腸前列腺超聲和經(jīng)腹部前列腺超聲兩種檢查的前列腺穿刺活檢患者,獲得其臨床和病理資料。利用配對t檢驗比較兩種超聲測得前列腺體積及PSAD之間的差異,受試者工作特征曲線(ROC)分析兩種PSAD診斷前列腺癌的準確性。3、第三部分：選取在我院進行超聲引導下系統(tǒng)前列腺穿刺(12+X針)的患者,獲得其病理和臨床資料。根據(jù)其PSA水平分組,分析不同組中前列腺癌的發(fā)生率,以及f/tPSA和PSAD對前列腺癌的診斷價值,并確定其在中國人群中的正常參考值。4、第四部分：收集在我院行超聲引導下系統(tǒng)前列腺穿刺(12+X針)患者的臨床資料,包括年齡、前列腺體積、fPSA和tPSA。所有研究對象中隨機選擇80%為建模組,其余20%為驗證組。在建模組中利用單因素和多因素Logistic分析篩選出預測前列腺癌的獨立性影響因素,構(gòu)建回歸方程,并以此為基礎建立預測前列腺穿刺結(jié)果的列線圖模型。利用ROC曲線評估該模型對前列腺癌的診斷價值,并與臨床常用的PSA及其相關參數(shù)相比較。結(jié)果：1、第一部分：1268例患者納入研究,其中前列腺增生患者706例,前列腺癌患者562例。在前列腺癌患者中,BMI與PSA和前列腺體積均無相關性；在前列腺增生患者中,BMI和血容量以及前列腺體積均呈正相關(P0.05)。PSA與前列腺體積呈正相關,與BMI和血容量呈負相關(P0.05);PSAM與前列腺體積呈正相關(P0.05),但是與BMI和血容量均無相關性(P0.05);PSAMR與BMI和血容量均呈負相關(P0.05),與前列腺體積無相關性(P0.05)。將BMI分成正常組(BMI23kg/m2)、超重組(BMI:23-24.9kg/m2)和肥胖組(BMI25kg/m2)進行亞組分析,結(jié)果表明血容量和前列腺體積在各組之間差異明顯(P0.05);PSAM在各組之間的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),而PSA和PSAMR在各組之間存在明顯差異(P0.05)。在全部患者中,tPSA、f/tPSA、PSAD、PSAM和PSAMR在前列腺癌和前列腺增生患者間均存在明顯差異(P0.05);PSAM的ROC曲線下面積(AUC)為0.732,與tPSA(0.73)無明顯差異(P0.05),PSAMR的AUC為0.821,顯著高于tPSA(P0.05)。當tPSA水平在4.0-10.0ng/ml時,PSAMR的AUC為0.856,顯著高于f/tPSA(0.756)(P0.05),與PSAD(0.85)無顯著差異(P0.05)。2、第二部分：共1437例患者納入研究。兩種超聲方式測量的前列腺體積之間無明顯差異(P0.05);利用經(jīng)直腸和經(jīng)腹部所測前列腺體積計算所得PSAD的ROC曲線下面積分別為0.733和0.699,二者間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3、第三部分：共1144例患者納入研究,根據(jù)患者PSA水平分為0-2.5ng/ml,2.6-4ng/ml,4.1-10ng/ml,10.1-20ng/ml和20ng/m1,共5組,其前列腺癌陽性率分別為17.9%,17.9%,34.7%,44.8%和78.6%;中高級別前列腺癌(Gleason7分)在各組中所占比例均高于50%。在PSA4.1-20ng/ml范圍內(nèi),f/tPSA和PSAD在前列腺癌和前列腺增生兩組間均存在明顯差異(P0.05),當保持95%靈敏度的情況下,f/tPSA取值0.25,其篩查前列腺癌的特異度為18.9%;PSAD取值0.1,其特異度為26%。4、第四部分：資料完整者且PSA100ng/ml以下者納入研究,共958例。其中建模組767例,驗證組191例(PSA4.0-10ng/ml者63例)。在建模組中,將所有指標納入單因素和多因素Logistic回歸分析后顯示年齡、tPSA和前列腺體積是前列腺癌獨立的預測因素,將年齡、fPSA、tPSA和前列腺體積均納入研究,構(gòu)建列線圖模型。分析顯示該模型預測前列腺癌ROC曲線下面積高于tPSA、 f/tPSA和PSAD。結(jié)論：1、在前列腺增生患者中,高BMI可能會造成高血容量,從而對真實PSA水平產(chǎn)生稀釋效應,本研究建立的PSAM能夠較好的消除肥胖對PSA水平的影響；但是在前列腺癌的診斷中,PSAM與PSA之間、PSAMR與PSAD之間具有相似的診斷價值,并無明顯提高。2、經(jīng)直腸超聲和經(jīng)腹部超聲所測量的前列腺體積并無明顯差異,且利用兩種前列腺體積計算的PSAD診斷前列腺癌的能力相似。因此臨床中患者PSAD的計算既可以采用經(jīng)直腸超聲數(shù)據(jù),也可以采用經(jīng)腹部超聲數(shù)據(jù)。3、以PSA4.0ng/ml作為篩查前列腺癌的正常參考值具有較高的靈敏度,與國內(nèi)外研究一致。但當PSA水平較低(PSA4ng/ml)時,仍存在較高比例的前列腺癌,中高級別前列腺癌(Gleason7分)比例為50%,但在該PSA水平中f/tPSA和PSAD均無助于篩查前列腺癌。本研究建議在PSA4.1-20ng/ml范圍內(nèi),參考f/tPSA0.25或PSAD0.1作為中國人群前列腺癌篩查的正常參考值。4、列線圖模型較單獨應用PSA及其相關變數(shù)具有更高的診斷價值,該模型能夠以直觀、簡潔的形式為患者提供個體化前列腺穿刺陽性風險預測。
【圖文】：

解放軍醫(yī)學院碩±學顯大于ＰＳＡＭ和ＰＳＡ（Ｐ＜０．０５），但ＰＳＡＭＲ面積差異無統(tǒng)計學意義（Ｐ＞0．0５），ＰＳＡ與ＰＳＡＰＳＡ４．０－１０．Ｏｎｇ／ｍｌ邋水平時，ＲＯＣ邋曲線下面積＞ｆ／ｔＰＳＡ邋（０．７５６），其中ＰＳＡＭＲ與ＰＳＡＤ之間統(tǒng)計學意義（Ｐ＞0．0５），而ＰＳＡＭＲ的ＲＯＣ曲線即在全部ＰＳＡ水平和ＰＳＡ４．０－１０．０ｎｇ／ｍＩ與ＰＳＡＤ之間診斷價值均無明顯差異。逡逑ＲＯＣ曲線逡逑

圖２．在ＰＳＡ４－１０ｎｇ／ｍｌ的患者中各參數(shù)的Ｒ討論逡逑ＰＳＡ是由前列腺上皮細胞產(chǎn)生的一種絲氨酸特異性，，但并不具備前列腺癌特異性。一些前列血液中ＰＳＡ濃度上升；除此之外，血液中ＰＳＡ因素的影響，比如ＢＭＩ、血容量和前列腺體積。群的ＰＳＡ濃度比正常體重人群的濃度低。對于其分泌依賴雄激素，肥胖導致的激素代謝奈亂會影為是由于肥胖患者的血容量X椂嗍梗校櫻料∈停Ｓ玫鈉攔郎硤宸逝腫純齙鬧副輳狙星煞⑾衷

本文編號：2578980