【摘要】：目的MM活動(dòng)期患者骨髓中微血管密度較正常人及緩解期患者增高,同時(shí)骨髓處于乏癢狀態(tài)導(dǎo)致血管新生更加活躍,從而影響患者的疾病進(jìn)展及預(yù)后。已有研究證實(shí),褐藻糖膠能抑制MM細(xì)胞的增殖,促進(jìn)其凋亡,但對于MM血管新生是否有影響尚未見報(bào)道。本研究探討褐藻糖膠在常氧及低氧條件下對MM細(xì)胞誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞血管新生的影響及可能的機(jī)制,以及對MM移植瘤小鼠的影響,為MM的治療尋找有效方法。方法1)收集常氧及低氧條件下經(jīng)不同濃度褐藻糖膠作用后的MM細(xì)胞培養(yǎng)液上清,Elisa法檢測上清中VEGF含量;2)應(yīng)用收集的上清誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞成管,觀察誘導(dǎo)形成小管的能力差異;3)觀察不同組MM細(xì)胞培養(yǎng)液上清對于血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移能力的影響;4)收集經(jīng)不同濃度褐藻糖膠處理的MM細(xì)胞,檢測血管新生相關(guān)蛋白的表達(dá)量;5)采用NOD/SCID小鼠建立MM皮下移植瘤模型,造模成功后隨機(jī)分組,予以褐藻糖膠干預(yù),觀察小鼠成瘤后一般情況及皮下腫瘤生長情況,給藥干預(yù)3周后收集皮下腫瘤;6)切片后常規(guī)HE染色,TUNEL染色檢測病理情況,免疫組化檢測微血管密度以觀察血供情況。結(jié)果1)在常氧及低氧兩種條件下,使用褐藻糖膠處理骨髓瘤細(xì)胞,培養(yǎng)液上清中VEGF的分泌量均明顯減少(P0.05);2)骨髓瘤細(xì)胞培養(yǎng)液上清誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成小管數(shù)目與面積隨著褐藻糖膠的濃度升高而減小,100μg/mL時(shí)效果顯著(P0.05);3)隨著褐藻糖膠濃度的升高,血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移的數(shù)目逐漸減少;4)在常氧條件下,血管新生血管蛋白HIF-1α、VEGF、p-AKT、p-ERK1/2的表達(dá)水平隨著褐藻糖膠濃度的升高而降低;低氧條件下,褐藻糖膠對于HIF-1α、VEGF、p-AKT的表達(dá)同樣有抑制作用,但p-ERK1/2表達(dá)量無明顯改變;5)建立MM皮下移植瘤小鼠模型,高濃度褐藻糖膠干預(yù)后,小鼠皮下腫瘤的生長明顯受到抑制,表現(xiàn)為小鼠皮下腫瘤的體積及重量均降低;6)皮下腫瘤細(xì)胞的凋亡率明顯高于未處理組小鼠,經(jīng)過免疫組化分析,高濃度褐藻糖膠組小鼠皮下腫瘤的微血管密度較對照組明顯受到抑制。結(jié)論褐藻糖膠在常氧及低氧條件下均可能通過減少骨髓瘤細(xì)胞自分泌VEGF,減弱血管內(nèi)皮細(xì)胞形成小管以及遷移的能力,這可能與降低HIF-1α、VEGF的蛋白表達(dá)水平,抑制AKT、ERK1/2的磷酸化有關(guān),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)褐藻糖膠在體內(nèi)對腫瘤也有一定的抗血管作用。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.3

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本文編號(hào)：2569225