【摘要】：第一部分RSK4和LOX在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義的研究目的:本研究通過(guò)檢測(cè)在配對(duì)的乳腺癌及癌旁正常乳腺組織中RSK4、LOX蛋白的表達(dá),分析兩者與乳腺癌主要臨床病理特征的關(guān)系,探討RSK4、LOX對(duì)乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響及臨床意義。方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)(immunohistochemistry)檢測(cè)227例乳腺癌組織及227例配對(duì)的癌旁正常乳腺組織中RSK4、LOX蛋白的表達(dá)情況,比較RSK4、LOX蛋白表達(dá)在乳腺癌主要臨床病理特征參數(shù)及主要預(yù)后指標(biāo)間的差異,并應(yīng)用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析。結(jié)果:在227例配對(duì)的乳腺癌及癌旁正常乳腺組織中,RSK4蛋白在乳腺癌組織的陽(yáng)性表達(dá)率(39.6%,90/227)顯著低于癌旁正常乳腺組織(72.7%,165/227),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=50.325,P0.01);RSK4蛋白的表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)(χ2=6.668,P=0.036)、原發(fā)腫瘤大小(χ2=29.018,P0.01)、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)(χ2=9.635,P=0.022)及臨床分期(χ2=28.666,P0.01)有關(guān),在組織學(xué)分級(jí)差、原發(fā)腫瘤直徑大、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期晚的乳腺癌組織中RSK4蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率較低;而與年齡(χ2=0.239,P=0.625)、月經(jīng)狀態(tài)(χ2=0.017,P=0.897)、體重指數(shù)(χ2=1.115,P=0.291)、ER(χ2=0.178,P=0.673)、PR(χ2=0.750,P=0.386)、HER2(χ2=2.184,P=0.139)狀態(tài)和分子分型(χ2=1.468,P=0.850)未見明顯相關(guān)。LOX蛋白在乳腺癌組織的表達(dá)陽(yáng)性率(64.8%,147/227)顯著高于癌旁正常乳腺組織(31.7%,72/227),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=49.621,P0.01);LOX蛋白的表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)(χ2=8.312,P=0.016)、原發(fā)腫瘤大小(χ2=6.183,P=0.045)、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)(χ2=10.597,P=0.014)、臨床分期(χ2=7.950,P=0.019)、ER(χ2=19.731,P0.01)、PR(χ2=5.221,P=0.022)及HER2狀態(tài)(χ2=16.648,P0.01)有關(guān),在組織學(xué)分級(jí)差、原發(fā)腫瘤直徑大、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期晚、ER陰性、PR陰性及HER2過(guò)表達(dá)的乳腺癌組織中LOX蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率較高;而與年齡(χ2=0.779,P=0.377)、月經(jīng)狀態(tài)(χ2=0.633,P=0.426)、體重指數(shù)(χ2=0.276,P=0.599)和分子分型(χ2=8.469,P=0.076)未見明顯相關(guān)。結(jié)論:RSK4蛋白的表達(dá)參與了乳腺侵襲轉(zhuǎn)移的調(diào)控,可能是乳腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)抑癌基因。LOX蛋白的表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生有關(guān),LOX蛋白過(guò)表達(dá)的乳腺癌侵襲性更強(qiáng),更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,可能預(yù)后不良。在乳腺癌發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移的過(guò)程中,兩者均參與了調(diào)控并起著不同的作用。第二部分RSK4、LOX與Cyclin D1、Ki-67、CXCR4、E-cadherin在腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌中的相關(guān)性研究目的:本研究通過(guò)檢測(cè)乳腺癌腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性組與腋窩淋巴結(jié)陰性組中RSK4、LOX蛋白的表達(dá),比較兩者在不同腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)間表達(dá)的差異,進(jìn)一步分析兩者與腫瘤增殖因子Cyclin D1、Ki-67及侵襲因子CXCR4、E-cadherin表達(dá)之間的相關(guān)性,探討RSK4、LOX蛋白對(duì)乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響、作用及其可能機(jī)制。方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)227例乳腺癌組織中RSK4、LOX、Cyclin D1、Ki-67、CXCR4及E-cadherin蛋白的表達(dá)情況,并檢測(cè)131例轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)組織和96例慢性炎性淋巴結(jié)組織中RSK4、LOX蛋白的表達(dá)情況。分析RSK4、LOX蛋白在乳腺癌組織與對(duì)應(yīng)的淋巴結(jié)組織中表達(dá)的相關(guān)性,并進(jìn)一步分析RSK4、LOX分別與Cyclin D1、Ki-67、CXCR4及E-cadherin蛋白表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果:RSK4蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.235,P0.01),而LOX蛋白的表達(dá)則與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目呈顯著正相關(guān)(r=0.199,P=0.003),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。RSK4蛋白在轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的陽(yáng)性表達(dá)率(33.6%,44/131)顯著低于在慢性炎性淋巴結(jié)中的表達(dá)率(82.3%,79/96),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=53.937,P0.01),而LOX蛋白在轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的陽(yáng)性表達(dá)率(72.5%,95/131)則顯著高于慢性炎性淋巴結(jié)(14.6%,14/96),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=74.499,P0.01)。在腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性組中,RSK4蛋白在乳腺癌組織及相對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的陽(yáng)性表達(dá)相一致(r=0.593,P0.01),LOX蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率亦是如此(r=0.188,P=0.031),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在腋窩陰性組中,無(wú)論是RSK4蛋白(r=-0.062,P=0.548)還是LOX蛋白(r=-0.191,P=0.063),在乳腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率均與在慢性炎性淋巴結(jié)中的陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)明顯相關(guān)性。RSK4與LOX(r=-0.559,P0.01)、Cyclin D1(r=-0.466,P0.01)、Ki-67(r=-0.486,P0.01)和CXCR4(r=-0.384,P0.01)表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān),與E-cadherin(r=0.535,P0.01)表達(dá)呈顯著正相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LOX與Cyclin D1(r=0.476,P0.01)、Ki-67(r=0.492,P0.01)和CXCR4(r=0.539,P0.01)表達(dá)呈顯著正相關(guān),與E-cadherin(r=-0.387,P0.01)表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:RSK4是乳腺癌轉(zhuǎn)移的一個(gè)抑制因子,其低表達(dá)或表達(dá)缺失與乳腺癌轉(zhuǎn)移有關(guān),而LOX過(guò)表達(dá)促進(jìn)了乳腺癌的發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移。RSK4低表達(dá)或表達(dá)缺失促進(jìn)乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制可能與Cycin D1、Ki-67、CXCR4高表達(dá)及E-cadherin低表達(dá)有關(guān)。LOX過(guò)表達(dá)則可能通過(guò)上調(diào)Cycin D1、Ki-67、CXCR4和下調(diào)E-cadherin表達(dá)來(lái)促進(jìn)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。
【圖文】：

K4、LOX 在腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌中的相關(guān)性研究 2016 屆博Ki-67 21 56 69 81CXCR4 75 41 44 67E-cadherin 120 53 37 17

RSK41性淋巴結(jié)組織中的陰性表達(dá)（×400）
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9

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4 沙愛華,林興華,黃俊斌,張端品;防衛(wèi)基因PAL,LOX和PBZ1在水稻白葉枯病成株抗性中的作用(英文)[J];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);2005年02期

5 ;[J];;年期

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6 李現(xiàn)杰;5-LOX及EGFR在食管鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2012年

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本文編號(hào)：2568793